何思陆 梁 烨 陆高翔 李天资陆春雷

右江民族医学院附属医院，广西百色 533000

铁皮石斛处方辅助治疗肺结核效果的临床观察

何思陆 梁 烨 陆高翔 李天资▲陆春雷

右江民族医学院附属医院，广西百色 533000

目的 探讨铁皮石斛处方辅助治疗肺结核患者IL-10、IL-18、OPN水平变化与治疗效果。 方法 将2013年5月～2014年3月确诊为浸润性肺结核的76例患者随机分为治疗组和对照组两组，每组38例，治疗组用铁皮石斛处方加西药抗结核药物治疗；对照组单纯用西药抗结核药物治疗，两组疗程均为6个月。比较两组患者治疗前后的血清白细胞介素-10（IL-10）、白细胞介素-18（IL-18）和骨桥蛋白（OPN）水平，并与于2014年3月在本院行健康体检的32例健康组比较。 结果 两组治疗前血清IL-10、IL-18、OPN均值高于健康组（P＜0.05）；提示浸润性肺结核患者细胞因子水平异常增高，治疗后两组患者IL-10、IL-18、OPN均有不同程度降低（P＜0.05），提示细胞因子水平异常与浸润性肺结核患者临床转归相关；治疗组治疗后血清IL-10、IL-18均值与健康组比较差异无统计学意义（P＞0.05），OPN均值高于健康组（P＜0.05），对照组治疗后血清IL-10、IL-18、OPN均高于健康组（P＜0.05），提示治疗组对患者免疫损伤的改善作用优于单纯用西药治疗组。结论 铁皮石斛处方辅助治疗肺结核对改善患者的细胞因子功能紊乱的治疗效果优于单纯用西药治疗。

铁皮石斛；浸润性肺结核；骨桥蛋白；白细胞介素

浸润性肺结核(tuberculosis，TB)是患者抵抗力降低的情况下，因感染结核杆菌而发病，多见于素体虚弱及久病的患者，治疗效果欠佳[1]，研究表明，细胞因子参与本病的发生发展与转归[2]，炎症因子水平变化与肺结核治疗转归有关[3]。祖国医学认为浸润性肺结核属“肺痨”“痨瘵”“肺疳”等范畴[4]，为探讨化学药物联合润肺补气治疗肺结核患者血清炎症因子改变与临床的关系。对收治的76例浸润性肺结核患者，随机分为治疗组和对照组两组，每组38例，治疗组：铁皮石斛（dendrobium officinale，DO）处方加西药抗结核药物治疗；对照组：单纯用西药抗结核药物治疗，比较两组患者治疗前后的血清白细胞介素-10（IL-10）、白细胞介素-18 （IL-18）和骨桥蛋白（osteopontin，OPN）水平，并与32例健康体检者（健康组）比较。现将结果报道如下。

表1　各组治疗前后血清IL-10、IL-18、OPN变化情况

表1　各组治疗前后血清IL-10、IL-18、OPN变化情况

注：与健康组比较：aP＜0.05，bP＜0.05；与对照组比较：cP＜0.05；治疗前后比较：dP＜0.05

组别　n　　观察时期　IL-10（pg/mL）　IL-18（pg/mL）　OPN（ng/mL）治疗组　38　　治疗前　143.0±55.6a　443.9±80.5ad　853.0±94.4ad38　　治疗后　116.9±50.4　260.0±67.9c　691.7±77.0bc对照组　38　　治疗前　141.3±54.7a　443.8±81.6ad　864.4±88.5a38　　治疗后　125.0±39.7b　300.2±70.7a　739.8±71.4ad健康组　32　97.6±45.9　250.6±70.0　641.8±78.5 F治疗前　33.672　68.753　55.347 P 0.000　0.000　0.000 F治疗后　18.533　19.352　28.991 P 0.021　0.033　0.008

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2013年5月～2014年3月在我院门诊或住院就诊的患者，入选患者经知情同意告知，并履行知情同意手续，签署知情同意书后方可进入临床观察。76例随机分为治疗组和对照组两组，每组38例，治疗组男25例，女13例，年龄46～70，平均（55.7±7.8）岁；对照组男25例，女13例，年龄46～70，平均（55.8±8.3）岁。健康组选自2014年3月在我院行健康体检者32例，男21例，女11例，年龄46～70，平均（57.6±7.8）岁。

1.2诊断标准及排除标准

根据WS-288-2008《传染性肺结核诊断标准及处理原则》选取资料：（1）两次痰标本涂片镜检抗酸杆菌阳性或分离培养分支杆菌阳性；（2）胸部X线摄片显示肺结核征象，并符合浸润性肺结核临床情况的患者。排除标准：（1）非肺结核菌性肺部感染和肺部肿瘤；（2）合并有心、肝、肾等严重损害者的患者。

1.3治疗方法

治疗组：中药润肺补气加西药2HRZE/4HR（2：2个月，H：异烟肼，R：利福平，Z：吡嗪酰胺，E：乙胺丁醇，4：4个月）方案治疗；对照组：单纯用3HRZE/6HR方案，疗程均为6个月。治疗组是在对照组的基础上加铁皮石斛处方（药饮由广西浙商投资有限公司提供），铁皮石斛精粉，龟板，阿胶，沙参，麦冬，百部，白芨，山药，各10g，300mL水浸泡30min，后煎煮30min，每天分2次口服，6个月为1疗程。

1.4检测方法

治疗组和对照组于治疗前和治疗6个月后各抽血1次，健康组于健康检查时抽血1次，三组受检者采血前10h禁食，于清晨7：00～8：30时抽静脉血5mL。以3000r/min离心20min，取血浆，-30℃冻存备用；于1周内检测，OPN检测采用ELISA双抗体夹心法，试剂由上海劲马生物科技有限公司提供。IL-10和IL-18的检测方法采用放免分析法，试剂由上海研晶商贸有限公司提供，酶联免疫检测仪使用英国安图斯生产的Biochrom EZ Read 400 ELISA型。

1.5统计学方法

2　结果

两组治疗前血清IL-10、IL-18、OPN均值高于健康组（P＜0.05）；提示浸润性肺结核患者细胞因子水平异常增高，治疗后两组患者IL-10、IL-18、OPN均有不同程度降低（P＜0.05），提示细胞因子水平异常与浸润性肺结核患者临床转归相关；治疗组治疗后血清IL-10、IL-18均值与健康组比较差异无统计学意义（P＞0.05），OPN均值高于健康组（P＜0.05），对照组治疗后血清IL-10、IL-18、OPN均高于健康组（P＜0.05），提示治疗组对患者免疫损伤的改善作用优于单纯用西药治疗组。见表1。

3　讨论

细胞因子是指由多种细胞产生的，以旁分泌或自分泌形式作用于自身或附近细胞，大多数细胞因子为分子量＜25kDa的糖蛋白，有明显的生物学高效能作用，细胞因子在血液中的浓度含量在≥10pm/mL时即可产生生物学作用[5]。其作用主要与调节机体的免疫应答、造血功能和炎症反应有关。细胞因子存在于细胞表面的高亲和性受体数量比较少，但其有多重的调节、重叠的免疫调节和以网络形式发挥作用，并与激素、神经肽、神经递质共同组成了细胞间信号分子系统[6]。一般情况下，潜伏在人体内的结核菌多数不能生长繁殖，仅当机体免疫力降低时，潜伏在病灶内的结核菌始有机会繁殖，形成以渗出与细胞浸润为主、伴有程度不等的干酪样病灶（原发病灶），进展成浸润型肺结核[7]。本病起病缓慢，如患者处于过敏状态或大量结核菌在肺部时，才出现严重毒性症状，临床上称为干酪样肺炎呈急性进展，肺结核有明确的机体免疫功能紊乱现象，血清IL-10、IL-18、OPN水平持续升高是肺结核患者疾病进展重要的病理生理表现之一[8]。本项研究表明，两组患者治疗前血清IL-10、IL-18、OPN均值高于健康组，提示浸润性肺结核患者细胞因子水平异常增高，治疗后两组患者IL-10、IL-18、OPN均有不同程度降低，提示细胞因子水平异常与浸润性肺结核患者临床转归相关。祖国传统医学认为肺结核病属 “肺痨”“痨瘵”“肺疳”等范畴[9]。浸润型肺结核的内因为久病体衰，正气亏耗，外因为受“痨虫”所染，邪乘虚而入而发病，初病为肺阴亏损，继可出现肺脾同病，气阴两虚，后期肺脾肾三脏交亏，阴损及阳，而致阴阳俱虚，治疗原则应滋阴补阳，固本杀虫[10-14]。铁皮石斛方剂具有扶正固本、增强机体免疫功能和杀灭结核菌等滋阴补阳，固本杀虫之功效。从本组资料可见，用铁皮石斛辅助治疗肺结核患者，治疗后患者血清IL-10、IL-18均值与健康组比较差异无统计学意义，仅有OPN均值高于健康组，而单纯用西药治疗肺结核患者，治疗后患者血清IL-10、IL-18、OPN均高于健康组，提示铁铁皮石斛方剂辅助治疗对患者免疫损伤的改善作用优于单纯用西药治疗组，本研究结果表明，铁皮石斛方剂辅助治疗能有效纠正患者紊乱的免疫机能，有利于患者病情恢复。铁皮石斛药用历史悠久，石斛茎中含有多种生物碱，具有滋阴清热、润肺止咳、增强免疫力等功效[2]。中医认为结核的内因为先天禀赋不强，后天嗜欲无节，酒色过度、忧思劳倦、久病体衰时，正气亏耗，外因是痨虫乘虚而入而发病。肺体受损，肺阴受耗，肺失滋润，阴损及阳是其致病的主要病机；治疗上应当使用养阴润肺，补肾健脾、清热杀虫、益气、生津和调节免疫等，铁皮石斛方剂有生津养胃;滋阴清热;润肺益肾等功效[6-11]。与抗结核药物治疗，具有增强患者的免疫力，增进药物的疗效之作用。

[1] Hundekari IA，Suryakar AN，Rathi DB.Acute organophosphorus pesticide poisoning in North Karnataka，India：oxidative damage，haemoglobin level and total leukocyte[J]. Afr Health Sci，2013，13（1）：129-136.

[2] 陆高翔，潘小炎，李天资，等.石斛对实验慢性萎缩性胃炎大鼠外周血T淋巴细胞亚群功能改善情况的观察[J].时珍国医国药，2009，20（8）：1920-1921.

[3] 陆启峰，李天资，梁峰，等.急性有机磷农药中毒病变机制及其中医治疗研究进展[J].中国药物经济学，2013，7（1）：158-159.

[4] Eddleston M，Adhikari S，Egodage S，et al.Effects of a provincial ban of two toxic organophosphorus insecticides on pesticide poisoning hospital admissions[J].Clin Toxicol（Phila），2012，50（3）：202-209.

[5] 梁烨，李天资，陆高翔，等.野芭蕉对改善高血压患者氧化应激功能紊乱效果的观察[J].中华中医药杂志，2012，27（7）：1967-3969.

[6] Barelli A，Soave PM，Del Vicario M，et al.New experimental Oximes in the management of organophosphorus pesticides poisoning[J].Minerva Anestesiol，2011，77（12）：1197-1203.

[7] 梁烨，李天资，陆高翔，等.野芭蕉治疗自发性高血压大鼠疗效机理的实验研究[J].时珍国医国药杂志，2013，24（8）：3-5.

[8] Aardema H，Meertens JH，Ligtenberg JJ，et al. Organophosphorus pesticide poisoning： cases and developments[J].Neth J Med，2008，66（4）：149-153.

[9] 李天资，梁烨，陆高翔，等.野芭蕉治疗高血压颈动脉斑块阳性患者疗效机制的临床研究[J].时珍国医国药，2012，23（9）：2259-2260.

[10] 吕圭源，颜美华，陈素红.铁皮石斛功效相关药理作用研究进展[J].中国中药杂志，2013，38（4）：489-493.

[11] 陆春雷，潘兴寿，黄春合，等.石斛辅助治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者临床疗效观察[J].成都医学院学报，2013，8（6）：654-657.

A clinical observation of curative effect of dendrobium officinale prescription in the adjuvant treatment of pulmonary tuberculosis

HE Silu LIANG Ye LU Gaoxiang LI Tianzi LU Chunlei
Affiliated Hospital of Youjiang Medical University for Nationalities,Baise 533000,China

Objective To explore curative effect of dendrobium officinale prescription in the adjuvant treatment of pulmonary tuberculosis and the level changes of IL-10,IL-18 and OPN of the patients with pulmonary tuberculosis.

Methods 76 patients who were diagnosed with infiltrative pulmonary tuberculosis from May 2013 to March 2014 were randomly divided into the treatment group and the control group with 38 in each.Patients in the treatment group were received dendrobium officinale prescription combined with western(anti-tuberculosis)medicine while patients in the control group were only received western (anti-tuberculosis)medicine.Course of treatment of two groups were both 6 months. Levels of serum interleukin-10(IL-10),interleukin-18(IL-18)and osteopontin(OPN)before and after treatment of patients in two groups were compared.They were also compared with the health group including 30 people who were received health examination in March 2014 in our hospital. Results Means of the serum IL-10,IL-18 and OPN before treatment of the two groups were higher than those in the health group(P＜0.05).Cytokines level of patients with infiltrative pulmonary tuberculosis were abnormally increased and IL-10,IL-18 and OPN of the two groups were all decreased in various degrees after the treatment(P＜0.05).Abnormal cytokines level was related to clinical outcome of patients with infiltrative pulmonary tuberculosis.Differences between means of the serum IL-10 and IL-18 after treatment of the treatment group and those of health group were not statistically significant(P＞0.05).Mean of OPN in the treatment group was higher than that in the health group(P＜0.05).Serum IL-10,IL-18 and OPN after treatment of the control group were all higher than those of the health group(P＜ 0.05).The improvement of immune injury in the treatment group is better than that in the control group only with western medicine. Conclusion Dendrobium officinale in the adjuvant treatment of pulmonary tuberculosis has a better curative effect on improving cytokines dysfunction than only usage of western medicine.

Dendrobium officinale;Infiltrative pulmonary tuberculosis;Osteopontin;Interleukins

R521

A

2095-0616（2015）10-07-03

国家自然科学基金项目（81060028）；广西卫生厅资助项目（Z2011124，gz201241，gz201242）；广西壮族自治区百色市科技局基金资助项目（20130402，20130403）。

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（2015-03-31）