辛 力刘胜春张志芬

1.重庆市大渡口区人民医院外科，重庆400084；

2.重庆医科大学附属第一医院普外科，重庆 400080；

3.重庆市大渡口区人民医院病理科，重庆 400084

E-cadherin在结直肠癌中的表达及临床意义

辛 力1刘胜春2张志芬3

1.重庆市大渡口区人民医院外科，重庆400084；

2.重庆医科大学附属第一医院普外科，重庆 400080；

3.重庆市大渡口区人民医院病理科，重庆 400084

目的 研究E-cadherin在结直肠癌中的表达及临床意义。 方法 随机抽取2010年3月～2013年6月重庆市大渡口区人民医院外科接诊的96例结直肠癌患者作为研究对象，对其结直肠癌组织和癌旁正常组织进行E-cadherin蛋白检测。 结果 E-cadhefin表达于肿瘤性上皮的组织间质，无表达者8.3%，其表达模式改变明显，表达丢失与癌患者的肿瘤大小、发生部位无关（P＞0.05），与Dukes分期以及肿瘤组织分化程度有关。 结论 E-cadherin胞膜表达丢失与癌患者的肿瘤大小、发生部位无关，与Dukes分期以及肿瘤组织分化程度有关，可作为辅助治疗的依据。

结直肠癌；E-cadherin；临床意义

结直肠癌是临床常见恶性肿瘤，近年来逐渐呈现上升趋势[1]。其发病率高，以低位直肠癌为主，青年人为主要发病人群，虽然手术治疗使其状况有所改观，但是转移以及复发仍为临床治疗中的重要难题[2-3]。本文以96例结直肠癌患者作为研究对象，探讨E-cadherin在结直肠癌中的表达及临床意义，现总结如下，以供业内参考。

1　资料与方法

1.1一般资料

随机抽取2010年3月～2013年6月重庆市大渡口区人民医院外科接诊的96例结直肠癌患者作为研究对象，其中男55例，女41例，年龄34～76岁，平均年龄（61.8±2.3）岁，其中直肠癌50例，结肠癌46例，肿瘤直径≥5cm者63例，肿瘤直径＜5cm者33例；按癌变程度分，其中包括低分化腺癌37例，中分化腺癌47例，高分化腺癌l2例；按照Dukes分期其中A期者21例，B期者33例，C期者31例，D期者l1例；发生局部淋巴结转移者48例。

1.2方法

选用E-cadherin鼠抗人单克隆抗体，En Vision两步法免疫组化试剂盒（由上海基星生物科技有限公司生产，生产批号：H20070602）及DAB显色试剂盒（由上海DAKO公司生产，生产批号：H20100205）。

免疫组织化学检测的具体方法如下：所有标本（肿瘤组织以及距肿瘤边缘5cm的正常黏膜组织）通过中性福尔马林固定，石蜡包埋，载玻片涂2% APES胶涂片，4μm厚连续切片，枸橼酸钠缓冲液抗原修复，采取免疫组织化学染色后用光镜观察，染色的具体步骤根据试剂盒说明书进行，选择免疫组化En Vision两步法对上述二者的E-cadherin表达进行检测，阳性对照选择已知阳性染色的直肠癌切片，阴性对照选择PBS代替一抗。直肠癌已知阳性染色做切片，用以表达与直肠癌的分化水平转移能力相关，E-cadherin的异常表达作为直肠癌预后的一个判断指标。

表1　结直肠癌组织、正常肠黏膜组织E-cadherin表达的比较[n（%）]

表2　结直肠癌组织、正常肠黏膜组织E-cadherin表达模式的比较[n（%）]

1.3评价标准

临床评价标准为[4]：（+++）：阳性细胞数＞50%，（++）：阳性细胞数26%～50%，（+）：阳性细胞数10%～25%，（－）：阳性细胞数少于10%。

1.4统计学方法

采用SPSS17.0软件对所有数据进行分析处理，数据统计采用x2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2　结果

2.1结直肠癌组织、正常肠黏膜组织E-cadherin表达的比较

E-cadhefin表达于肿瘤性上皮、正常肠黏膜上皮二者的组织间质，99.0%正常肠黏膜组织可见E-cadhefin表达，结直肠癌组织中无表达者8.3%。阳性分级表达情况方面，二者无显著差异。见表1。

2.2结直肠癌组织、正常肠黏膜组织E-cadherin表达模式的比较

在定位方面，E-cadherin表达在正常肠黏膜细胞膜上，相邻细胞间隙呈不连续的点状分布，在结直肠癌组织中，表达模式改变明显（P＜0.05），6例表达阴性，见表2。

2.3结直肠癌临床病理特征与E-cadherin胞膜表达丢失的关系

E-cadherin胞膜表达丢失与癌患者的肿瘤大小、发生部位无关（P＞0.05），与Dukes分期以及肿瘤组织分化程度有关，以低分化腺癌组织较为多见，见表3。

表3　结直肠癌临床病理特征与E-cadherin胞膜表达丢失的关系

3　讨论

本研组实验中，直结肠癌组织表达完全阴性者8例，其他与正常组织基本相同，存在不同强度的表达，因此，癌组织与癌旁正常黏膜组织不存在表达强度上的差异。E-cadherin在正常结肠黏膜的表达反映了正常表达定位以及功能。本组研究发现，在正常组织中E-cadherin主要为胞膜表达，在肿瘤型上皮组织中E-cadherin为混合性胞浆或胞膜表达，混合性表达为5.2%，此结果与以往研究者结论基本相符[5-7]。表达模式发生改变可能与细胞黏附功能缺失有关。锚定功能异常可能是导致肿瘤组织胞浆内上皮钙黏蛋白积聚的重要因素，这种异常可能为细胞骨架蛋白和介导钙黏蛋白连接后，cantenin分子功能以及表达发生改变所致[8-10]。

在研究结直肠癌病理特征与E-cadherin表达丢失的关系中我们发现，肿瘤组织中胞膜表达丢失与癌患者的肿瘤大小、发生部位无关（P＞0.05），与Dukes分期以及肿瘤组织分化程度有关，除此之外，低分化肿瘤组织中表达的缺失显著高于高中分化肿瘤组织，发生转移的肿瘤组织中表达缺失显著高于未发生转移肿瘤组织，由此可见，E-cadherin的异常表达可能与结直肠癌的转移以及侵袭相关。故而，E-cadherin分子可作为辅助治疗的依据[11-14]。

[1] 王首星，尚培中，黄勇.结直肠癌组织中Twist和E-钙黏蛋白的表达及其相关性[J].中华普通外科学文献（电子版），2011，12（2）：109-114.

[2] 操海萍，舒振波，张桂珍.核心蛋白聚糖mRNA及其蛋白在结直肠癌中的表达[J].吉林大学学报（医学版），2006，14（2）：316-357.

[3] 蒋义贵，张生君，黄跃，等.结直肠黑变病与肿瘤的关系分析[J].国际消化病杂志，2009，22（6）：426-427.

[4] 李智，李剑，万相斌.E-cadherin和整合素α5β1的表达与结直肠癌生物学行为和预后的关系[J].新医学，2011，17（4）：227-281.

[5] 余召师，金军，袁宏银.结直肠癌中Bcl-2、Bag-1蛋白的表达及其意义[J].医药导报，2006，23（6）：507-509.

[6] 余术宜，周志群，庞琼，等.COX-2及CCR7的表达与结直肠癌临床病理因素的关系[J].中国普通外科杂志，2007，15（10）：1017-1018.

[7] 张小兵，陶凯雄，张弦，等.PGP9.5在结直肠癌进展中的表达及其临床意义[J].实用医学杂志，2006，14（19）：2238-2239.

[8] 徐胜美，马红梅，郭东.E-cadherin在结直肠癌中的表达及其与侵袭转移的关系[J].国际病理科学与临床杂志，2009，8（4）：284-288.

[9] 陆洪军，张东升，黄世杰，等.E-cadherin在结肠癌中的表达及临床意义[J].中国实验诊断学，2010，17（6）：915-916.

[10] 马涛，王宁菊.胸苷磷酸化酶的表达与结直肠癌血管生成的关系[J].中国社区医师（综合版），2006，17（11）：68.

[11] 刘娟.SFRP1，β-catenin和E-cadherin在结直肠癌的表达及其临床意义[J].蚌埠医学院，2013，18（2）：14-15.

[12] 朱习琴，王首星.E-cadherin在结直肠癌中的表达及临床病理意义[J].中国现代普通外科进展，2011，15（7）：509-512.

[13] 涂友明，邓小斌，沈世强，等.VEGF和E-cadherin在结直肠癌中的表达及其意义[J].腹部外科，2004，22（4）：252-253.

[14] 黄小杏，黄世勇，谢伟.150例结直肠癌浸润深度与淋巴结转移情况的临床病理研究[J].中国当代医药，2013，20（33）：4-6，10.

The expression of E-cadherin in colorectal cancer and its clinical significance

XIN Li1LIU Shengchun2ZHANG Zhifen3
1.Department of Surgery, Chongqing Dadukou District People's Hospital, Chongqing 400084, China;
2.Department of General Surgery，the First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing 400080,China;
3.Department of Pathology，Chongqing Dadukou District People's Hospital, Chongqing 400084, China

Objective To investigate the expression of E-cadherin in colorectal cancer and its clinicalsignificance. Methods 96 cases of colorectal cancer patients in our hospital admissions were randomly selected in March 2010 to June 2013 as the research object, E-cadherin proteins were detected in colorectal cancer tissues and adjacent normal tissues. Results E-cadhefin expression between tumors of epithelial tissue in nature, no expression was 8.3%, and its expression patterns change significantly, the loss of expression of tumor size in patients with cancer, locationindependent (P＞0.05), differentiation and Dukes stage and tumor tissue The extent. Conclusion Loss of membrane expression of E-cadherin and cancer patients, tumor size, tumor location occurred with Dukes stage and degree of differentiation of tumor tissue can be used as a basis for adjuvant therapy.

Colorectal cancer; E-cadherin; Clinical significance

R735.3

B

2095-0616（2015）10-129-03

（2015-02-07）