张建华

(东明县人民医院，山东菏泽274500)

支气管哮喘(简称哮喘)是一种由多种炎性细胞及细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病［1］。研究表明，TNF-α在哮喘发病过程中具有重要作用［2，3］。脂联素是一种由脂肪细胞分泌的细胞因子，近年研究发现，气道上皮细胞亦能分泌脂联素［4］，参与气道炎性反应，如抑制小鼠气道高反应性［5］。2011年2月～2013年3月，我们观察了哮喘患者急性发作期及缓解期血清脂联素、TNF-α水平变化，现分析结果并探讨其临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择同期我院收治的哮喘患者175例，其中急性发作期84例(发作期组)、缓解期91例(缓解期组)。患者均符合哮喘的诊断及分型标准［6］。排除合并重要脏器疾病、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、慢性阻塞性肺疾病及其他部位感染者，以及近1个月内使用免疫抑制剂或手术者。其中，发作期组男47 例、女37 例，年龄(41.5 ±8.4)岁;缓解期组男51例、女40例，年龄(42.6±8.9)岁。选择同期我院体检健康者60例(对照组)，男35例、女25例，年龄(43.2±9.1)岁。三组性别、年龄具有可比性。

1.2 相关指标观察

1.2.1 血清脂联素、TNF-α 水平 所有研究对象于入院次日晨起空腹采集肘静脉血6 mL，4℃ 3 500 r/min离心10 min，取上层血清，保存备检。采用双抗体夹心ABC-ELISA法检测血清脂联素、TNF-α水平。试剂盒均购自厦门慧嘉生物科技有限公司，并严格按照试剂盒说明进行操作。

1.2.2 动脉血气分析及肺功能 所有研究对象于入院次日，正常呼吸下，取桡动脉血5 mL，抗凝处理后，采用美国罗氏全自动血气分析仪检测动脉血pH、PaCO2和PaO2;平静呼吸下，采用德国耶格肺功能仪检测第1秒用力呼气容积占预计值的百分比(FEV1%)和残气量占预计值百分比(RV%)。

1.2.3 相关性分析 分析哮喘患者血清脂联素、TNF-α水平与动脉血气分析及肺功能指标的关系。

1.3 统计学方法 采用SPSS21.0统计软件，计量资料以±s表示，比较采用LSD-t检验。相关性分析采用Pearson或Spearman相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组血清脂联素、TNF-α水平比较 见表1。

表1 各组血清脂联素、TNF-α水平比较(±s)

表1 各组血清脂联素、TNF-α水平比较(±s)

注:与对照组比较，*P ＜0.05;与缓解期组比较，#P ＜0.05。

组别 n 脂联素(ng/mL) TNF-α(pg/mL)发作期组 84 2.51 ±1.18*# 127.26 ±51.48*#缓解期组 91 4.05 ±1.09* 79.35 ±22.42*对照组60 10.35 ±3.97 63.71 ±17.35

2.2 各组动脉血气分析及肺功能比较 见表2。

2.3 哮喘患者血清脂联素、TNF-α水平与动脉血气分析及肺功能指标的关系 Pearson相关分析显示，发作期组和缓解期组血清脂联素与TNF-α、RV%均呈负相关(r分别为 -0.186、-0.401，P 均 ＜0.05)，与 PaO2、FEV1% 均呈正相关 (r 分别为0.460、0.443，P 均 ＜0.05);血清 TNF-α 与 RV% 呈正相关(r=0.375，P 均 ＜0.05)，与 PaO2、FEV1% 均呈负相关(r分别为 -0.460、-0.386，P 均 ＜0.05);血清脂联素、TNF-α 与 pH、PaCO2均无相关性(P 均 ＞0.05)。

表2 各组动脉血气分析及肺功能指标比较(±s)

表2 各组动脉血气分析及肺功能指标比较(±s)

注:与对照组比较，*P ＜0.05;与缓解期组比较，#P ＜0.05。

组别 n pH PaCO2(mmHg) PaO2(mmHg) FEV1%RV%发作期组 84 7.36 ±0.05 39.6 ±10.7 65.3 ±4.9*# 55.3 ± 6.8*# 119.3 ±12.9*#缓解期组 91 7.37 ±0.04 38.3 ±12.1 87.2 ±5.1* 74.2 ±10.1* 89.6 ±11.7*对照组 60 7.38 ±0.04 37.9 ±11.5 96.5 ±5.4 88.6 ± 5.6 33.4 ± 9.2

3 讨论

大量研究表明，在哮喘发病过程中，大量炎性细胞、炎性介质参与其中并相互作用，继而对气道产生损伤［7～9］。TNF-α 是淋巴细胞和巨噬细胞分泌的一种具有多种生物学活性的细胞因子。研究发现，TNF-α在哮喘患者支气管黏膜中呈高表达［10］。本研究发作期组血清TNF-α水平高于缓解期组及对照组，且缓解期组高于对照组。说明TNF-α参与了哮喘的发病过程，与李玉秀等［11］研究结果一致。

脂联素是一种脂肪细胞分泌的内源性生物活性多肽。近年研究发现，气道上皮细胞亦能够产生脂联素，并参与气道炎性反应［12］。黄言瑾等［13］研究发现，脂联素具有抑制血管平滑肌细胞增殖及抗动脉粥样硬化作用，并可调节气道炎性反应。本研究发作期组血清脂联素水平低于缓解期组及对照组，缓解期组低于对照组。说明血清脂联素水平降低可能是哮喘发病的重要因素。

哮喘的病理基础是气道高反应性和炎性反应引起的气道重塑［14］。本研究发现，发作期组PaO2和FEV1%均低于缓解期组、对照组，缓解期组低于对照组;而RV%高于缓解期组，且缓解期组高于对照组。说明哮喘患者气道出现高反应性可对患者肺功能和动脉血气造成影响，且对急性发作期影响更明显。相关分析显示，发作期组和缓解期组血清脂联素水平与PaO2和FEV1%呈正相关，与RV%呈负相关;血清 TNF-α与 PaO2和 FEV1%呈负相关，与RV%呈正相关。说明血清脂联素和TNF-α水平变化可能是引发气道高反应性的因素之一［15］。此外，发作期组和缓解期组血清脂联素与TNF-α呈负相关，说明二者在哮喘发病过程中可能存在相互抑制关系，即脂联素可抑制气道重塑，TNF-α则会促进气道重塑。

综上所述，哮喘患者血清脂联素水平降低、TNF-α水平则升高，且以急性发作期变化更甚，二者呈负相关关系;脂联素对哮喘可能具有保护作用。

［1］虞有超，时国朝.天然淋巴细胞与支气管哮喘［J］.中华结核和呼吸杂志，2014，37(2):122-125.

［2］Gao M，Xie B，Gu C，et al.Targeting the proinflammatory cytokine tumor necrosis factor-α to alleviate cardiopulmonary bypass-induced lung injury(Review)［J］.Mol Med Rep，2015，11(4):2373-2378.

［3］ Manthei DM，Schwantes EA，Mathur SK，et al.Nasal lavage VEGF and TNF-α levels during a natural cold predict asthma exacerbations［J］.Clin Exp Allergy，2014，44(12):1484-1493.

［4］Miller M，Cho JY，Pham A，et al.Adiponectin and functional adiponectin receptor 1 are expressed by airway epithelial cells in chronic obstructive pulmonary disease［J］.J Immunol，2009，182(1):684-691.

［5］Verbout NG，Benedito L，Williams AS，et al.Impact of adiponectin overexpression on allergic airways responses in mice［J］.J Allergy(Cairo)，2013，34(5):349-362.

［6］中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗及教育和管理方案)［J］.中华结核和呼吸杂志，2003，26(3):132-138.

［7］李贱，邹朋成，杨莉容，等.Th17细胞在哮喘发病中的作用研究进展［J］.中国呼吸与危重监护杂志，2013，12(3):322-324.

［8］黄伟强，李惠，袁梅，等.支气管哮喘患者外周血T细胞亚群Th1、Th2及其相关细胞因子水平变化及意义［J］.山东医药，2015，55(20):40-41.

［9］李贱，邹朋成，杨莉容，等.Th17细胞在哮喘发病中的作用研究进展［J］.中国呼吸与危重监护杂志，2013，12(3):322-324.

［10］卢惠伦，何海春，游世伦.支气管哮喘患者血清炎症因子与肺功能相关性研究［J］.临床肺科杂志，2014，19(1):51-53.

［11］李玉秀，苗英慧.支气管哮喘患者血清IL-6、IL-10及TNF-α的表达水平及临床意义［J］.医学理论与实践，2014，27(13):1695-1696，1707.

［12］蔡朦朦，鲍红光，高玉洁，等.脂联素对脓毒症大鼠急性肺损伤、肺毛细血管通透性的影响及机制［J］.山东医药，2014，54(15):35-38.

［13］黄言瑾，陈金水.脂联素国内外研究进展［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2014，12(2):234-236.

［14］Fajt ML，Wenzel SE.Asthma phenotypes and the use of biologic medications in asthma and allergic disease:the next steps toward personalized care［J］.J Allergy Clin Immunol，2015，135(2):299-310.

［15］丁念昌，邓星奇，周玲，等.哮喘患者脂联素水平的变化及意义［J］.中国呼吸与危重监护杂志，2013，12(5):451-453.