吴卓，郭伟英，谢洪磊

(1.辽宁医学院附属第一医院;2.辽宁医学院药学院，辽宁锦州 121001)

1－甲基－3－甲酰基吲哚－2－甲酸甲酯是一种重要的精细化工中间体，也作为医药中间体用于新药物的研发。用时具有独特的药理作用和良好的药学活性而作用于中枢神经系统，具有镇静、抗焦虑作用［1］，也具有一定的抗菌活性［2］。尤其是最近发现其在抗HIV－1有一定的活性［3］，引起药物学家的广泛兴趣。现有的合成工艺存在着难以工业化的不足，因此，对该产品的合成工艺研究具有一定的理论意义和实际应用价值。通过实验本文确定了理想的合成条件。

Dell［4］以吲哚－2－甲酸和碳酸二甲酯为原料经过甲基化反应得到1－甲基－吲哚－2－甲酸甲酯，再经过Vilsmeier－haack反应得到目标化合物。该路线具有步骤短，原料价廉易得的优点，但是该路线两步反应的总收率为56.2%。Bennasar［5］以吲哚－2－甲酸甲酯为原料经过Vilsmeier－haack反应和甲基化反应得到目标化合物但是总收率仅为30.6%，不适合扩大化生产。

本文旨在探索一种收率高并且原料廉价易得的新合成路线:以吲哚－2－甲酸和甲醇为原料经过酯化反应、甲基化反应和Vilsmeier－haack反应得到标题化合物。本方法所用原料价廉并且全部实现工业化生产为其提供了现实基础。该方法以吲哚－2－甲酸，甲醇和氯化亚砜回流发生酯化反应得到吲哚－2－甲酸甲酯，再和碘甲烷发生甲基化反应得到1－甲基－吲哚－2－甲酸甲酯，最后经过Vilsmeier－haack反应得到标题化合物。该路线反应温和，后处理简单易操作，收率高，总收率达到90.3%。……