邢云芝，李春君，丁敏，于倩，于德民

沙格列汀通过抑制SDF-1降解促进2型糖尿病大鼠胰岛β细胞增殖

邢云芝，李春君，丁敏，于倩，于德民△

目的探讨二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制剂沙格列汀促进糖尿病大鼠胰岛β细胞增殖的相关机制。方法将SD大鼠随机分为对照（NC）组（n=10）、糖尿病（DM）组（n=10）和沙格列汀治疗（DM-S）组（n=10）。DM-S组给予沙格列汀1 mg/（kg·d）灌胃12周。高糖钳夹法测胰岛功能，免疫荧光双染观察胰腺组织中α细胞、β细胞及DPP-4、基质细胞生成因子（SDF）-1的表达，PCNA免疫染色观察胰岛β细胞增殖，Western Blot法检测丝氨酸苏氨酸蛋白激酶（Akt）、p-Akt、β-catenin及free-β-catenin的表达，Real Time-PCR法检测基因c-myc及cyclinD1的表达。结果与NC组相比，DM组大鼠血糖明显升高，胰岛分泌功能明显受损，胰岛β细胞明显减少。与DM组相比，沙格列汀明显抑制DPP-4表达，减少SDF-1降解，增加胰岛β细胞增殖，改善胰岛功能及病理学损害。结论DPP-4抑制剂沙格列汀能够明显改善胰岛功能，其机制与抑制胰腺组织DPP-4表达，减少SDF-1降解，促进胰岛β细胞增殖有关。

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂；糖尿病，2型；细胞增殖；胰岛β细胞；基质细胞生成因子

2型糖尿病（T2DM）是一种多种原因导致的糖脂代谢紊乱性疾病，其进行性发展与胰岛β细胞的进行性损伤有关，并最终引起高血糖难以调控，导致并发症的发生［1］。正常情况下，胰岛β细胞数量在生长过程中维持增殖、坏死、凋亡的总体平衡［2］。目前多数学者主要致力于研究β细胞凋亡的相关机制，而有关促进β细胞增殖的具体机制尚少见明确报道。若能够启动β细胞的增殖机制，对保护胰岛功能、延缓T2DM进展同样重要。……