南京 杨水祥

高尿酸血症患者血脂水平与冠状动脉慢性闭塞性病变侧支循环关系的研究

南京 杨水祥

作者单位：100038 北京市，北京大学第九临床医院首都医科大学附属北京世纪坛医院心内科

目的 观察高尿酸血症患者血脂水平与冠状动脉慢性闭塞性病变（CTO）侧支循环的关系。方法 回顾性纳入于本院住院行冠状动脉造影（CAG）检查明确为CTO病变的高尿酸血症患者，分析血脂水平与高尿酸血症患者侧支循环（CC）形成情况的关系。结果 研究共纳入高尿酸血症患者30例，男性19例（63.7%），平均年龄（64.5±11.5）岁。30例患者存在CTO病变血管32条，2例患者为双闭塞病变。其中CC良好组 15例（男性 11例，73.3%），平均年龄（69.6±12.0）岁，CC不良组 15例（男性 8例，53.3%），平均年龄（59.3±8.5）岁。CC不良组性别、合并高血压或者糖尿病、肝肾功能、空腹血糖、血尿酸水平、钾离子水平以及血小板数量、D-Dimer水平、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、左心室射血分数（LVEF）等与CC良好组比较均未见统计学差异。CC不良组年龄、总胆固醇（TC）、总甘油三酯（TG）与CC良好组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。进一步的Logistic回归分析发现，上述因素均不是CC形成的独立危险因素。我们进一步分析了既往是否应用他汀药物治疗与CC形成及Rentrop血流情况的关系。结论 TC、TG和LDL-C水平及年龄对高尿酸血症患者CTO侧支循环的形成存在影响，HDL-C水平对侧支循环形成无显著影响，但是上述因素均不是影响CC形成的独立危险因素。是否应用他汀类药物治疗对侧支循环形成情况及Rentrop血流情况无明显影响。

血脂水平； 冠状动脉慢性闭塞性病变； 侧支循环； 高尿酸血症

冠状动脉侧支循环（collateral circulation，CC）是冠状动脉狭窄或者闭塞后由既往存在的小动脉扩张形成，被认为在冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary heart disease，CHD） 中起着保护作用[1]。冠状动脉慢性闭塞性病变（CTO）是指冠脉造影证实闭塞时间大于3个月的病变[2]。既往研究认为，年龄、糖尿病、高血压、吸烟及血管狭窄程度可能对CC形成产生影响，但是研究结果不一[3-5]。高尿酸血症作为近年提出的心血管危险因素，其与高血压、冠心病、血脂代谢异常等疾病有关[6]，同时近年研究发现其对CC的形成也产生影响[7,8]。目前有关血脂水平与高尿酸血症患者侧支循环形成影响的研究还未见报道。本研究拟通过对我院治疗的高尿酸血症合并CTO病变患者进行分析，探讨这类患者血脂水平与CC形成之间的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2012年1月至2014年4月于我院因不稳定型心绞痛住院并且行冠状动脉造影（CAG）检查证实为CTO病变的高尿酸血症患者30例，根据侧支循环开放情况分为CC良好组和CC不良组。CTO病变的诊断由2位从事冠脉介入治疗10年以上的医师进行评估。高尿酸血症的诊断依据《高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识》[6]。排除标准：合并急性心肌梗死、感染、严重心力衰竭、肝肾功能不全，服用激素、免疫抑制剂、利尿剂或者其他影响尿酸代谢的药物，以及患者不同意或者不能耐受CAG检查。记录患者的基线资料（年龄、性别、合并症等）及冠脉造影检查结果，对相关因素进行分析。本研究经过首都医科大学附属北京世纪坛医院伦理委员会审批，所有入组患者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 血清学指标检测 血常规采用日本东亚公司的Sysmex XE2100自动血液分析仪进行分析，凝血功能采用Beckman DXI800全自动化学发光仪进行分析，生化功能采用日本日立7600生化分析仪进行分析。

1.2.2 超声检查 所有患者均由专人进行心脏超声检查。采用飞利浦IE33心脏彩超，患者取仰卧位，以心尖四腔心切面测量左室舒张末期内径（LVEDD）、左室舒张末期容积指数（LVEDVI）、左心室收缩末期容积指数（LVESVI），以（LVEDVILVESVI）/LVEDVI计算出LVEF，取3个周期取平均值。

1.2.3 冠状动脉造影方法及Rentrop血流评估方法参照李璞等[9]研究，定义Rentrop血流≥2级为CC良好。

1.3 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件进行统计分析。计量资料以±s表示，比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 造影结果 30例患者存在CTO病变血管32条，2例患者为双闭塞病变。具体造影结果见表1。

表1 入组患者造影结果

2.2 基本资料比较 CC不良组性别、合并高血压或者糖尿病、肝肾功能、空腹血糖、血尿酸水平、钾离子水平及血小板数量、D-Dimer水平、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、左心室射血分数（LVEF）等与CC良好组比较均未见统计学差异。CC不良组年龄、总胆固醇（TC）、总甘油三酯（TG）与CC良好组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平两组之间存在差异，但是不具有统计学意义（P=0.058）。见表2。

2.3 CC形成相关因素的Logistic回归分析 以TC、TG、LDL-C、年龄作为自变量，以CC形成与否作为因变量进行回归分析。结果提示，TC、TG、LDL-C及年龄都不是CC形成的独立危险因素。见表3。

2.4 他汀类药物对Rentrop血流的影响 本研究结果发现，他汀类药物对CC形成无明显影响，见表4、5。

表2 两组患者基本资料比较［±s，例数及百分率（%）］

表2 两组患者基本资料比较［±s，例数及百分率（%）］

注：K+：钾离子；PLT：血小板；D-Dimer：D 二聚体；LVEF：左心室射血分数；ALT：丙氨酸氨基转移酶；BUN：尿素氮；Cre：血肌酐；TC：总胆固醇；TG：总甘油三酯；Glu：血糖；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇

LVEF（%）良好组 15 11（73.7） 13（86.7） 4（26.7） 69.6±12.1 4.0±0.4 189.3±61.4 165.6±204.8 56.2±10.0不良组 15 8（53.3） 13（86.7） 8（53.3） 59.3±8.5 4.1±0.4 228.3±53.4 165.7±119.1 60.9±15.1 P值 0.450 1.000 0.264 0.012 0.412 0.074 0.990 0.368组别 例数 男性 高血压 糖尿病 年龄（岁）K+（mmol/L）PLT（109/L）D-Dimer（ng/ml）LDL-C（mmol/L）良好组 18．0±9.2 8.5±2.5 105.6±41.6 1.9±0.6 467.7±56.3 1.9±0.6 9.6±5.0 0.9±0.2 2.8±1.0不良组 21.7±9.9 7.2±1.9 90.6±34.0 2.5±0.6 467.9±58.9 2.5±0.6 7.7±2.9 1.1±0.2 3.5±0.9 P值 0.315 0.145 0.311 0.028 0.994 0.010 0.216 0.202 0.058组别 ALT（U/L）BUN（μmol/L）Cre（mmol/L）TC（mmol/L）UA（mmol/L）TG（mmol/L）Glu（mmol/L）HDL-C（mmol/L）

表3 Logistic回归结果

表4 两组应用他汀类药物比较

表5 Rentrop血流与是否应用他汀类药物比较（±s）

表5 Rentrop血流与是否应用他汀类药物比较（±s）

组别 Rentrop血流服用他汀类药物组 1.8±0.9未服用他汀类药物组 1.4±0.8 P值 0.306

3 讨论

侧支循环对冠状动脉粥样硬化性心脏病患者有着重要的作用。McMurtry等[1]经过对包括55 751例患者在最长12年的随访后发现，良好的CC预示着较好的CHD预后，并且这种效果与患者是否存在急性冠脉综合征无关。Regieli等[10]对879例男性冠心病患者进行24个月的随访发现了类似的结果。同时研究[11]发现，CC快速减少会增加患者罹患心肌梗死的概率。既往有关血脂水平对CC形成情况的研究结果不一，有研究认为血脂水平与CC形成呈正相关，但是大部分认为两者无明显相关[3-5]。目前还没有血脂水平对高尿酸血症患者CTO侧支循环方面的研究。

血脂异常和高尿酸血症都是CHD患者重要的危险因素。有研究发现，高尿酸血症能够对急性心肌梗死和不稳定型心绞痛患者侧支循环的形成产生影响[7,8]。年龄作为心血管病的危险因素，既往研究发现，年龄越大，CC形成越差[12,13]。本研究纳入了30例高尿酸血症合并CTO病变患者，通过对其血脂水平及相关资料进行分析发现，TC、TG、LDLC是影响高尿酸血症患者CC形成的危险因素，而HDL-C水平与CC形成无明显关系。同时本研究发现，年龄越大，CC形成越好。但是进一步的Logistic回归分析提示上述指标均不是CC形成的独立危险因素。原因可能与本研究入组人群数量较少，纳入人群特征较其他研究不一致有关，具体原因还需要进一步研究证实。

Pourati等[14]纳入了94例接受冠脉造影发现冠脉狭窄≥95%、TIMI血流≤1级的患者，发现其中51例患者在服用他汀类药物，而另外43例患者没有服用。通过Rentrop分级方法对这些患者的侧支循环血流情况进行分级评估后发现，经过他汀治疗的患者其平均侧支血流评分高于未服用他汀药物组（2.05比 1.52，P＜0.05）。Oda等[15]对下肢闭塞缺血的兔子模型进行分析发现，普伐他汀能够增加功能性侧支动脉的形成。这些都表明他汀类药物对侧支循环的形成有着一定的有利影响。而本研究结果发现，是否应用他汀类药物与侧支血流形成无明显关系，但是观察他汀组与非他汀组数据可以看出，他汀组患者侧支循环形成有增加趋势，考虑若能增加入组患者数量可能会得到阳性结果。另外本研究纳入人群为高尿酸血症患者，可能会对结果产生一定影响。

高尿酸血症在我国的患病率逐渐上升[6]，对于这部分人群的心血管疾病特点，尤其是CTO病变发病特点的研究很少。本研究结果提示，高尿酸血症患者年龄及血脂异常对CTO病变CC形成有着一定的影响，但是不是CC形成的独立危险因素，还需要更进一步进行大样本的研究。

［1］McMurtry MS，Lewin AM，Knudtson ML，et al.The Clinical Profile and Outcomes Associated With Coronary Collaterals in Patients With Coronary Artery Disease.Canadian Journal of Cardiology，2011，27：581-588.

［2］Caputo RP．CurreIlt considerations regarding the percutaneous revasculazation of chronic total coronary occlusions．Intenr Cardiol，2010，2：37-43．

［3］Yilmaz MB，Caldir V，Guray Y，et al.Relation of coronary collateral vessel development in patients with a totally occluded right coronary artery to the metabolic syndrome.Am J Cardiol，2006，97：636-639.

［4］Kornowski R.Collateral formation and clinical variables in obstructive coronary artery disease：the influence of hypercholesterolemia and diabetes mellitus.Coron Artery Dis，2003，14：61-64.

［5］Meier P，Gloekler S，Zbinden R，et al.Beneficial effect of recruitable collaterals：a 10-year follow-up study in patients with stable coronary artery disease undergoing quantitative collateral measurements.Circulation，2007，116：975-983.

［6］中华医学会内分泌学分会.高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识.中华内分泌代谢杂志，2013，11：913-920.

［7］Uysal OK，Sahin DY，Duran M，et al.Association between uric acid and coronary collateral circulation in patients with stable coronary artery disease.Angiology，2014，65：227-231.

［8］Kasapkara HA，Topsakal R，Yarlioglues M，et al.Effects of serum uric acid levels on coronary collateral circulation in patients with non-ST elevation acute coronary syndrome.Coronary Artery Disease，2012，23：421-425.

［9］李璞，郑心田，陈康寅，等.糖尿病患者冠脉慢性闭塞性病变介入治疗与药物治疗的对比分析.中国心血管病研究，2015，13：236-240.

［10］Regieli JJ，Jukema JW，Nathoe HM，et al.Coronary collaterals improve prognosis in patients with ischemic heartdisease.International Journal of Cardiology，2009，132：257-262.

［11］Zimarino M，Ausiello A，Contegiacomo G，et al.Rapid Decline of Collateral Circulation Increases Susceptibility to Myocardial Ischemia The Trade -Off of Successful Percutaneous Recanalization of Chronic Total Occlusions.J Am Coll Cardiol，2006，48：59-65.

［12］Nakae I，Fujita M，Miwa K，et al.Age-dependent impairment of coronary collateral development in humans.Heart Vessels，2000，15：176-180.

［13］Balci B，Yilmaz O.Extent of coronary collateral vessel decrease with advanced age.Acta Cardiol，2004，59：431-434.

［14］ Pourati I，Kimmelstiel C，Rand W，et al.Statin use is associated with enhanced collateralization of severely diseased coronary arteries.Am Heart J，2003，146：876-881.

［15］Oda S，Nagahama R，Nakano K，et al.Nanoparticle-mediated endothelialcell-selective delivery ofpitavastatin induces functional collateral arteries（therapeutic arteriogenesis） in a rabbit model of chronic hind limb ischemia.J Vasc Surg，2010，52：412-420.

我刊被国际数据库收录情况

我刊现行被以下四种国际重要数据库收录：

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Study of the relationship between serum lipid profile and the collateral circulation in hyperuricemia patients with coronary chronic total occlusion

NAN Jing，YANG Shui-xiang.Cardiovascular Department，Peking University 9th Medical School，Capital Medical University Affiliated Beijing Shijitan Hospital，Beijing 100038，China

YANG Shui-xiang，E-mail：sxyang68@163.com

Objective To investigate the relationship between the lipid profile and the collateral circulation（CC）in hyperuricemia patients with coronary chronic total occlusion（CTO）lesion.Methods Hyperuricemia patients with CTO lesion who

coronary angiography（CAG）test in our hospital were enrolled in the retrospective analysis.The relationship between collateral circulation and the lipid profile were explored.Results 30 patients with 32 CTO lesions were enrolled in this analysis.15 patients were enrolled in CC well development group（11 male patients，73.3%），the average age of CC well development group patients was（69.6±12.0）years，and 15 patents were enrolled in CC poor development group（8 male patients，53.3%）with the average age of（59.3±8.5）years.There was no significant difference of gender distribution，prior history of hypertension or diabetes，liver and renal function，fast glucose，uric acid，potassium，platelet count，D-Dimmer，HDL-C，LDL-C and LVEF between CC poor-development group and CC well-development group.While there were significant difference in gender，TC and TG between these two groups.Further Logistic regression analysis revealed that gender，TC and TG were not independent risk factor which can influence the formation of CC in hyperurecimia patientswith CTO lesion.Further study revealed that prior statin therapy has no effect on the formation of CC and the Rentrop score in these patients.Conclusion TC，TG，LDL-C and age are not independent risk factors which influence the development of CC in hyperuricemia patients.Prior statin therapy has no significant influence on CC development and Rentrop flow grade.

Lipid profile； Chronic coronary artery total occlusion； Collateral circulation； Hyperuricemia

杨水祥，E-mail：sxyang68@163.com

10．3969/j．issn．1672－5301．2015．09．012

R54

A

1672-5301（2015）09-0814-04

2015-05-29）