何翔

（多多药业有限公司，黑龙江佳木斯154007）

盐酸西替利嗪（Cetirizine Hydrochloride）是第二代抗组胺药物，其特点：①提高对H1受体的选择性；②没有镇静副作用；③除了抗组胺作用外还有抗过敏作用；④半衰期较长[1]。作为第二代H1受体拮抗剂，它克服了第一代抗组胺药半衰期短、需多次给药、有嗜睡及抗胆碱能作用等缺点，且疗效确定、副作用轻、应用方便，较其它第二代抗组胺药起效快、经济适用，目前广泛应用于临床[2]。盐酸西替利嗪口腔崩解片剂型的优点是服用方便，可不用水送服，易吞咽，适用于吞咽片剂或胶囊等固体制剂有困难、卧床病人和老、幼病人，特别适合工作时不易获得饮用水者或旅游者使用[3]。本文简要叙述了盐酸西替利嗪的新剂型中HPLC法测定含量的研究方法。

1 仪器与试剂

高效液相色谱仪（Agilent 1100系列）；分析天平（Sartorius BP211D）；pH计（METTLERTOLEDO 320 pH Meter）；色谱柱（Agilent ZORBAX SB-C18，5μm，4.6*250mm）；乙腈（HPLC级，MERCK）；双氧水、盐酸 、氢氧化钠、磷酸二氢铵均为市售AR级试剂。

2 色谱条件

色谱柱（Agilent ZORBAX SB-C18， 5μm，4.6*250mm），采用磷酸二氢铵（0.05mol/L，pH=3.5）-乙腈（6∶4）体系作为流动相，流速1.0mL/min；以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相，以水为溶剂;检测波长为231nm，能够对样品很好的分离分析。

3 测定方法

取本品10片，研细，精密称取约相当于盐酸西替利嗪5mg的细粉适量，置于50mL量瓶中，加水30mL，超声15min，定容至刻度，摇匀，过滤，取滤液为样品溶液，精密量取10μL注入液相色谱仪，记录色谱图。另精密称取经105℃干燥至恒重的盐酸西替利嗪对照品10mg置于100mL量瓶中，加水60mL，超声5min，定容至刻度，摇匀，同法测定，用外标法以峰面积计算，即得。

4 测定方法的验证

4.1 专属性试验

按《中国药典》关于专属性要求[4]，分别测定空白辅料的干扰试验：样品和空白辅料通过氧化、强酸、强碱、加热、光照等破坏试验产生降解产物后，按含量测定方法检测主成分。结果表明，理论塔板数按盐酸西替利嗪峰计算均不低于1000，主成分峰与其它经破坏产生的杂质峰分离度均大于1.5，表明在本色谱系统条件下，降解产物对测定无干扰，专属性较好。

4.2 线性试验

精密称取经105℃干燥至恒重的盐酸西替利嗪对照品适量，按《中国药典》关于线性试验所述要求测量盐酸西替利嗪的峰面积A，以浓度C对峰面积A进行线性回归，结果见表1，回归曲线见图1。

表1 盐酸西替利嗪线性试验

由图1可见，盐酸西替利嗪在25.6～411.1μg/mL范围内曲线呈良好线性。

4.3 灵敏度试验

精密称取盐酸西替利嗪适量，加水溶解，并逐步稀释配制系列溶液，分别进样，记录色谱图，当信噪比为10∶1时，测得最低定量限为16.7ng；当信噪比为3∶1时，测得最低检测限为5.7ng。

4.4 回收率试验

取对照品制成每1mL中含盐酸西替利嗪80、100、120μg溶液，取滤液为供试品溶液，经检测计算，结果见表2。结果表明，平均回收率为99.64%，RSD为0.66%，回收率良好。

4.5 精密度试验

按《中国药典》关于精密度要求[4]，分别进行连续进样精密度试验、重复性试验、中间精密度试验，获得数据见表 3、表 4、表 5。

表2 盐酸西替利嗪回收率测定结果（%）

表3 连续进样精密度试验

表4 重复性试验

表5 中间精密度试验

结果表明，通过各试验的RSD值可知，本法的仪器精密度、重复性及中间精密度均良好。

4.6 对照品和样品溶液稳定性试验

分别精密称取盐酸西替利嗪对照品和样品细粉适量，并配制成测定用浓度，室温下放置 0、2、4、6、8、10、12h，分别吸取10μL注入高效液相色谱仪，测定西替利嗪的峰面积，计算RSD，结果见表6和表7。

表6 对照品溶液稳定性试验

表7 样品溶液稳定性试验

结果表明，对照品和样品溶液放置12h后仍然稳定。

5 结论

通过以上的含量测定试验及方法学验证，证明所定HPLC的色谱条件和检测方法可以用于盐酸西替利嗪口崩片研制品的含量测定。

[1]白秋香.第二代抗组胺药的药代学、药效学特性及不良反应[J].海峡药学，2007，19（2）：75-76.

[2]谢正平，李忠铭，尤庆亮，等.盐酸西替利嗪的合成与应用[J].化学与生物工程，2009，26（1）：53-57.

[3]温中京，戴建锋.口腔崩解片的研究进展[J].海峡药学，2010，22（4）：22-24.

[4]中华人民共和国药典二部附录XIX A药品质量标准分析方法验证指导原则[S].北京：中国医药科技出版社，2010.□