王婷婷，汪良芝

·综述·

协同刺激分子B7-H3在消化系统疾病中的研究进展

王婷婷，汪良芝

T细胞介导的免疫应答在机体特异性识别和清除内、外源性抗原过程中起重要作用，T 细胞的活化增殖分化有赖于双重信号，其中抗原递呈细胞上的 MHC-抗原肽复合体与TCR 特异性结合传递第一信号，而 B7-CD28 等共刺激家族传递第二信号，由此决定了 T 细胞的状态是增强、抑制、弱化或者演变为无反应状态。共刺激分子如 B7-CD28 家族对 T 细胞的正负调节作用已成为研究的热点领域。B7 家族成员包括：B7-1（CD80）、B7-2（CD86）、B7h（CD75）、PD-L1（CD274）、PD-L2（CD273）、B7-H3（CD276）、B7x（B7-H4）等［1］。B7-H3 是 B7 家族的新成员，然而其受体及生物学作用尚未明确。B7-H3 在多种消化系统组织细胞中均有表达，且与疾病的临床病理预后呈正或负相关。研究B7-H3 的结构、免疫学功能及其在消化系统疾病中的作用，为消化系统疾病的诊断与治疗提供新的标志物和潜在的治疗靶点。

1 B7-H3 分子的结构及分布

人类 B7-H3 基因位于 15 号染色体，编码一个含有316 个氨基酸的蛋白，由一个氨基端信号肽、一个胞外的免疫球蛋白样可变区（IgV）和恒定区（IgC）、一个跨膜区及一个含有磷酸化位点的胞质尾区构成。B7-H3 在氨基酸序列上与 B7 家族其他成员的胞外域受体结合区有 20%～27% 的同源性，与小鼠有 88% 的同源性，而小鼠的 B7-H3基因位于 9 号染色体［2-3］。但与小鼠只含有单个 B7-H3 基因拷贝不同，人类可通过 B7-H3 基因外显子复制和差别剪接编码一种人 B7-H3 亚型（4IgB7-H3）［4］。这一新发现的剪接体分子胞外段含有 2 对串联重复的免疫球蛋白样区域，即 IgV1-C1-V2-C2、V1C1 与 V2C2 存在 96% 的序列同源性。两种 B7-H3 亚型同属于免疫球蛋白超家族，为I 型跨膜蛋白，相对分子量分别为 45 000 和 100 000［5］。……