傅之妍，黄 斌，黄 韵

(1.上海市东方医院检验科，上海 200120;2.上海和睦家医院检验科，上海 200336)

脓毒血症在重症监护病房(ICU)的发生率约为11% ～15%，该病的死亡率已超过30%，及时预测脓毒血症，尽早实施干预措施对于患者预后的改善具有重要作用［1-2］。据报道［3］，降钙素原(PCT)与N端前体脑利钠肽(NT-proBNP)水平在发生脓毒血症时均可能出现异常的上升，对于脓毒血症的诊断有重要意义，但是其和脓毒血症患者的生存预后关系的研究较少。本研究通过观察ICU中的脓毒血症患者不同时间点的降钙素原与N端前体脑利钠肽水平的变化，评价其对脓毒血症患者生存状况的预测价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象为2012年3月—2013年12月于我院ICU治疗的脓毒血症患者56例，均符合2003年制定的国际脓毒血症诊断标准［4］，排除恶性肿瘤与肝肾功能不全患者。56例患者中男性33例，女性23例，平均年龄(60.2±13.8)岁。根据患者纳入研究后28 d的生存状况分为死亡组和存活组。

1.2 方法 所有患者均于入院或确诊为脓毒血症的24 h之内进行血液PCT及NT-proBNP的检测。采用罗氏cobase411全自动电化学发光分析仪对PCT水平和NT-proBNP水平的进行测定。同时记录入院或确诊为脓毒血症的24 h之内的急性生理与慢性健康状况(APACHEⅡ)评分。入选患者的治疗方法均符合脓毒血症的治疗指南。

1.3 统计学分析 采用SPSS18.0对数据进行统计分析。观测资料中的计量资料，以均值±标准差表示，两组间采用成组t检验。其它计数资料，均为普通计数资料，两组间的比较采用χ2检验。数据的相关性则采用Pearson相关性分析;此外，采用受试者工作特征曲线(ROC)评价标记物对生存状况的预测价值。显著性水准α=0.05。

2 结果

2.1 两组患者一般资料对比 两组患者一般资料对比如表1所示，两组患者之间的年龄、性别、感染部位的差异无统计学意义，感染位置主要以肺部感染为主。

表1 两组患者一般资料对比

2.2 两组患者间PCT、NT-proBNP和APACHEⅡ评分对比 两组患者间PCT、NT-proBNP和APACHEⅡ评分如表2所示，两组患者间PCT、NT-proBNP和APACHEⅡ评分的差异具有统计学意义(P＜0.05)。

表2 两组患者间PCT、NT-proBNP和APACHEⅡ评分对比

2.3 PCT、NT-proBNP与APACHEⅡ评分的Pearson相关性分析 PCT、NT-proBNP与APACHEⅡ评分的Pearson相关性分析结果显示均具有显著相关性(r=0.306，P=0.016;r=0.295，P=0.012)。

2.4 PCT、NT-proBNP与APACHEⅡ评分预测患者生存状况的ROC曲线 PCT、NT-proBNP与APACHEⅡ评分预测患者生存状况的ROC曲线的敏感性与特异性如表3、图1所示，各项指标的敏感性与特异性均较高。

表3 ROC曲线的敏感性与特异性

2.5 PCT与NT-proBNP联合检测对患者生存状况的预测价值 存活组38例患者中，PCT与NT-proBNP均大于ROC曲线临界值的患者有3例;死亡组18例患者中，PCT与NT-proBNP均大于ROC曲线临界值的有13例。PCT与NT-proBNP联合应用对对患者生存状况的预测敏感性与特异性分别为 77.9%、89.5% 。

3 讨论

脓毒血症在ICU中的较高，且整体的死亡率超过了30%，伴随着我国老龄化的不断发展可能会进一步上升。目前许多研究在寻找与脓毒血症的生存状况有预测价值的指标，包含年龄、APACHEⅡ评分、血清高密度脂蛋白浓度、感染相关的器官衰竭评分等，均未获得满意结论［5-6］。近年来研究发现［7］，脓毒症患者的降钙素原与N端前体脑利钠肽水平会出现不同程度的上升。本研究通过对我院ICU中的脓毒血症患者不同时间点的降钙素原与N端前体脑利钠肽水平的变化，评价二者对脓毒血症患者生存状况的预测价值。

伴随着对脓毒血症深入研究，PCT因为能够敏感和特异性的反映机体炎症，其在临床上的应用也逐渐趋于普及，目前是评价脓毒血症的严重程度最佳的指标，在预后生存质量的评估中也有重要的意义［8-9］。脑钠肽(BNP)是由心室肌细胞产生的一种神经多肽，当机体的心室压力加大时可以引发心肌细胞的扩张，触发有活性的BNP以及无活性的NT-proBNP释放入血，前者可以经过机体特异性酯酶和受体清除，后者经过肾脏排泄出体外［10］。本研究中存活组患者的PCT、NT-proBNP和APACHEⅡ评分的均显著低于死亡组，差异具有统计学意义 PCT、NT-proBNP与APACHEⅡ评分的Pearson相关性分析结果显示均具有显著相关性，可以用于评估患者的预后状况。

本研究结果显示，N端前体脑利钠肽的ROC曲线下面积比降钙素原和APACHEⅡ的面积大，该结果提示在对脓毒血症的生存状况的预测评估中，N端前体脑利钠肽最佳，此外敏感性以及特异性均较高(均达80%以上)。APACHEⅡ评分的敏感性最好，达95.7% ，该结果提示临床中APACHEⅡ＜26.3的患者，预后相对比较好;而临床中 NT-proBNP＞3 455.87 ng·L-1的患者者则提示预后不良。本研究中存活组38例患者中，降钙素原与N端前体脑利钠肽均大于ROC曲线临界值的患者有3例;死亡组18例患者中，PCT与NT-proBNP均大于ROC曲线临界值的有13例，大于ROC曲线临界值时提示生存预后不良。本研究中降钙素原与N端前体脑利钠肽联合应用对对患者生存状况的预测敏感性与特异性分别为77.9%、89.5%，相对于单个标记物具有更好的敏感性与特异性。

脓毒血症的病情十分复杂，对于其发病机制目前认识仍然非常有限。心肌损伤与炎性因子激活是严重脓毒血症和脓毒血症休克时的常见早期病理生理变化［11］。及时评估脓毒血症病情的严重程度，尽早实施干预措施对于患者预后的改善具有重要作用。

综上所述，降钙素原与N端前体脑利钠肽作为炎性因子与心肌损伤的重要的生物标记物，可以反映脓毒血症的严重程度，对脓毒血症患者的生存状况有很好的预测价值，两者联合应用检测能够提升特异性，对于脓毒血症的早期诊断、监控治疗及预后评估等方面有重要的预测价值。

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