武红梅，邓丽萍，胡园园，沈明静，龙爱梅，黄莹

(深圳市龙岗中心医院，广东深圳 518116)

糖尿病肾病 (Diabeticnephropathy，DN)是糖尿病 (Diabetes mellitus，DM)常见和严重的慢性并发症，是导致终末期肾衰竭的主要原因之一，其确切发病机制目前尚未完全清楚，亦无特异性治疗方法。有关肾脏局部CTGF在DN表达的变化，研究报道还非常少见，且给予DPP－4抑制剂–维格列汀、血管紧张素受体拮抗剂－缬沙坦及联合阻抑DN的发生发展目前国内外尚无报道。

1 材料与方法

1.1 动物与试剂

健康雄性SD大鼠50只，2月龄，体质量180～200 g，主要试剂:链脉佐菌素 (STZ，厦门星隆达化学试剂有限公司)，DPP－4抑制剂维格列汀、缬沙坦 (诺华制药有限公司)，尿蛋白试剂盒 (购自南京建成科技有限公司)，血糖试纸 (美国强生公司生产)，CTGF、SP试验盒 (Ⅱ抗)、生物素标记羊抗兔IgG、DAB显色剂 (购自武汉博士德生物有限公司)。

1.2 方法

1.2.1 大鼠模型制作及分组 50只SD大鼠，单次腹腔注射65 mg/kg STZ，STZ用0.1 mmol/L无菌枸橼酸缓冲液配制 (pH=4.5)。待72 h以后，尾静脉取血测定血糖，血糖≥16.67 mmol/L的大鼠入组为糖尿病大鼠 (未成模8只，舍去)。连续4 w测定血糖、24 h尿蛋白，连续3 d随机血糖≥16.67 mmol/L，并且24 h尿蛋白＞30 mg/(kg·d)，糖尿病肾病 (DN)大鼠模型成立［1］，(未成模6只，舍去)。均不用药物干预。DN的大鼠36只再随机分为4组:DN组9只 (予等量PBS缓冲液皮下注射)、维格列汀治疗组 (VL)9只予8 mg/(kg·d)灌胃、缬沙坦治疗组 (VT)9只予30 mg/(kg·d)灌胃，联合用药组 (VV)9只，予8 mg/(kg·d)灌胃+30 mg/(kg·d)灌胃，治疗12 w。用代谢笼收集24 h尿，记录尿量，留取少量尿标本保存于－20℃冰箱待测尿蛋白，尾静脉采血测空腹血糖 (FBG)，腹腔静脉取血后，取出肾脏，置于10%中性福尔马林中固定，用于光镜与免疫组化。……