刘振岳，张建中

高血压前期中医辨证分型与脂联素、瘦素、抵抗素水平的相关性研究*

刘振岳，张建中

（天津市红桥医院中医科，天津300131）

［目的］研究脂联素、瘦素、抵抗素水平对高血压前期及其中医辨证分型的影响，并探讨其水平与年龄、体重指数、收缩压、舒张压、平均动脉压的相关性。［方法］纳入初诊为高血压前期组受试者79例，其中肝火亢盛型20例、阴虚阳亢型18例、痰湿壅盛型22例、阴阳两虚型19例，同时纳入理想血压健康体检组受试者15例为对照组。分别测定上述受试者空腹血清脂联素、瘦素、抵抗素水平，并进行统计分析。［结果］1）高血压前期组空腹血清脂联素显著低于对照组（P＜0.01），空腹血清瘦素、抵抗素水平显著高于对照组（P＜0.01）。2）痰湿壅盛型受试者脂联素水平低于其他3个证型（P＜0.05），瘦素、抵抗素水平高于其他3个证型（P＜0.05），肝火亢盛、阴虚阳亢、阴阳两虚3个证型经两两比较差异无统计学意义（P＞0.05）。3）在高血压前期组中，脂联素水平与收缩压和平均动脉压呈负相关，瘦素与收缩压、舒张压和平均动脉压呈正相关，抵抗素与上述指标无相关性。在对照组中瘦素与年龄、收缩压、舒张压和平均动脉压呈正相关，脂联素、抵抗素与上述指标无明显相关性。［结论］1）高血压前期组较理想血压组脂联素水平下降，并且瘦素、抵抗素水平升高，且与血压水平有不同程度的相关性，说明脂肪组织可能参与了高血压前期的发生。2）痰湿壅盛型受试者脂联素水平低于其他3个证型，而瘦素、抵抗素水平高于其他3个证型，说明脂肪组织的内分泌功能可能影响高血压前期的中医辨证分型，或可成为高血压前期中医辨证分型的客观指标之一。3）对脂肪组织内分泌功能的干预或可成为预防高血压前期发生乃至发展为临床高血压的有效途径。

高血压前期；辨证分型；脂联素；瘦素；抵抗素；相关性

高血压前期是由JNC-7［1］2003年5月提出的高血压类型，具体定义为收缩压120～139mmHg/舒张压80～89mmHg（1mmHg=0.133 kPa，下同），即从正常血压到确诊高血压的过渡阶段。JNC同时发布了基于对约100万人的61项流行病学研究的荟萃分析结果：高血压前期极易进展为临床高血压，增加心血管疾病发病风险。

本研究旨在观察高血压前期受试者的中医辨证分型与其脂联素、瘦素、抵抗素水平的相关性，并与理想血压健康体检者做对照，进而为探讨高血压前期的干预机制提供依据。

1　临床资料与研究方法

1.1临床资料本研究中所纳入病例均来自于2012年11月—2013年6月天津市红桥医院中医科门诊。研究中总共纳入初诊为高血压前期组受试者79例，依照中医辨证型可分为肝火亢盛型20例、阴虚阳亢型18例、痰湿壅盛型22例、阴阳两虚型19例，4型受试者性别、年龄、身高、体质量、体重指数、收缩压、舒张压、平均动脉压分布情况见表1，经比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。同时纳入理想血压健康体检组受试者15例为对照组。高血压前期组与对照组受试者性别、年龄、身高、体质量、体重指数分布情况见表2，经比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2研究方法

1.2.1诊断标准和辨证分型标准

1.2.1.1诊断标准依照JNC-7（Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention，Detection，Evaluation，and Treatment of High Blood Pressure）指南制定，依据受试者未用降压药物前提下24 h动态血压监测结果，平均收缩压120～139mmHg/平均舒张压80～89mmHg诊断为高血压前期，平均收缩压＜120mmHg/平均舒张压＜80mmHg诊断为理想血压。

1.2.1.2辨证分型标准依照高血压前期辨证分型标准参照《中药新药临床研究指导原则》中中药新药治疗高血压病的临床研究指导原则制定如下。1）肝火亢盛证的主症：眩晕、头痛、急躁易怒，次症：面红、目赤、口干、口苦、便秘、溲赤、舌红苔黄、脉弦数；2）阴虚阳亢证的主症：眩晕、头痛、腰酸、膝软、五心烦热，次症：心悸、失眠、耳鸣、健忘、舌红少苔、脉弦细而数；3）痰湿壅盛证的主症：眩晕、头痛、头如裹、胸闷、呕吐痰涎，次症：心悸、失眠、口淡、食少、舌胖苔腻、脉滑；4）阴阳两虚证的主症：眩晕、头痛、腰酸、膝软、畏寒肢冷，次症：耳鸣、心悸、气短、夜尿频、舌淡苔白、脉沉细弱。主症具备1项，次症具备2项，并结合舌脉。

表1　4种证型高血压前期受试者一般情况、血压水平比较（±s）Tab.1　Comparison of thegeneralsituation and blood pressure levelamong four patternsof syndromeof pre-hypertension subjects（±s）

表1　4种证型高血压前期受试者一般情况、血压水平比较（±s）Tab.1　Comparison of thegeneralsituation and blood pressure levelamong four patternsof syndromeof pre-hypertension subjects（±s）

证型　　例数男（例）女（例）　年龄（岁）　　身高（cm）　体质量（kg） 体重指数（kg/m2）收缩压（mmHg）舒张压（mmHg）平均动脉压（mmHg）肝火亢盛　20　12　08　44.30±10.06　173.90±5.35 72.95±7.04　24.12±2.07　131.00±3.57　84.70±2.72　100.13±2.28阴虚阳亢　18　08　10　44.33±10.06　174.00±5.34 72.94±7.00　24.16±2.59　130.00±5.83　82.78±2.29　098.52±2.16痰湿壅盛　22　11　11　44.32±10.07　173.94±5.43 73.00±6.94　24.16±2.53　130.77±3.95　83.50±2.65　099.26±1.89阴阳两虚　19　10　09　44.32±10.07　174.05±5.39 73.11±6.91　24.17±2.47　131.32±5.62　82.03±4.96　099.88±2.33

表2　高血压前期组与对照组受试者一般情况比较（±s）Tab.2　Comparison of thegeneralsituation between pre-hypertension group and controlgroup（±s）

表2　高血压前期组与对照组受试者一般情况比较（±s）Tab.2　Comparison of thegeneralsituation between pre-hypertension group and controlgroup（±s）

组别　　例数　　男（例）　　女（例）　　年龄（岁）　　身高（cm）　　体质量（kg）　　体重指数（kg/m2）高血压前期组　79　41　38　44.32±09.87　173.97±5.27　73.00±6.84　24.15±2.38对照组　15　08　07　44.33±10.08　174.00±5.42　73.07±6.97　24.14±2.08

1.2.2纳入标准和排除标准

1.2.2.1纳入标准符合高血压前期或理想血压诊断标准，且不属于排除病例标准的患者均可纳入。

1.2.2.2排除标准1）继发性高血压前期。2）存在炎症性、感染性病变；急性感染、肿瘤、创伤、手术或潜在的炎症相关因素。3）存在严重肝肾功能损害、冠心病、脑卒中、糖尿病、造血系统疾病及精神病患者。4）孕妇、儿童、哺乳期妇女。5）年龄＜18岁或＞80岁者。6）合并服用降压药者。

1.2.3观察指标及测定方法分别采取上述受试者晨起空腹静脉血5mL，放置于抗凝管中，摇匀后离心20min，取上层血清，分装入EP管后，-70℃保存待测。血清脂联素、瘦素、抵抗素以酶联免疫吸附法测定，所需试剂盒使用德国Applichem公司生产的试剂盒（由上海美季生物技术有限公司提供），并严格按照说明书配制试剂及检测。

1.2.4统计分析所有数据均采用SPSS18.0进行数据分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，两组计量资料的组间比较采用两独立样本t检验，多组计量资料的组间比较采用单因素方差分析，多组计量资料的两两比较，若方差齐采用LSD法，若方差不齐采用Dunnett’s T3法，计数资料的组间比较采用χ2检验，计量资料间的相关性分析采用Pearson相关分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　研究结果

2.1高血压前期组与对照组相比较高血压前期组空腹血清脂联素显著低于对照组（P＜0.01），空腹血清瘦素、抵抗素水平显著高于对照组（P＜0.01）。见表3。

表3　高血压前期组与对照组脂联素、瘦素、抵抗素水平比较（±s）Tab.3　Com parison of the levelof adiponectin，leptin，resistin between pre-hypertension group and controlgroup（±s）

表3　高血压前期组与对照组脂联素、瘦素、抵抗素水平比较（±s）Tab.3　Com parison of the levelof adiponectin，leptin，resistin between pre-hypertension group and controlgroup（±s）

注：与对照组脂联素比较，**P＜0.01；与对照组瘦素比较，##P＜0.01；与对照组抵抗素比较，△△P＜0.01。

组别　　例数 脂联素（μg/mL）瘦素（ng/mL）抵抗素（ng/mL）高血压前期组　79　08.63±3.78**　11.01±3.16##38.02±10.84△△对照组　15　17.07±5.86**　04.75±1.56##23.22±01.60△△

2.24种证型高血压前期受试者组间两两比较痰湿壅盛型受试者脂联素水平低于其他3个证型（P＜0.05），瘦素、抵抗素水平高于其他3个证型（P＜0.05），肝火亢盛、阴虚阳亢、阴阳两虚3个证型之间上述指标水平经两两比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

2.3Pearson相关性分析高血压前期组及对照组脂联素、瘦素、抵抗素与年龄、体重指数、收缩压、舒张压、平均动脉压的相关性见表5。在高血压前期组中，脂联素水平与收缩压和平均动脉压呈负相关，瘦素与收缩压、舒张压和平均动脉压呈正相关，抵抗素与上述指标无明显相关性。在对照组中瘦素与年龄、收缩压、舒张压和平均动脉压呈正相关，脂联素、抵抗素与上述指标无相关性。

表4　4种证型高血压前期受试者脂联素、瘦素、抵抗素水平比较（±s）Tab.4　Com parison of the levelofadiponectin，leptin，resistin among four patternsof pre-hypertension subjects（±s）

表4　4种证型高血压前期受试者脂联素、瘦素、抵抗素水平比较（±s）Tab.4　Com parison of the levelofadiponectin，leptin，resistin among four patternsof pre-hypertension subjects（±s）

注：与其他3个证型的脂联素比较，*P＜0.05；与其他3个证型的瘦素比较，#P＜0.05；与其他3个证型的抵抗素比较，△P＜0.05。

证型　　例数　脂联素（μg/mL）瘦素（ng/mL） 抵抗素（ng/mL）肝火亢盛　20　08.49±4.07*　10.36±2.02#　35.34±8.28△阴虚阳亢　18　10.23±3.17*　09.99±2.05#　30.65±7.73△痰湿壅盛　22　05.40±1.53*　12.53±4.35#　50.95±4.53△阴阳两虚　19　11.01±3.28*　10.90±2.92#　32.85±7.83△

表5　高血压前期组和对照组相关性分析Tab.5　Correlation analysisof pre-hypertension group and controlgroup

本研究表明高血压前期组较理想血压组脂联素水平下降，并且瘦素、抵抗素水平升高，且与血压水平有不同程度的相关性，说明脂肪组织可能参与了高血压前期的发生。痰湿壅盛型受试者脂联素水平低于其他3个证型，而瘦素、抵抗素水平高于其他3个证型，说明脂肪组织的内分泌功能可能影响高血压前期的中医辨证分型，或可成为高血压前期中医辨证分型的客观指标之一。对脂肪组织内分泌功能的干预或可成为预防高血压前期发生乃至发展为临床高血压的有效途径。

3　讨论

脂联素、瘦素、抵抗素是由脂肪组织分泌的具有调节机体能量代谢功能的活性物质，其与心血管疾病发生、发展的相关性日益受到重视。脂联素又被称作Acrp30、apM1、AdipoQ、GBP28，是脂肪细胞分泌的具有生物活性的一类蛋白质因子，是脂肪组织基因表达最丰富的蛋白质产物之一。研究表明脂联素水平的下降可影响细胞的代谢和功能，降低了其对血管的保护作用，导致血管损伤，最终导致血压升高［2］。瘦素是由脂肪细胞分泌的具有兴奋交感神经活性的中介因子［3］，可以对中枢神经系统产生加压效应，进而激活RAS系统的蛋白质类激素［4］，并且是导致血管内皮功能紊乱的重要因素［5］。血清瘦素水平的降低，可以引起人体食欲亢进、进食增加，脂肪消耗减少，与心血管疾病的发生呈正相关［6-8］。抵抗素是由脂肪组织表达的mRNA编码的具有直接对抗胰岛素作用的蛋白质。临床研究表明［9］原发性高血压人群抵抗素水平明显高于正常血压人群，且与血压水平呈正相关，是原发性高血压发生和发展进程中的重要影响因素。

对高血压前期的干预是中医学“治未病”思想的体现［10-12］。《素问·四气调神大论》曰：“是故圣人不治已病治未病，不治已乱治未乱，此之谓也。夫病已成而后药之，乱已成而后治之，譬犹渴而穿井，斗而铸锥，不亦晚乎。”《格致余论》曰：“与其求疗于有病之后，不若摄养于无疾之先；盖疾成而后药者，徒劳而已、是故已病而不治，所以为医家之怯；未病而先治，所以明摄生之理。如是则思患而预防之者，何患之有哉？此圣人不治已病治未病之意也。”本研究表明，高血压前期人群脂肪组织内分泌功能发生了显著的变化，并对高血压前期的中医辨证分型产生影响［13］，对其的干预或可成为预防高血压前期发生乃至发展为临床高血压的有效途径。

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（本文编辑：马晓辉，高杉）

Correlation research between syndromesof traditionalChinesemedicine and levelsof adiponectin，leptin，resistin in pre-hypertension

LIU Zhen-yue，ZHANG Jian-zhong
（DepartmentofTraditionalChineseMedicine，Tianjin HongqiaoHospital，Tianjin 300131，China）

［Objective］To study the levelsofadiponectin，leptin，resistin in pre-hypertension and its impacton syndrome differentiation，and to investigate the correlation among the levels of adiponectin，leptin，resistin and age，bodymass index，systolic blood pressure，diastolic blood pressure，mean arterial pressure.［M ethods］Inclusion diagnosed as pre-hypertensive subjects in 79 cases as the prehypertension group，including 20 cases of liver-fire hyperactivity type，18 cases of Yang hyperactivity and Yin deficiency type，22 cases of excessive of phlegm-dampness type，19 cases of Yin-Yang deficiency type，while incorporating 15 cases of healthy subjectswith the ideal blood pressure as the control group.The subjectsweremeasured in the levelsofadiponectin，leptin，resistin in fasting serum，and statistically analyzed.［Resu lts］1）The fasting serum adiponectin in pre-hypertension group was significantly lower than thatof control group（P＜0.01），fasting serum leptin，resistin levels were significantly higher than that in control group（P＜0.01）.2）The level of adiponectin in excessive of phlegm-dampness typewas lower than the other three types（P＜0.05），leptin，resistin levels higher than the other three syndromes（P＜0.05），and there was no statistically significant among the typesof liver-fire hyperactivity，Yang hyperactivity and Yin deficiency，and Yin-Yang deficiency by pairwise comparisons（P＞0.05）.3）In pre-hypertension group，adiponectin levelswas negatively correlated with systolic blood pressure and mean arterial pressure，leptin was positively correlated with systolic，diastolic，and mean arterial pressure，resistin had no significant correlation between these indicators.Leptin in the control group was positively correlated with age，systolic blood pressure，diastolic，and mean arterial pressure，but adiponectin and resistin had no significant correlation between these indicators.［Conclusion］1）Pre-hypertension group had lower level of adiponectin and higher levels of leptin and resistin than the controlgroup，these levelshad varying degreesof correlationwith theblood pressure levels，indicating thatadipose tissue may be involved in the occurrence of pre-hypertension.2）The levels of adiponectin in the excessive phlegm-dampness type subjects were lower than other three syndromes，but the levelsof leptin and resistinwerehigher，indicating that theendocrine function of adipose tissuemay affect the pre-hypertension traditional Chinesemedicine（TCM）syndrome differentiation，these levelsmay be the objective indicatorsofpre-hypertension TCM syndrome differentiation.3）Interference to the endocrine function ofadipose tissuemay be the effectiveway of preventing pre-hypertension occurrence and even developmentinto clinicalhypertension.

pre-hypertension；syndromedifferentiation；adiponectin；leptin；resistin；correlation

R544.1

A

1672-1519（2015）02-0072-04

10.11656/j.issn.1672-1519.2015.02.03

天津市中医药管理局中医、中西医结合科研课题资助项目（13172）。

刘振岳（1984-），男，博士研究生在读，研究方向为中西医结合心血管内科方向。

张建中，E-mail：tjhqyyzhangjz@126.com。

（2014-09-17）