李玉光 吴纪珍 刘红梅 张罗献 (河南省人民医院呼吸与危重医学科，河南 郑州 450003)

80%～85%的肺癌患者为非小细胞肺癌〔1〕。目前，对于早期肺癌的诊断存在较大的难度，因而大部分患者确诊时已进入中晚期，从而失去了最佳的治疗时机。临床在治疗中晚期肺癌时多会采用化疗，虽然化疗能够杀死肿瘤细胞，但是也会对机体正常的组织细胞造成损伤，带来较大的毒副反应，许多患者无法完成整个周期的化疗，从而造成治疗的难度大大增加。本研究采用多西他赛和顺铂(DDP)方案化疗联合去甲斑蝥酸钠注射液治疗非小细胞肺癌患者，观察疗效及对免疫功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2011年5月至2013年12月我院就诊的80例中晚期非小细胞肺癌患者随机分为对照组和观察组，每组40例。所有患者经病理组织学确诊为非小细胞肺癌，根据2002年国际抗癌联盟修订的肺癌国际分期标准〔2〕分为Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。对照组男30例，女10例;年龄50～75岁，平均年龄(57.8±5.4)岁。临床分期:Ⅱ期10例，Ⅲ期24例，Ⅳ期6例;病理分型:腺鳞癌4例，腺癌23例，鳞癌13例。观察组男32例，女8例;年龄54～72岁，平均(55.2±5.6)岁。临床分期:Ⅱ期8例，Ⅲ期26例，Ⅳ期6例;病理分型:腺鳞癌3例，腺癌24例，鳞癌13例。两组性别比、临床分期、病理分型均无显著差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组采用DP方案化疗，将75 mg/m2多西他赛注射液(江苏奥赛康药业有限公司，国药准字H20123404)加入250 ml的生理盐水中静脉滴注，80～120 mg/m2DDP(齐鲁制药有限公司，国药准字H37021357)加入250 ml的生理盐水中静脉滴注。同时在化疗前后静脉注射10 mg地塞米松磷酸钠注射液(金陵药业股份有限公司南京金陵制药厂，国药准字H32021839)配合止吐、水化等对症治疗，间隔3 w为1个周期，治疗4个周期。观察组在对照组基础上加用40 ml去甲斑蝥酸钠注射液(海南紫杉园制药有限公司，国药准字H20064780)，将其加入250 ml的生理盐水中静脉滴注，1次/d，间隔3 w为1个周期，每周期连续使用14 d，治疗4个周期。

1.3 观察指标 在化疗2个周期后对两组肝肾功能、血常规等指标进行复查，观察近期疗效。根据WHO的实体瘤评价标准，完全缓解:所有症状、体征完全消失≥4 w。部分缓解:肿瘤大小估计减少≥50%且症状体征消失≥4 w。无变化:病情无明显变化≥4 w，肿瘤大小估计增大≤25%，减少≤50%。进展:新病灶出现或原有病变估计增大≥25%。总有效=完全缓解+部分缓解。

1.4 观察指标 ①按照WHO抗癌药物急性及亚急性毒性反应分度标准将毒副反应分为0～Ⅳ度。②采用健康调查简表(SF－36)生活质量状况进行评分。

1.5 统计学方法 应用SPSS10.0统计学分析软件进行χ2、t检验。

2 结果

2.1 两组近期疗效比较 观察组总有效率明显高于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组近期疗效比较(n=40，n)

2.2 两组毒副反应比较 观察组骨髓抑制的发生率明显低于对照组(P＜0.01)。见表2。

2.3 两组生活质量比较 治疗后观察组生活质量改善状况好于对照组(P＜0.01)。见表3。

2.4 治疗前后两组免疫功能比较 治疗后，观察组CD3+、CD4+、CD8+的活性较对照组显著降低(P＜0.05)。观察组CD4+/CD8+、IgA、IgM、IgG 较对照组显著升高(P ＜0.05)。见表4。

表2 两组毒副反应比较(n，n=40)

表3 两组生活质量的比较(±s，n=40，分)

表3 两组生活质量的比较(±s，n=40，分)

组别 治疗前生理功能 生理职能 躯体疼痛 一般健康状况 精力 社会功能 情感职能 精神健康对照组 70.52±5.34 60.42±7.33 61.22±7.52 62.35±6.84 58.64±6.31 62.63±5.71 62.74±5.09 65.38±6.47观察组 71.65±5.76 60.74±7.50 60.86±7.41 61.47±7.12 59.05±6.42 63.51±5.86 63.25±5.42 64.80±6.28 t/P值 0.91/＞0.05 0.19/＞0.05 0.22/＞0.05 0.56/＞0.05 0.25/＞0.05 0.68/＞0.05 0.43/＞0.05 0.41/＞0.05组别 治疗后生理功能 生理职能 躯体疼痛 一般健康状况 精力 社会功能 情感职能 精神健康对照组 80.66±6.35 70.52±7.32 72.36±8.14 70.58±7.21 72.63±6.54 71.20±5.63 71.89±7.21 80.33±7.03观察组 89.45±6.89 85.40±7.82 82.69±8.68 80.55±7.85 83.21±7.12 82.04±6.32 83.25±7.56 88.61±7.64 t/P值 5.93/＜0.01 8.79/＜0.01 5.49/＜0.01 5.92/＜0.01 6.91/＜0.01 8.10/＜0.01 6.88/＜0.01 5.04/＜0.01

表4 两组免疫功能的比较(±s)

表4 两组免疫功能的比较(±s)

时间 组别 CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+ IgA(IU/ml) IgM(IU/ml) IgG(IU/ml)治疗前 对照组 68.06±14.87 44.62±17.40 26.77±11.97 2.68±0.79 1.41±0.53 1.20±0.33 10.09±0.93观察组 68.41±21.56 44.14±16.56 25.30±11.90 2.52±0.43 1.36±0.62 1.11±0.32 10.01±0.90 t/P值 0.08/＞0.05 0.13/＞0.05 0.55/＞0.05 1.13/＞0.05 0.39/＞0.05 1.24/＞0.05 0.39/＞0.05治疗后 对照组 63.09±18.95 41.25±8.87 28.03±10.36 2.47±0.28 2.54±0.44 1.97±0.40 11.05±0.94观察组 58.06±10.04 37.10±7.95 24.88±11.74 2.83±0.20 2.72±0.36 2.22±0.36 12.96±1.02 t/P值 2.14/＜0.05 2.20/＜0.05 1.27/＜0.05 6.62/＜0.01 2.00/＜0.05 4.37/＜0.01 8.71/＜0.01

3 讨论

目前，临床在治疗中晚期非小细胞肺癌采用的主要手段是化疗〔2，3〕。相关文献报道〔4〕，化疗的临床效果要优于最佳的支持治疗。然而中晚期非小细胞肺癌患者由于自身免疫功能的和生理功能的衰弱，对某些化疗药物的耐受性较差〔5〕，从而在选用化疗药物时存在一定限制。临床实验表明〔6〕，在合理化疗的基础上配合有关药物能够提高化疗的效果，从而改善患者的生活质量和免疫功能，并且可以降低化疗药物的毒副反应。多西他赛注射液作用机制是加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，导致形成稳定的非功能性微管束，从而破坏肿瘤细胞的有丝分裂。目前，临床采用化疗治疗非小细胞肺癌时通常选用多西他赛+铂类，这已成为常规疗法。相关文献报道〔7，8〕，该化疗方法的临床有效率可达20%～35%。多西他赛+铂类治疗非小细胞肺癌临床效果显著，然而治疗过程中毒副反应较大，常见免疫功能下降、骨髓抑制等，这对化疗周期完成会带来严重影响〔9〕。肿瘤的发生于机体免疫功能之间有着密切联系，当患者免疫功能降低时，肿瘤的发生率会明显升高。

去甲斑蝥酸钠注射液体外试验，对肝癌、肺癌等细胞株的形态或增殖有破坏或抑制作用。蒋亦燕等〔10〕观察了去甲斑蝥酸钠对耐DDP人肺腺癌细胞系A549/DDP的逆转作用，认为去甲斑蝥酸钠可以逆转耐DDP人肺腺癌细胞系A549/DDP细胞的耐药作用，其作用机制可能与下调耐药相关基因肿瘤多药耐药(MDR)1、多药耐药蛋白(MRP)1的表达，影响膜蛋白外排泵功能有关。去甲斑蝥酸钠注射液为无色澄明液体，对非小细胞肺癌细胞株的增殖具有破坏和抑制作用。同时能够促进免疫功能的提高，增强骨髓的造血功能〔11，12〕。本研究结果表明，去甲斑蝥酸钠注射液能够改善患者的细胞免疫功能。

综上，采用DP方案联合去甲斑蝥酸钠注射液能够有效改善患者的生活质量，提高DP方案的化疗效果，有利于机体免疫能力的提高，减轻毒副反应。

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11 Chen G，Emens LA.Chemo immunotherapy:reengineering tumor immunity〔J〕.Cancer Immunol Immunother，2013;62(2):203－16.

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