俞旭波，洪 浪，李林峰

（1.广丰县人民医院内科，江西广丰334600；2.江西省人民医院心血管二科，南昌330006）

阿托伐他汀联合美托洛尔治疗慢性心力衰竭

俞旭波1，洪 浪2，李林峰2

（1.广丰县人民医院内科，江西广丰334600；2.江西省人民医院心血管二科，南昌330006）

目的 探讨阿托伐他汀联合美托洛尔治疗慢性心力衰竭的疗效。方法 采用回顾性分析的方法，比较170例采用阿托伐他汀联合美托洛尔（观察组）和168例单用美托洛尔（对照组）治疗慢性心力衰竭的患者治疗6、12和24个月时的各项心力衰竭相关指标、再住院率和病死率的差异。结果 治疗6个月时，观察组患者的高敏C反应蛋白（hsCRP）、脑利钠肽（BNP）和再住院次数低于对照组，左心室射血分数（LVEF）、显效率和总有效率高于对照组（均P＜0.001）；而左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室舒张末期内径（LVEDD）和病死率2组差异无统计学意义（均P＞0.05）；治疗12和24个月时，观察组患者hsCRP、BNP、LVESD、LVEDD、再住院次数和病死率均低于对照组（均P＜0.001），LVEF、显效率和总有效率均高于对照组（均P＜0.001）。结论 阿托伐他汀联合美托洛尔能显著改善慢性心力衰竭患者的各项中间指标，提高有效率，降低再住院次数和病死率，长期使用疗效更为显著。

阿托伐他汀；美托洛尔；慢性心力衰竭；疗效

临床上对慢性心力衰竭患者的用药中，利尿剂、ACEI／ARB、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂、地高辛等疗效较为肯定，但关于他汀类药物是否可以改善慢性心力衰竭患者结局目前尚有争议［1］。治疗慢性心力衰竭患者的β受体阻滞剂选用美托洛尔相对较普遍［2］。本研究观察在应用美托洛尔的基础上联用阿托伐他汀对慢性心力衰竭患者的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2011年1月至2013年1月在广丰县人民医院和江西省人民医院住院治疗电子病历中选取338例心力衰竭患者，以170例采用美托洛尔联合阿托伐他汀治疗的患者为观察组，168例单用美托洛尔而未用阿托伐他汀治疗的患者为对照组。纳入标准：根据慢性心力衰竭诊断治疗指南［3］中的诊断标准诊断为慢性心力衰竭的患者，心功能NYHA分级为Ⅱ—Ⅳ级；排除先天性心脏病或合并有对预后有重大影响疾病（如肿瘤、严重COPD、严重肝肾功能不全等）的患者。

2组性别、BMI、心力衰竭病因、血压、血生化、心功能指标［左心室射血分数（LVEF）、左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室舒张末期内径（LVEDD）］比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 2组患者基线指标比较

1.2 治疗方案

2组患者的基本用药方案包括利尿剂、ACEI或ARB和醛固酮受体拮抗剂，并视情况使用地高辛。2组患者的β受体阻滞剂均只用琥珀酸美托洛尔（商品名：倍他乐克，阿斯利康制药有限公司生产），初始用药剂量为6.25 mg·次－1，口服2次·d－1，此后每周增加6.25 mg，根据患者情况确定最大剂量（一般为50 mg以上）。观察组在此基础上联合应用阿托伐他汀（商品名：立普妥，辉瑞制药有限公司生产），10 mg·次－1，1次·d－1，口服。患者每隔1～2个月回医院随访1次。观察治疗后2年内患者电子病历中慢性心力衰竭相关指标的改变。

1.3 评价指标

1.3.1 中间指标

心力衰竭相关中间指标包括高敏C反应蛋白（hsCRP）、脑利钠肽（BNP）和LVEF、LVESD、LVEDD。

1.3.2 终点指标

终点指标为疗效、再住院次数和病死率。疗效根据患者在治疗后6、12、24个月时所测的6分钟步行距离（6MWT）和NYHA心功能分级进行评价：显效为6MWT≥500 m且NYHA分级提高两级或以上，有效为150 m≤6MWT＜450 m且NYHA分级提高一级；无效为6MWT＜150 m、NYHA分级未得到提高或死亡。总有效率＝（显效＋有效）例数／随访患者数×100%。

1.4 统计学方法

采用统计软件SPSS13.0建立数据库并分析数据，计量资料的比较采用t检验，计数资料的比较采用χ2检验和Fisher确切概率法，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者心力衰竭相关中间指标的比较

治疗后6个月，观察组的hsCRP和BNP较对照组低（P＜0.001）；心功能指标中LVEF高于对照组（P＜0.001），但LVESD、LVEDD 2组差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后12个月，观察组的LVESD、LVEDD小于对照组（P＜0.001），其余指标2组差异与6个月时一致（P＜0.001）。治疗后24个月时，观察组与对照组相比各中间指标均保持了12个月时的差异，观察组的各中间指标均优于对照组（P＜0.001）。见表2。

2.2 2组患者心力衰竭相关终点指标的比较

治疗后6、12和24个月时，观察组患者的显效率与总有效率均高于对照组（P＜0.001），而再住院次数均少于对照组（P＜0.001）。治疗后6个月时，观察组和对照组患者病死率差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后12和24个月时，观察组患者病死率均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.001）。见表3。

表2 2组患者不同随访时间的心力衰竭相关中间指标比较±s

表2 2组患者不同随访时间的心力衰竭相关中间指标比较±s

mm 6个月 观察组（n＝165） 5.2±2.6 238.5±58.5 46.0±5.7 43.3±3.8 55.5±7随访时间 组别 hsCRP c／（mg·L－1）__ BNP ρ／（pg·m L－1） LVEF／% LVESD l／mm LVEDD l／.2对照组（n＝162） 8.1±3.2 310.2±61.2 43.1±5.1 44.1±4.1 56.8±7.5 t 9.002 10.831 4.846 5.942 1.599 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 0.068 0.110 12个月 观察组（n＝157） 2.8±1.3 132.0±38.6 48.3±4.7 38.1±3.4 50.6±6.2对照组（n＝153） 7.5±2.9 222.6±45.9 45.1±5.2 43.5±4.0 54.8±6.8 t 18.491 18.827 5.687 12.819 5.685 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 24个月 观察组（n＝149） 2.5±1.2 121.9±30.2 48.7±4.5 36.7±3.1 48.4±5.3对照组（n＝146） 7.1±2.6 215.4±44.8 45.4±4.8 44.2±3.8 54.5±6.2 t 19.574 21.057 6.093 18.592 9.090 _____________________P______________________________________________________________________________________________ _＜0.001_＜0.001_＜0.001_＜0.001_＜0.001

表3 2组患者不同随访时间的心力衰竭相关终点指标比较

2.3 2组患者治疗安全性的比较

治疗后24个月内，观察组患者未出现与阿托伐他汀和美托洛尔相关的明显不良反应，表明该联合用药安全性良好。

3 讨论

在2014年的中国心力衰竭治疗指南中对他汀类药物的推荐意见是：如果心力衰竭的基础病因为冠心病，可使用他汀类药物［1］。国内一个纳入902例患者的meta分析显示，他汀类药物可有效降低慢性心力衰竭患者的CRP，提高LVEF和6MWT［4］，表明他汀类药物仍有改善慢性心力衰竭患者终点结局（有效率、再住院率和死亡率）的可能。

他汀类药物的主要药理作用是调脂，可有效降低LDL－C，因此适用于以脂代谢紊乱为病因基础的冠心病所引起的心力衰竭［5－6］。有研究［7－8］表明，他汀类药物除有调脂作用外，还有多种作用于心血管系统的药理机制，其中对治疗慢性心力衰竭有利的机制包括抑制肾素－血管紧张素－醛固酮系统的神经内分泌调节作用、降低血浆BNP和CRP水平以及抗氧化作用等。而美托洛尔是通过选择性地与β1肾上腺素受体结合，阻断其激活而改善受体功能，最终达到降低心率、延缓房室传导，进而减少心肌耗氧量、改善心功能等治疗目的［9］。

本研究结果显示阿托伐他汀联合美托洛尔可有效降低心力衰竭的重要指标hsCRP和BNP，提高心功能，并最终提高治疗有效率、降低患者再住院次数和病死率。2组心功能和病死率，在治疗后6个月时差异无统计学意义，到12～24个月时差异有统计学意义，提示疗效可能有随时间而增加的趋势，治疗应长期持续进行才可达到改善预后的目的。在治疗后24个月时，2组患者的无效率均有所增加，可能与随访到第2年时2组累积死亡患者数增加有关。

本研究采用队列设计回顾性分析慢性心力衰竭患者2年的数据，样本量较大，因此结果的外推性较好。本研究结果表明阿托伐他汀联合美托洛尔可用于治疗慢性心力衰竭，且安全性良好。未来应进行前瞻性的观察性研究或试验随访以验证阿托伐他汀联合美托洛尔治疗慢性心力衰竭更长随访时间的有效性和安全性。

［1］ 中华医学会心血管病分会，中华心血管病杂志编辑委员会.中国心力衰竭诊断和治疗指南2014［J］.中华心血管病杂志，2014，42（2）：98－122.

［2］ 王怀龙，庞玲品，陈晓于，等.螺内酯联合美托洛尔治疗舒张性心力衰竭疗效观察［J］.新乡医学院学报，2014，31（7）：549－551.

［3］ 中华医学会心血管病分会，中华心血管病杂志编辑委员会.慢性心力衰竭诊断治疗指南［J］.中华心血管病杂志，2007，35（12）：1076－1095.

［4］ 孔祥勇，胡世莲，沈干，等.阿托伐他汀治疗扩张型心肌病伴慢性充血性心力衰竭患者疗效的Meta分析［J］.中国循证医学杂志，2012，12（10）：1223－1228.

［5］ 崔飞飞，徐惠.阿托伐他汀对冠心病性心力衰竭患者血浆hs－CRP、NT－proBNP水平及心功能的影响［J］.山东医药，2014，54（8）：42－44.

［6］ 杨秀丽，赵国安，邵锋，等.辛伐他汀对慢性心力衰竭兔α－辅肌动蛋白2的影响［J］.新乡医学院学报，2014，31（7）：501－503.

［7］ 张继雁，葛晓冬.他汀类药物治疗慢性心力衰竭的机制［J］.医学综述，2009，15（2）：276－279.

［8］ 苏学东，缪素琼，汪桂花，等.阿托伐他汀对慢性充血性心力衰竭氨基末端脑钠肽前体（NT－proBNP）水平及心功能的影响［J］.中国现代药物应用，2013，18（18）：8－10.

［9］ 苏明珠.酒石酸美托洛尔辅助治疗慢性心力衰竭的疗效观察［J］.当代医学，2011，17（2）：144－145.

（责任编辑：钟荣梅）

Atorvastatin Combined with Metoprolol for Chronic Heart Failure

YU Xu－bo1，HONG Lang2，LI Ling－feng2
（1.Department of Internal Medicine，Guangfeng People’s Hospital，Guangfeng 334600，China；2.the Second Department of Cardiology，Jiangxi Provincial People’s Hospital，Nanchang 330006，China）

ObjectiveTo investigate the efficacy of atorvastatin combined metoprolol in the treatment of chronic heart failure.MethodsData of 170 chronic heart failure patients treated with atorvastatin and metoprolol（observation group）and 168 patients treated with metoprolol alone（control group）were analyzed retrospectively.Heart failure indicators，rehospitalization rate and mortality were compared between the two groups after treatment for 6，12 and 24 months.ResultsCompared with control group，high－sensitivity C－reactive protein（hsCRP），brain natriuretic peptide（BNP）and rehospitalization rate decreased，and left ventricular ejection fraction（LVEF），marked improvement rate and overall response rate increased in observation group after treatment for 6，12 and 24 months（P＜0.001）.In addition，compared with control group，left ventricular end－systolic diameter（LVESD），left ventricular end－diastolic dimension（LVEDD）and mortality reduced in observation group after treatment for 12 and 24 months（P＜0.001）.There were no significant differences in LVESD，LVEDD and mortality between the two groups after treatment for 6 months（P＞0.05）.ConclusionCombined treatment with atorvastatin and metoprolol，especially long－term treatment，can significantly improve surrogate indicators，increase response rate，and reduce rehospitalization rate and mortality in patients with chronic heart failure.

atorvastatin；metoprolol；chronic heart failure；efficacy

R541.6＋1

A

1009－8194（2015）11－0003－04

10.13764／j.cnki.lcsy.2015.11.002

2015－03－22

俞旭波（1976—），男，硕士，主治医师，主要从事慢性心血管病的研究。