郭婷婷，田小藕

·调查与研究·

CAR-T细胞疗法新靶点开发专利技术发展状况分析

郭婷婷*，田小藕*

采用 CAR-T 细胞治疗，使一位当时年仅 6 岁险些被晚期白血病置于死地的患儿奇迹般地挣脱了死神的束缚，让更多的研发者看到了希望的曙光，CAR-T 细胞治疗研究日趋白热化。

CAR-T，即表达嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor，CAR）修饰的 T 细胞。CAR 由胞外抗原结合域（scFv）、跨膜结构域和胞内信号传导结构域组成。CAR-T 细胞治疗技术，是指通过将上述 CAR 结构在体外进行基因重组得到重组质粒，再在体外将其导入到患者的 T 细胞内，使其表达上述嵌合抗原受体，然后经过纯化和体外大规模扩增后，再输回患者体内行使杀灭肿瘤细胞的功能［1］。CAR-T 疗法的优势在于其与肿瘤抗原的结合不需要依赖于 HLA 的呈递，有效避免了肿瘤细胞 HLA 表达下调这一免疫逃逸机制，并能够在短时间内产生大量具有肿瘤杀伤效力的 T 细胞，从而使其具备临床应用前景。

CAR-T 细胞治疗技术实质上是一种靶点依赖型治疗，CAR 结构中包括一个肿瘤相关胞外抗原结合域，目标抗原的选择对于 CAR 的特异性、有效性及安全性都是至关重要的。理想的目标抗原仅在肿瘤细胞表达，而在正常细胞中不表达，但技术发展至今，被视为靶点的一些肿瘤相关抗原仍可能在正常细胞中低水平表达，导致免疫治疗产生脱靶毒性，引发严重的副反应，因此，对于肿瘤免疫治疗新靶点的探索，一直备受关注。专利申请能够从一定程度上反映领域中的前沿技术，本文从专利申请角度对 CAR-T 靶点开发技术进行分析，揭示该领域的技术热点和竞争格局。……