卢志琪 张良清

【摘要】自噬是细胞依赖溶酶体降解衰老或损伤的细胞器及蛋白的过程，对维护机体内环境的稳定起着重要的作用。研究显示，缺血再灌注损伤诱导自噬的发生，自噬过度激活甚至导致细胞自噬性死亡。所以，如何应用药物来调控I/R诱导的自噬已成为新的研究热点。异丙酚能减轻缺血再灌注损伤，但其是否能抑制缺血再灌注损伤诱导的自噬目前相关报道较少。

【关键词】自噬；异丙酚；缺血再灌注损伤

【中图分类号】R614 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2015）03-0676-02

缺血再灌注损伤（I/R）是指在缺血期损伤的组织仍处于可逆性，再灌注后带来更为严重的损傷。一般机体存在着一定程度的自噬，但都处于较低水平，在营养物质缺乏等情况下自噬水平明显增高，如果发生过度自噬，甚至导致自噬性细胞死亡。许多研究表明异丙酚可减轻I/R，但其能否调控I/R诱导的自噬仍不清楚。

自噬依赖溶酶体对损伤、衰老的细胞器或变性蛋白等进行降解，对维护机体内环境稳态有重要作用。自噬分为3类：巨自噬、微自噬和分子伴侣介导的自噬。自噬的过程：诱导、自噬体的形成、自噬溶酶体的形成、物质降解。

I/R对自噬的诱导：1）氧化应激诱导自噬：I/R时线粒体产生大量的氧自由基，自噬抑制基因Atg4被氧自由基抑制使LC3与PE稳定结合形成自噬体[1]。I/R还可以改变线粒体膜电位，开放线粒体膜通透性转换孔（mPTP），诱导过度自噬。2）内质网应激诱导自噬： I/R时内质网功能紊乱，内质网集聚未折叠或错误折叠的蛋白并且钙离子处于失调状态，使得内质网压力异常变化[2]，Bip与dRNA依赖蛋白激酶样内质网激酶分离，激活过度自噬[3]。……