王文辉 刘 武 段廷旺 彭振宇

（四川省攀枝花市攀枝花学院附属医院肿瘤科，四川 攀枝花 617000）

TACE联合RFA治疗原发性肝癌的疗效观察

王文辉 刘 武 段廷旺 彭振宇

（四川省攀枝花市攀枝花学院附属医院肿瘤科，四川 攀枝花 617000）

目的 分析TACE联合RFA治疗原发性肝癌的疗效。方法 将90例原发性肝癌患者随机分为两组，对照组和观察组，每组45例。对组采用TACE治疗，观察组则采用TACE联合RFA治疗。比较两组疗效差异及治疗前后Child-Pugh分级差异。比较治疗前后两组患者间血清中肝功能相关指标ALT、AST、TBIL、ALB、γ-GT、AFP水平差异及血清肿瘤标志物AFP、CEA、CA19-9、CA125和VEGF水平差异。结果 观察组患者完全缓解率、部分缓解率及总有效率显著高于对照组，进展率则显著低于对照组，P＜0.05；观察组术后1、3年生存率显著高于对照组，P＜0.05。治疗后第2、4个月两组间Child-Pugh分级有显著差异（P＜0.05），观察组肝功能优于对照组；观察组ALT、AST、TBIL、γ-GT、AFP显著低于对照组，ALB则显著高于对照组，P＜0.05。观察组患者血清肿瘤标志物AFP、CA19-9、CA125和VEGF水平显著低于对照组，P＜0.05。结论 TACE联合RFA治疗原发性肝癌能有效改善患者的肝功能，下调肿瘤标志物水平，提高肿瘤的缓解率，延长生存期，疗效优于TACE单用。

原发性肝癌；TACE；RFA；Child-Pugh

原发性肝癌是我们临床上最常见的恶性肿瘤之一，每年我国约有30万人死于原发性肝癌，病死率仅次于胃癌位于我们各种恶性肿瘤的第二位［1］。目前手术切除是根治原发性肝癌的首选方法，肝癌发现时常常已属于中晚期，无法进行切除只能选择进行放化疗、介入治疗及中医治疗等非根治性治疗手段［2］。但目前肝动脉化疗栓塞术（hepatic arterial chemoembolization，TACE）是不可进行手术切除肝癌患者的首选治疗方法，TACE一方面通过注入化疗药发挥局部抗肿瘤作用，另一方面堵塞肿瘤供血动脉使肿瘤缺血而坏死［3］。射频消融（radiofrequency ablation，RFA），则通过高温作用使肿瘤组织凝固坏死而达到灭活肿瘤的作用，具有安全、定位准确、简便、微创等优点［4-5］。我们采用TACE联合RFA治疗原发性肝癌，探讨二者联合使用的疗效，以期为原发性肝癌的治疗提供临床依据。

1　资料与方法

1.1临床资料：收集2008年1月至2011年6月期间来我院就诊的原发性肝癌病例，所有患者均经病理活检确诊为原发性肝癌，经诊断无法进行手术切除或患者不愿手术，经CT检查证实肿瘤数目＜4个，KPS评分＞8分，未见肝外转移，不伴有其他癌症，共计纳入90例。180例患者随机分为两组，对照组和观察组，每组45例。两组患者间基线资料比较见表1，经统计学分析两组患者间性别、年龄、肿瘤数目及分期等基线资料无显著差异，具有可比性。

1.2方法

1.2.1治疗方法：所有患者均先进行TACE治疗3次，每次间隔4周。TACE治疗前对患者的全身状况进行评估，完成常规检查，术前禁食12 h。服用地西泮镇静后，采用Seldinger法经皮股动脉穿刺进入肝动脉，首先行数字减影血管造影确定肿瘤的大小、位置及供血情况。然后选择奥沙利铂（80～100 mg）、亚叶酸钙0.2 g、5-氟尿嘧啶（1.0～1.5 g）行肿瘤供血动脉及相关血管内灌注，然后采用碘化油和阿霉素（10～20 mg）对肿瘤供血动脉行肿瘤内栓塞，最后缓慢注入明胶海绵颗粒。完成后再次造影检查是否大部分肿瘤供血已中断，如已中断可拔出导管鞘，加压包扎穿刺部位。

观察组患者在TACE完成2周后行RFA治疗。采用Cool-tip射频消融系统，日立公司ALOKAa 10彩色多普勒超声诊断仪。在超声引导下经皮肝穿刺射频消融治疗，根据肿瘤体积大小及肿瘤数目选择单针或集束针，局麻后在超声引导下逐步进针达到肿瘤瘤体内，手动模式下，50～100欧姆阻抗时，调整功率至100～150 W，对肿瘤进行消融，每个肿瘤消融时间30～60 min，结束后行针道消融并撤针，体积较大的病灶可进行多次重叠消融使消融完全覆盖病灶表面及其周围0.5～1 cm范围内。

1.2.2观察指标：治疗4个月后比较两组患者的近期疗效差异。近期疗效评价标准参考WHO实体肿瘤报告标准制定。完全缓解（CR）：肿瘤完成坏死或消失；部分缓解（PR）：肿瘤坏死或体积缩小25%以上；稳定（SD）：肿瘤坏死或缩小或增大＜25%；进展（PD）：出现新病灶或肿瘤增大25%以上者。总有效率=（CR+PR）/45×100%。并统计两组间术后1、3年生存率差异。

对患者进行随访，比较2个月和4个月时的Child-Pugh分级差异。Child-Pugh分级标准参考文献［6］。

治疗前及治疗后第2、4个月，空腹采血10 mL，3000 rpm离心5 min分离血清，-70 ℃冷藏待测。比较两组间肝功能相关指标ALT、AST、TBIL、ALB、γ-GT、AFP水平差异及血清肿瘤标志物AFP、CEA、CA19-9、CA125和VEGF水平差异。

对所有患者进行跟踪随访，记录术后1年、术后3年的生存率。

1.3统计学处理：采用SPSS13.0统计团结进行分析，计量资料以（）表示采用t检验，计数资料采用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结 果

2.1两组患者间疗效及治疗前后Child-Pugh分级比较：观察组患者完全缓解率、部分缓解率及总有效率显著高于对照组，进展率则显著低于对照组，P＜0.05；观察组术后1、3年生存率显著高于对照组，P＜0.05，结果见表2。结果证实观察组近期疗效和远期疗效均优于对照组。治疗前两组患者间Child-Pugh分级无显著差异；治疗后第2、4个月两组间Child-Pugh分级有显著差异（P＜0.05），观察组肝功能优于对照组。结果见表3。

表1　两组患者间基线资料比较（n=45）

表2　两组患者的近期疗效比较［n（%）］

表3　治疗前后两组患者间Child-Pugh分级比较

表4　治疗前后两组患者间肝功能相关指标比较

表5　治疗前后两组患者间血清肿瘤标志物水平比较

2.2治疗前后两组患者间肝功能相关指标比较：治疗后第2、4个月，观察组肝功能优于对照组；观察组ALT、AST、TBIL、γ-GT、AFP显著低于对照组，ALB则显著高于对照组，P＜0.05。具体结果见表4。

2.3治疗前后两组患者间血清肿瘤标志物水平比较：治疗前两组患者间血清肿瘤标志物AFP、CEA、CA19-9、CA-125和VEGF水平无显著差异，P＞0.05；治疗后2、4个月观察组患者血清肿瘤标志物AFP、CA19-9、CA-125和VEGF水平显著低于对照组，P＜0.05；两组间CEA水平仍无显著差异。具体结果见表5。

3　讨 论

我国是原发性肝癌的高发地区［7］，90%的原发性肝癌患者为乙型肝炎病毒患者。基础研究结果发现原发性肝癌的发生与肝炎病毒、黄曲霉素、肝硬化、亚硝胺等化学物质及饮用水污染密切相关［8-9］。肝癌患者的血流一般由肝动脉供应，进行TACE术阻断肝动脉的血流供应使肿瘤发生缺血坏死是治疗中晚期肝癌的主要治疗方式之一。经临床研究证实TACE术能有效延长原发性肝癌患者的生存期、提高患者的生活质量，是目前国际公认的首选肝癌非手术治疗法。通过TACE术还能灌注抗癌药物，提高药物在肿瘤内部的浓度，从而提高药物对肿瘤细胞的杀伤力并降低全身不良反应。但是部分患者经TACE术治疗后容易产生代偿性侧支循环为肿瘤提高血液供应，从而降低的TACE术的疗效，因此有必要联合其他方案以提高肝癌的缓解率［10-11］。

RFA通过局部热损毁肿瘤达到治疗肿瘤的目的，近年来在肝脏实体肿瘤的治疗上得到了广泛运用并取得了较好的疗效，但是对于体积较大的实体瘤RFA治疗的无法完全覆盖病灶，疗效较差。TACE联合RFA治疗原发性肝癌的报道也并不少见［11-12］，二者联合应用的机制为首先行TACE术，使大多数病灶得以控制，肿瘤体积缩小，再行RFA杀灭肿瘤组织和周围的正常肝实质，从而达到肿瘤完全坏死的效果。我们研究结果显示TACE联合RFA组患者肿瘤的完全缓解率、部分缓解率及总有效率显著高于TACE术组，该组患者的肝功能则优于TACE术组。说明两组联合使用能有效抑制肿瘤生长，并且也不会导致肝癌患者肝功能受损。

ALT、AST、TBIL、ALB、γ-GT、AFP是临床常用的评价肝功能的治疗［13］。其中ALT、AST、TBIL、γ-GT、AFP与肝功能呈正相关，ALB则与肝功能呈正相关。我们研究结果显示TACE联合RFA组患者治疗后ALT、AST、TBIL、γ-GT、AFP显著低于对照组，ALB则显著高于对照组，P＜0.05。说明TACE联合RFA治疗原发性肝癌能有效促进肿瘤坏死，提高肝癌患者的肝功能。

AFP、CEA、CA19-9、CA125和VEGF均是临床常用的肿瘤标志物［14-15］。其中AFP是原发性肝癌诊断较为敏感的血清标志物，约75%的原发性肝癌患者AFP检测呈阳性；CA19-9、CA125为组织特异性抗原，在正常成人组织中不表达，但在肿瘤组织中含量大大提高，能用于肿瘤的诊断和预后判断；VEGF在肝癌组中呈高表达性，VEGF水平高低与原发性肝癌的发生、发展及转移密切相关。我们研究结果显示治疗后2、4个月观察组患者血清肿瘤标志物AFP、CA19-9、CA125和VEGF水平显著低于对照组，P＜0.05；两组间CEA水平仍无显著差异。结果证实TACE联合RFA癌症缓解情况优于TACE组。CEA组间差异无显著差异，分析是由于CEA属于癌胚抗原，当胃肠道、泌尿道、呼吸道、卵巢、乳腺等空腔器官发生肿瘤后，该标志物会异常升高，与肝癌的相关性不大。

综上所述，我们认为TACE联合RFA治疗原发性肝癌更有效促进肿瘤组织坏死，提高肿瘤的缓解率，改善患者的生活质量，从而提高患者远期生存率。

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Observation the Efficacy of TACE Combined with RFA for Patients withPrimary Liver Cancer

WANG Wen-hui， LIU Wu， DUAN Ting-wang， PENG Zhen-yu
（Department of Oncology， the Affiliated Hospital of Panzhihua College， Panzhihua 617000， China）

Objective To observer the efficacy of TACE combined with RFA for patients with primary liver cancer（PLC）. Methods 90 cases of patients with PLC were randomly divided into two groups， control group and observation group， each group has 45 cases. Patients in control group were took TACE treatment， those in observation group were used TACE combined with RFA therapy. Then the difference of efficacy and Child-Pugh grading of two groups were compared. And liver function related indicators ALT， AST， TBIL， ALB， γ-GT， AFP and serum tumor markers AFP， CEA， CA19-9， CA125 and VEGF of two group were also compared. Results The complete remission rate， partial response rate and total efficiency of observation group were all higher than control group， progression rate was significantly lower than control group， and the survival rate was significantly higher than control group after 1， 3 years，P＜0.05. 2， 4 months after treatment， there was significantly difference of Child-Pugh classification between the two groups， the liver function of observation group was better than the control group； and the serum levels of ALT， AST， TBIL， γ-GT， AFP of observation group were all lower than control group， while the ALB was higher than control group， P＜0.05； and serum levels of tumor markers AFP， CEA， CA19-9， CA125 and VEGF observation group were all lower than control group， P＜0.05. Conclusion TACE combined with RFA can improve liver function in patients with PLC， down the levels of tumor markers，improve tumor response rate， the efficacy was better than TACE alone.

Primary liver cancer； TACE； RFA； Child-Pugh

R735.7

B

1671-8194（2015）012-0013-03