峗淑莉，冯起校，林淑媚

(广东医学院附属陈星海医院呼吸内科，广东中山 528415)

肺纤维化合并肺气肿(combined pulmonary fibrosis and emphysema，CPFE)综合征的概念已被多数人认知，肺气肿与肺纤维化并存被认为是一种独立的疾病，有其自身发生发展规律。高分辨CT(high－resolution CT，HRCT)表现为同时存在下肺野纤维化和上肺野肺气肿，肺功能表现为肺容积相对正常而弥散能力显著下降［1］。近年来肺气肿合并肺癌或者肺纤维化合并肺癌的研究也多见报道［2－4］，但肺癌合并CPFE综合征的研究较少，为探讨肺癌合并CPFE综合征的临床特点及两者之间的关系，现对我院2010年3月—2012年12月期间的肺癌合并CPFE综合征病例进行回顾性分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析广东医学院附属陈星海医院呼吸内科2010年3月—2012年12月期间住院治疗的124例肺癌患者的临床资料，将19例肺癌合并CPFE综合征患者纳入研究组，男性15例，女性4例;将60例单纯肺癌患者纳入对照组，男性26例，女性34例;剩余45例肺癌患者因合并其他基础疾病，未纳入本次研究。纳入的肺癌患者均经病理诊断确诊，CPFE综合征的诊断经2位富有经验的影像学医师阅片，符合HRCT表现为同时存在下肺野纤维化和上肺野肺气肿。

1.2 方法 对比分析两组患者的年龄，性别，吸烟史，咳嗽咳痰，胸痛气促等临床症状特点，对比两组患者的影像学表现和病理类型。

1.3 统计学分析 所有数据采用SPSS13.0统计软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差表示并进行t检验，计数资料以百分比表示并进行χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床症状对比 肺癌合并CPFE综合征常见于男性(男∶女为3.75∶1)，发病高峰年龄为60～80岁(19例中有17例大于60岁)，与单纯肺癌组比较，在年龄及性别比例上均有统计学差异(P＜0.05)。肺癌合并CPFE综合征患者绝大部分有吸烟病史，并且多数为重度吸烟者(每天吸20支及以上卷烟)。其临床症状并不特异，多为咳嗽伴或不伴咳痰，活动后气短;部分患者合并有肺癌的症状，如胸痛、咳血、声音嘶哑等;但相对于单纯肺癌的患者，活动后气短更常见。见表1。

表1 两组患者临床症状对比分析

2.2 两组患者影像学表现对比 肺癌合并CPFE综合征最常见的影像学表现为中央型肺癌11例(57.9%)，周围型肺癌8例(42.1%)，中央型肺癌患者常合并有阻塞性肺炎、肺不张及纵隔淋巴结肿大。单纯肺癌组中，中央型肺癌23例(38.3%)，周围型肺癌37例(61.7%)。两组比较无统计学差异(P ＞0.05)，见表 2。

表2 两组患者影像学表现比较分析/n(%)

2.3 两组患者病理学类型对比 肺癌合并CPFE综合征最常见的组织学类型为鳞癌，单纯肺癌组最常见的病理类型为腺癌，但是两组患者的病理类型分布无统计学意义(P＞0.05)，见表 3。

表3 两组患者的病理学类型比较分析/n(%)

3 讨论

早在1990年，就有肺纤维化合并肺气肿的报道，Wiggins等［5］报道隐原性纤维化性肺泡炎合并肺气肿的患者高分辨率CT(HRCT)表现为下肺纤维化性肺泡炎合并上肺野肺气肿，肺功能特点为弥散功能显著下降而肺容积相对正常。2005年Cottin等［6］报道了61例多中心研究的病例的临床特点，正式提出了肺纤维化合并肺气肿(CPFE)的概念，并且提出这是一种在吸烟者中发生的独立的疾病，而且提供了预后方面的数据。近10年来，随着对肺气肿病理学及影像学的进一步研究，证明肺间质纤维化是肺气肿发展过程中极为常见的病理改变，认为肺间质纤维化倾向是肺气肿发展的必然趋势和病理结局［7］。

肺纤维化合并肺气肿、肺癌都具有共同的危险因素——吸烟，吸烟与肺气肿的关系早已被认可，吸烟与肺纤维化也具有密切的相关性。多种间质性肺病的发病也与吸烟相关，包括呼吸性细支气管炎伴间质性肺炎、脱屑性间质性肺炎(desquamative interstitial pneumonitis，DIP)、肺朗格汉细胞组织细胞增生症以及特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)，称作吸烟相关间质性肺病。大多数肺纤维化合并肺气肿的患者都有吸烟史，吸烟与肺癌更是具有紧密的联系。我们推测吸烟引起的气道上皮损伤修复、气道的慢性炎症及炎症因子的释放可能是导致肺纤维化合并肺气肿形成的因素;上皮细胞的增生、异形细胞的形成，甚至是肺癌的原因之一。

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMP)在肺纤维化及肺气肿的形成中均起着重要的作用［8］，肺纤维化的肺泡、细支气管上皮基底细胞和成纤维细胞高度表达MMP-2、MMP-7和MMP-9，这些酶对纤维组织重塑起到重要作用。MMP-2、膜型MMP-1和MMP-9在肺气肿的上皮细胞、成纤维细胞和肺泡巨噬细胞中也有表达，被认为与弹力纤维的破坏有关［9］。MMP-2和MMP-9被认为在肺癌的浸润及转移中起重要的作用［10］，提示了肺纤维化合并肺气肿更容易发生肿瘤的原因。

转化生长因子 β(transforming growth factor-β，TGF-β)对组织的损伤和修复起到重要作用，与肺纤维化和肺气肿的形成均密切相关［11］。而且肺癌患者血清TGF-β的水平明显高于健康对照组，提示其可能为肺癌的血清标志物［12－13］，TGF-β 在肺纤维化合并肺气肿、肺癌中的作用亟待进一步研究。

肺癌合并CPFE综合征的治疗存在挑战，处理也比较复杂，除肺癌的治疗外，还需兼顾肺气肿—纤维化的存在。因为肺癌的治疗方案包括化疗、放疗、手术和联合治疗等，这些均有可能加剧肺纤维化，甚至引起死亡，所以治疗过程中必须权衡利弊，结合患者的综合状况，制定合适的治疗方案［14］。

本文通过回顾性分析124例肺癌患者的临床资料，发现肺癌合并CPFE综合征常见于大于60岁的男性;绝大部分患者有吸烟病史，并且多数为重度吸烟者(每天吸20支及以上卷烟的吸烟者);临床症状并不特异，多为咳嗽伴或不伴咳痰，活动后气短;部分患者合并有肺癌的症状，如胸痛、咳血、声音嘶哑等。但相对于单纯肺癌的患者，活动后气短更常见。肺癌合并CPFE综合征患者的影像学常表现为中央型肺癌，合并阻塞性肺炎及肺不张，治疗存在极大的挑战，需引起临床工作者的重视。病理学类型以鳞癌为主，腺癌的比例小于单纯肺癌的患者，小细胞肺癌类型与大细胞肺癌型等其他病理类型的肺癌比例有增加趋势。本研究纳入研究组病例只有19例，需扩大样本量来完善此结论，而且肺癌与CPFE综合征是否具有共同的发病机制，两者是不同疾病之间的重叠，还是疾病发展的不同阶段，仍需进一步的研究。

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