唐　勇

奥美拉唑联合瑞巴派特治疗老年胃溃疡的临床疗效

唐勇

目的 观察奥美拉唑联合瑞巴派特治疗老年胃溃疡的近期及远期临床疗效。方法 将43例患者随机分为 2组，治疗组22例，对照组21例，治疗组患者服用瑞巴派特，1片/次，3次/d，餐前0.5h服；奥美拉唑肠溶胶囊，1片/d，早晨空腹服，疗程为6周；对照组服用奥美拉唑肠溶胶囊，1片/d，早晨空腹服，疗程为6周。疗程结束后分别观察两组的溃疡治愈情况以及6个月、12个月的溃疡复发率。结果 治疗组溃疡愈合情况优于对照组，两组差异有显著性（P＜0.01）；随访6个月两组患者的溃疡复发率无显著性差异（P＞0.05）；随访12个月两组溃疡复发率有显著性差异（P＜0.05）。结论 奥美拉唑联合瑞巴派特能有效治疗老年性胃溃疡。

消化性溃疡 老年胃溃疡 奥美拉唑 瑞巴派特

老年消化性溃疡是指＞60岁的消化性溃疡患者。老年人由于其生理机能退变、黏膜屏障受损因素增多，与中青年消化性溃疡患者比较，溃疡成因、临床表现及治疗均有一定的差异，被认为是一种特殊类型的消化性溃疡。本文旨在探索奥美拉唑联合瑞巴派特对老年胃溃疡患者的疗效及复发的情况。

1　临床资料

1.1一般资料 2009年8月至2011年2月，在本院接受胃镜检查并活组织病理检查，确定为良性溃疡并符合下列条件者： （1）年龄＞60岁。（2）溃疡直径3～25mm，溃疡数目≤2个，处于活动期（A1或A2）。（3）无十二指肠溃疡。（4）无严重并发症。（5）无胃部手术史。43例患者入组，按照随机数字表法分为治疗组与对照组。治疗组22例中男13例，女9例；平均年龄72.60岁。对照组21例中男14例，女7例；平均年龄71.6岁。两组患者性别、年龄、病程、溃疡大小等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2方法 治疗组患者服用瑞巴派特（膜固思达，日本大冢制药公司）1片/次（0.1/片），3次/d，饭前0.5h服；同时服用奥美拉唑肠溶胶囊（金奥康，浙江金华康恩贝生物制药有限公司）1片/次（20 mg/片），1次/d，早晨空腹服，疗程为6周。对照组患者仅服用奥美拉唑肠溶胶囊，用法，疗程均同治疗组。治疗期间两组均不加用其他制酸剂及黏膜保护药物。

1.3观察指标 （1）治疗期间在门诊随访，1次/2周，记录症状变化及副作用。（2）治疗前及治疗后3d内由同一位医生作内镜检查并病理检查，观察溃疡愈合情况。（3）用药前及疗程完成后检测血尿常规及肝肾功能（丙氨酸转氨酶、尿素氮、肌酐）。

1.4内镜疗效判定标准［2］治愈：溃疡及炎症均消失。有效：溃疡消失或溃疡面积缩小＞50%，其周围组织炎性反应减轻或消褪。无效：溃疡面积无变化或缩小＜50%。

1.5随访 对溃疡愈合患者自疗程结束后6个月和12个月进行胃镜检查，统计溃疡复发率。

1.6统计学处理 采用SPSS13.0统计软件包。等级资料组间比较采用Ridit检验，计数资料组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1溃疡愈合情况 见表1。

表1　两组患者溃疡愈合情况比较（n）

2.2溃疡复发率比较 见表2。

表2　两组胃溃疡复发率比较

2.3实验室检查 两组治疗前后血尿常规、肝肾功能均正常。无不良反应，治疗期间均未出现药物过敏和明显毒副反应，治疗组发生便秘和头昏各1例，但症状轻微未影响治疗。

3　讨论

老年消化性溃疡是指＞60岁的老年人患有胃溃疡、十二指肠溃疡或同时患有胃、十二指肠溃疡。由于老年人存在许多高危因子，且老年人的消化器官和功能会出现一系列退行性改变，表现为对疾病的反应性低下，愈合能力差，尽管发病率并未增高，但老年消化性溃疡常较严重，症状不典型，并发症多。

细胞因子前列腺素E2（PGE2）及白介素-8（IL-8）在慢性胃炎、胃溃疡发病机制中具有重要作用。瑞巴派特是新一代黏膜保护剂，可呈剂量依赖性地通过诱导COX-2表达而促进胃黏膜PGE2含量，保护胃黏膜免受损伤。

研究表明［1］，瑞巴派特能够促进内源性PGs合成，特别是PGE2合成与释放，对胃黏膜发挥重要的保护作用；瑞巴派特还具有抑制炎症介质的合成与释放的作用，特别是IL-8的合成与释放，进一步加强胃黏膜保护作用［2］。另外，瑞巴派特还具有促进表皮生长因子（EGF）及其受体（EGFR）表达［3］，清除氧自由基作用［4］；提高大鼠黏液高分子糖蛋白的生物合成酶活性，使胃黏膜表层粘液量及可溶性黏液量增加，从而提高胃黏液中糖蛋白含量，增强疏水性，减少胆汁酸对胃黏膜的损害作用。研究发现［5］，给大鼠喂服瑞巴派特100mg/kg，可使胃窦黏膜PGs受体EP4基因表达增加，并且使大鼠胃黏膜黏液厚度增加并抑制溃疡形成，增加黏膜血流量，促进损伤黏膜细胞修复。另有多项国外的临床研究表明，瑞巴派特对各种消化性溃疡有较好的疗效。

以奥美拉唑为代表的质子泵抑制剂问世后，消化性溃疡的治愈率有显著的提高。然而消化性溃疡极易复发，国外有报道在溃疡治愈后1年内的复发率达20%～65%［6，7］。由于老年人的黏膜保护因子降低，如何进一步巩固黏膜愈合质量，降低溃疡的复发率是治疗老年性溃疡的目标。本资料发现奥美拉唑联合瑞巴派特治疗老年性胃溃疡有良好的临床疗效，与单纯奥美拉唑治疗比较有显著性差异（P＜0.01）。随访发现治疗后1年的复发率较对照组有明显降低（P＜0.05），其机制可能与瑞巴派特促进内源性PGs合成，抑制炎症因子的合成，增强黏膜屏障的稳定性等原因有关。值得推广。

1 Joh T, Takezono Y, Oshima T,et al. The protective effect of rebamipide on paracellular permeability of rat gastric epithelial cells. Aliment Pharmacol Ther. 2003 Jul,18 Suppl 1：133～138.

2 Bamba H, Ota S, Kato A,et al. Effect of rebamipide on prostaglandin receptors-mediated increase of inflammatory cytokine production by macrophages. Aliment Pharmacol Ther. 2003 Jul,18 Suppl 1：113～118.

3 Tarnawski AS, Chai J, Pai R, et al. Rebamipide activates genes encoding angiogenic growth factors and Cox2 and stimulates angiogenesis： a key to its ulcer healing action？ Dig Dis Sci. 2004 Feb,49（2）：202～209.

4 Kurokawa T, Joh T, Ikai M, et al. Rebamipide protects against oxygen radical-mediated gastric mucosal injury in rats. Dig Dis Sci. 1998 Sep,43（9 Suppl）：113S～117S.

5 Suetsugu H, Ishihara S, Moriyama N, et al. Effect of rebamipide on prostaglandin EP4 receptor gene expression in rat gastric mucosa. J Lab Clin Med. 2000 Jul,136（1）：50～57.

6 Goldstein JL, Huang B, Amer F, et al. Ulcer recurrence in high-risk patients receiving nonsteroidal anti-inflammatory drugs plus low-dose aspirin： results of a post HOC subanalysis. Clin Ther, 2004,26（10）：1637～1643.

7 Chan FK, Leung WK. Peptic-ulcer disease. Lancet, 2002, 360（9337）：933～941.

311612 浙江省建德市寿昌镇卫生院