王亚光，王鹏，陶贵周△，黄建华

Akt/GSK-3β/eNOS通路在藏红花酸保护离体大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用

王亚光1，王鹏2，陶贵周1△，黄建华2

目的研究藏红花酸（CRO）对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用，探讨其与丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（Akt）/糖原合成酶激酶（GSK）-3β/一氧化氮合酶（eNOS）信号通路的关系。方法SD大鼠40只，随机数字表法均分为正常（N）组、缺血再灌注（IR）组及5、10、15 mg/L加药（CRO1、CRO2、CRO3）组，比较再灌注30 min时各组心率（HR），冠脉流量（CF），左心室内压测定（LVDP、LV+dp/dtmax、LV-dp/dtmax）。灌流结束TTC心肌染色评估梗死范围，分光光度法测定肌浆乳酸脱氢酶（LDH）和肌酸激酶（CK-MB）；Western blot检测各组心肌组织内Akt、磷酸化的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（p-Akt）、GSK-3β、磷酸化的糖原合成酶激酶（p-GSK）-3β、eNOS、磷酸化的一氧化氮合酶（p-NOS）。结果IR组再灌注30 min时HR、CF、LVDP、LV+dp/dtmax、LV-dp/dtmax较N组及加药组降低，心肌梗死面积较加药组增大，LDH、CK-MB表达较N组及加药组增加（均P＜0.05），CRO3组再灌注指标较CRO1组升高，梗死面积降低，LDH、CK-MB表达减少（P＜0.05）。IR组Akt、GSK-3b及eNOS较N组及加药组的表达差异无统计学意义，但p-Akt、p-GSK-3β及p-NOS与N组及加药组降低，且CRO3组较CRO1组增加（均P＜0.05）。结论藏红花酸能够减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤，其作用机制可能与激活Akt/GSK-3β/eNOS通路并影响其磷酸化水平有关。

体外循环；再灌注损伤；蛋白激酶类；糖原合成酶激酶-3β；一氧化氮合酶；氧化磷酸化

目前，心肌缺血再灌注损伤（MIRI）成为阻碍缺血心肌从再灌注疗法获得最佳疗效的主要难题［1］。藏红花是多年生草本植物，可以调节纤维蛋白溶酶原激活剂及其抑制物之间的平衡，改善冠心病、心绞痛患者纤维蛋白的溶解功能，减少血栓形成［2］。……