徐 莹，阎 英，柳云恩

1.沈阳军区总医院 放射治疗科（沈阳 110840）；2.沈阳军区总医院 急诊医学部，全军重症战创伤救治中心实验室（沈阳 110840）

前列腺癌（prostate cancer，PCa）是世界常见恶性肿瘤之一，多见于欧美等国家［1－2］。雄激素受体（androgen receptor，AR）作为核受体超家族蛋白成员，是一种配体依赖的转录因子，其结构主要包括转录激活功能域 1（activation function 1，AF－1）及AF－2。AF－1不依赖于配体的结合，AF－2需要同源配体结合，通过招募大多数的 AR辅助因子［3－4］，参与蛋白质和蛋白质间的相互作用。当AR与配体（如雄激素）结合后，AR与其分子伴侣解离，从细胞质转运至细胞核，同时招募特定的转录辅助调节因子形成复合物［5］，结合到靶基因的反应元件上，通过改变染色体结构调节基因转录［6－7］。 研究［8－9］发现，AR在PCa的发生发展中发挥着至关重要的作用，它通过调控AR下游PCa相关基因的转录，促进PCa的发生发展。迄今为止，研究发现大量的AR辅助调控因子，如 p68［10］、LSD1［11］、RNF6［12］、ARD1［13］、JARID1B［14］和 FLH2［15］等，在 PCa中过表达，并促进癌症细胞的增殖。因此，研究AR活性调控的分子机制对于PCa的治疗具有重要意义。

蛋白质精氨酸甲基转移酶（protein arginine methyltransferases，PRMTs）家族具有催化精氨酸甲基化的作用，其功能取决于底物特异性及其亚细胞定位［16］。PRMTs根据其催化甲基化的类型可以分为3类，蛋白质精氨酸甲基转移酶6（protein arginine methyltransferase 6，PRMT6）属于Ⅰ类，催化酶胍基氮的精氨酸残基甲基化［17－18］。研究［19］发现，PRMT6可以抑制肿瘤抑制基因p53的转录表达。细胞周期蛋白依赖性激酶（the cyclindependent kinase，CDK）的抑制基因 p21 是PRMT6重要的直接下游靶基因，通过抑制p21从而促进细胞增殖和抑制细胞衰老。PRMT6基因敲除可以使细胞周期停滞，提示PRMT6在细胞周期调控中也起重要作用［20］。……