周有婷 侯倩

(青海省人民医院神经内科 青海西宁 810007)

1 NO和eNOS的生物学特征

一氧化氮有很强的血管舒张效应,具有神经保护作用和细胞毒性作用,能通过一些生物分子和细胞间作用参与调节机体的生理过程。一氧化氮合成酶(NOS)是NO生物合成的关键酶,其活性变化可间接反映了NO的生成量。NOS可以分为三种类型,Ⅰ型为神经元型(nNOS),Ⅱ型为诱导型NOS(iNOS),Ⅲ型为内皮型NOS(eNOS)。eNOS产生的NO量小,起细胞保护作用,其活性在生理状态下便可表现,细胞内钙离子的浓度可以对此加以调节,因此把它称为生理状态的酶。Ca2+在多个环节、多种代谢途径上的毒性作用最终导致了细胞死亡,大量Ca2+积聚与细胞坏死呈平行关系[1]。

2 eNOS和脑梗塞、脑出血、高原脑血管病三种疾病的关系

2.1 eNOS与脑梗塞的关系

NO作为一种调节因子在脑血管的生理病理中起到了关键性的作用,若它的释放量减少,将会损害血管内皮细胞依赖性血管舒张功能,从而使人更易形成脑梗死,进而导致缺血性脑卒中。NO对脑缺血过程的作用十分复杂,NO在脑缺血过程中可能有双重作用[2]。近年来,许多科研工作者通过大量的实验研究,已经发现了10多种eNOS的基因多态性位点,并通过相关研究证实有三种变异与缺血性脑血管病关系密切:(1)T-786C,启动子第786位点的胸腺嘧啶转换为胞嘧啶,T、C为突变前后的等位基因,T-786C突变产生野生纯合子(TT)、杂合子(TC)和突变纯合子(CC)3种类型的基因,但多数研究结果显示该基因突变与脑血管病无关。(2)eNOS基因第4内含子的27bp VNTR有aa、bb、ab 3种基因型,等位基因a为缺血性脑血管病的致病基因之一。……