曹飞飞 张琳琳 王双 钟殿胜 王燕

肺癌的死亡率仍居于各类癌症之首[1]，其中约85%为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC），约65%的患者就诊时已属晚期[2]。目前，含铂双药化疗方案仍为一线治疗晚期NSCLC的标准方案，但NSCLC的中位生存期仅为8个月-10个月[3]。表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI）作为一种治疗NSCLC的分子靶向药物，具有高效低毒的优势，为NSCLC的治疗指出了一个新的方向。

吉非替尼是首个被应用于临床的EGFR-TKI，EGFRTKI是一种小分子药物，它通过与ATP竞争结合于细胞膜表皮生长因子受体的酪氨酸区域，阻止酪氨酸磷酸化，抑制细胞内一系列与肿瘤细胞的形成、增殖、凋亡相关的信号通路联级反应，从而抑制肿瘤细胞的增殖[4,5]。早在2002年进行的I期临床研究就让研究者们了解到实体瘤及NSCLC患者能耐受该药，且部分NSCLC患者能从中获益[6,7]，接着通过大型的II期临床研究（IDEAL），研究者们看到了该药11.8%到18.4%的近期有效率和较小的副作用[8,9]。随后对厄洛替尼和阿法替尼的研究得出跟吉非替尼相似的抗肿瘤效果[10]。

IDEAL研究中，研究者已经发现亚裔、腺癌、不吸烟的患者对EGFR-TKIs有更好的近期有效率[8,9]。随后Lynch和他的团队[11]对EGFR的整个编码区域进行了测序，让人们更精准的了解拥有EGFR酪氨酸激酶区域杂合性错义突变的患者对EGFR-TKIs有更好的近期有效率，之后大量的临床研究也证实了EGFR基因突变的NSCLC患者在EGFRTKIs治疗中获益颇多，尽管最终NSCLC美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network, NCCN）指南提出了在EGFR突变的患者中应用EGFR-TKIs[12]，但EGFR-TKIs在临床应用上仍面临很多问题，譬如EGFR突变的患者一线EGFR-TKIs治疗是否比含铂两药方案化疗获益更多；……