王艳莎，季英磊，王涛，吴林琳，费成平，刘夷嫦，谷振勇

（南通大学医学院法医学系，江苏南通 226001）

·论著·

HO-1对脂多糖诱导大鼠肝细胞内质网应激的作用

王艳莎，季英磊，王涛，吴林琳，费成平，刘夷嫦，谷振勇

（南通大学医学院法医学系，江苏南通 226001）

目的探讨抗氧化蛋白血红素氧合酶-1（heme oxygenase-1，HO-1）对脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导大鼠肝细胞内质网应激的影响。方法大鼠正常肝细胞系BRL细胞培养，筛选有效HO-1 siRNA。用LPS、LPS+HO-1 siRNA、HO-1 siRNA和PBS溶剂分别处理大鼠肝细胞。用台盼蓝拒染实验检测细胞活力，Hoechst 33258荧光染色检测细胞凋亡，Western印迹法检测GRP78、CHOP、caspase-12以及HO-1蛋白表达。结果LPS能剂量依赖和时间依赖性诱导大鼠肝细胞HO-1蛋白表达上调，引起GRP78、CHOP和caspase-12蛋白表达增高，细胞活力降低和细胞凋亡率增高；HO-1 siRNA预处理明显抑制LPS对HO-1蛋白表达上调的诱导作用，并加剧LPS引起的内质网应激和细胞损伤。结论HO-1抑制LPS诱导大鼠肝细胞内质网应激介导的细胞损伤。

法医病理学；RNA，小分子干扰；内质网；应激；脂多糖类；血红素氧合酶-1；肝细胞；大鼠

在法医学鉴定中，大面积软组织挫压伤引起外伤性多器官功能障碍综合征（traumatic multiple organ dysfunction，T-MODS），进而导致死亡发生的案例时有发生。研究外伤引起器官实质细胞损伤发生的分子机制有助于揭示外伤与死亡之间在病理学上的因果关系和判断死亡性质。研究[1]显示，外伤应激能引起急性肝损伤，氧化应激可能是重要发生环节。持续而严重的内质网应激引起细胞死亡、诱导炎症反应[2]，内质网应激介导的细胞凋亡是脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）引起急性肝细胞损伤的重要发病途径[3]。……