哈小琴，郭馨云，葛秀洁，杨迎桂，朱晓红，张萍，杨淑娟，薛荣利，张媛媛，肖娜娜

·论著·

携带肝细胞生长因子基因的减毒沙门菌促血管形成的实验研究

哈小琴，郭馨云，葛秀洁，杨迎桂，朱晓红，张萍，杨淑娟，薛荣利，张媛媛，肖娜娜

目的 探讨携带肝细胞生长因子（HGF）基因的减毒沙门菌体外促血管形成的效应。

方法 构建携带 HGF 基因真核表达载体的减毒沙门菌菌株（TPH），体外转染人脐静脉内皮细胞（HUVEC）后观察目的基因表达及其增殖活性；评价 TPH 的细胞表达上清对鸡胚绒膜尿囊膜血管生成效应的刺激效应。

结果 构建的 TPH 菌株在体外可有效转染 HUVEC 并表达有活性的 HGF 蛋白，6 × 105个 HUVEC 细胞可表达160～190 ng 的 HGF 蛋白，和对照组相比，TPH 转染组细胞表达上清可明显促进 HUVEC 增殖，而且具有剂量-效应关系；TPH 转染组细胞表达上清也刺激鸡胚绒膜尿囊膜小血管生成，其血管数量（133.0 ± 11.5）/cm2明显大于转染 TP 的 HUVEC 细胞上清组（83.3 ± 5.5）/cm2和对照组（62.7 ± 7.1）/cm2（P ＜ 0.05）。

结论 携带 HGF 基因的减毒沙门菌可有效转染 HUVEC并促进细胞增殖，刺激小血管新生，可能在组织创面愈合中起重要作用，在胃溃疡治疗中有潜在的应用价值。

肝细胞生长因子；基因转移技术；血管生成诱导剂；转化，细菌；减毒沙门菌

血管发生或新生在胚胎器官的发育、出生后创面伤口愈合及多种病理情况下都起着非常关键的作用［1-3］。近年来研究表明，生长因子在细胞的增殖、迁移、损伤修复、溃疡愈合及免疫调节等方面起重要作用，已有研究表明，肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor，HGF）是一种多功能生物因子，具有促进血管内皮细胞增殖和新血管形成作用，还可促进组织细胞的再生、抑制细胞凋亡，可以调节炎症、促进创伤愈合［4-5］。……