陈红梅，李洪彬，邱谷

(南通市第二人民医院，江苏南通226002)

近年研究认为，2型糖尿病(T2DM)是一种由胰岛素抵抗(IR)引起的、以血糖代谢紊乱为特点的炎症反应性疾病［1］。肥胖是引起 IR的主要原因，TNF-α、IL-6、脂联素、抵抗素、瘦素等脂肪细胞因子与IR存在密切关系［2，3］。视黄醇结合蛋白4(RBP4)是新近发现的一种由脂肪细胞分泌的脂肪因子，可能参与IR和 T2DM 的发生［4，5］。本研究探讨BMI对初诊T2DM患者血清RBP4水平及IR的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2009年8月～2014年8月南通市第二人民医院门诊、初诊住院T2DM患者88例(T2DM组)，其中男46例、女42例，年龄42～66岁(54.04 ±6.48)岁;均符合WHO 1997 年T2DM 诊断标准，均无心肺疾病及并发症，肝肾功能正常;排除感染、创伤等。根据2001年中国肥胖工作专家组发布的中国人肥胖诊断标准［4］，体质量正常 34例(BMI 18.5～23.9)，超重35例(BMI 24～28)，肥胖19例(BMI≥28)。选择同期体检健康者30例作为正常组，其中男17例、女13例，年龄45～64岁(54.03 ±5.42)岁;BMI 18.5～23.9。各组性别比例、年龄具有可比性。

1.2 相关指标检测 于WK3酶标仪上采用ELISA法测定血清RBP4、空腹胰岛素(FINS);日立7060全自动生化分析仪上采用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖(FBG)，按照试剂说明书进行操作。以稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)作为评估IR程度的指标，根据公式计算HOMA-IR、Home β细胞功能指数(HBCI)。HBCI=20 × FINS/(FPG-3.5)，HOMA-IR=FINS/22.5e-1nFPG。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件。计量资料用±s表示，组间比较t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

T2DM 组血清 RBP4水平为(13.66±4.24)mg/L，正常组为(9.73 ±2.50)mg/L，P ＜ 0.05。T2DM组体质量正常、超重、肥胖者血清RBP4水平呈升高趋势，超重、肥胖者明显高于体质量正常者(P均＜0.05)，但二者间比较差异无统计学意义(P＞0.05);HOMA-IR、HBCI肥胖者高于超重者，超重者高于体质量正常者(P均＜0.05)。见表1。

3 讨论

IR是触发高血糖的主要因素，是T2DM发生的中心环节之一。T2DM患者通常在临床诊断前15～20年已存在，且贯穿疾病始终［6］。随着对IR研究的深入，发现脂肪组织可以分泌多种具有生物学活性的因子，如抵抗素、脂联素和瘦素等，具有影响胰岛素敏感性、调节葡萄糖转运等多种生物学效应［7］。RBP4是新近发现由脂肪组织分泌的一种新的脂肪细胞因子，多项研究发现RBP4升高与IR、T2DM 及糖尿病并发症、肥胖等密切相关［8，9］。近年来，大量实验结果从多方面揭示了RBP4可明显抑制胰岛素的作用，RBP4与IR发生的相关机制为:①RBP4可通过抑制磷脂酰肌醇3激酶的活性，使胰岛素受体底物酪氨酸磷酸化降低，使胰岛素作用发生障碍导致IR;②RBP4诱导糖异生相关酶的基因表达，增加肝糖输出使机体产生胰岛素抵抗。③脂肪细胞分泌的RBP4蛋白有可能在调节外周组织对胰岛素刺激GLUT4活性反应方面起重要作用;从而导致IR［10］。④视黄醇是合成维甲酸受体和类维甲酸受体配体的前体物质，而类维甲酸受体是过氧化物酶体增殖体激活受体(PPAR)的配体，PPAR调节与脂肪酸代谢有关基因的转录，RBP4可能通过下调肌肉内或肝脏内脂肪酸代谢而导致IR［11］。血清RBP4水平增高与IR有关，参与T2DM的发生和发展［12，13］。本研究结果表明，初诊 T2DM 患者血清RBP4明显升高。因此推测降低血清RBP4水平可改善IR和血糖稳态。

表1 T2DM组不同体质量者血清 RBP4、HOMA-IR、HBCI比较( ±s)

表1 T2DM组不同体质量者血清 RBP4、HOMA-IR、HBCI比较( ±s)

注:与正常者比较，*P ＜0.05;与超重者比较，△P ＜0.05。

体质量 n RPB4(mg/L)HOMA-IR HBCI正常34 11.50 ±3.71 3.84 ±1.19 34.56 ±11.24超重 35 14.61 ±3.55* 6.34 ±1.37* 54.40 ±24.36*肥胖 19 15.93 ±4.62* 6.92 ±0.89＊△ 87.38 ±27.22＊△

国外学者研究证实，与正常BMI人群相比，肥胖人群的血清RBP4水平均显著升高［14］。王建友等［15］研究发现，T2DM患者的RBP4水平较正常对照组显著升高，且与肥胖呈正相关。本研究中，T2DM组血清RBP4水平较正常组明显升高，体质量正常者、超重者、肥胖者血清RBP4水平呈升高趋势，且超重、肥胖者高于体质量正常者;体质量正常者、超重者、肥胖者HOMA-IR、HBCI亦呈升高趋势，肥胖者高于超重者，超重者明显高于体质量正常者，提示BMI越大，RBP4及HOMA-IR、HBCI越高，BMI与RBP4、IR呈正相关。吴海娅等［16］研究发现，血清RBP4不仅与HOMA-IR呈正相关，且与代表中心性肥胖的指标腰围和腰臀比的相关性更为显著，本研究结果与其一致。肥胖(尤其是内脏性肥胖)是代谢综合征的重要始动因素之一，以往认为IR在其中起关键作用。但近年研究表明，腹内过剩的脂肪组织释放的一些产物(包括游离脂肪酸及部分脂肪细胞因子)在IR的发生中发挥重要作用［17］。肥胖的T2DM患者血清RBP4水平较非肥胖者有升高趋势，肥胖可能是导致RBP4水平升高的原因之一。Yang等［10］报道，肥胖的T2DM患者体内RBP4分泌增加，且由RBP4介导肝脏及骨骼肌细胞产生IR，引发机体糖、脂及能量代谢障碍。我们以往的研究结果表明，RBP4与内脏脂肪分布关系更密切，腹内型肥胖者伴有更严重的 IR［18，19］。但仍然有一些研究得出了不同的结果，Yao-Borengasser等［20］对 RBP4与肥胖、IR和其他指标的关系进行了研究，认为脂肪组织RBP4 mRNA表达和血清RBP4水平与IR程度和BMI之间不存在相关性。研究结果不同可能与下列因素有关:①RBP4的检测方法不同，检测结果的精确程度存在差异。②IR指标的选择不同。③肥胖指标的选择不同。多数研究采用BMI作为判断肥胖的指标，部分研究采用了“全身脂肪电生物分析”判断肥胖程度，且均未检测内脏脂肪含量，影响最终的研究结果。④种族的差异性。⑤在动物和人类RBP4调节机制不同，因此扮演不同的生理角色。

综上所述，初诊T2DM患者血清RBP4水平随BMI增高呈升高趋势，IR程度随BMI增高而加重。目前关于RBP4与IR关系的研究存在不一致性，需要进行更深入的研究。

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