许冰　卢昌均

摘要：目的：探索1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶（MPTP）诱导的亚急性与慢性帕金森病（PD）模型小鼠的黑质多巴胺能神经元改变。方法：采用MPTP诱导亚急性与慢性PD小鼠模型，分析小鼠酪氨酸羟化酶（TH）阳性神经元数目和小鼠行为学悬挂评分。结果：慢性与亚急性PD模型小鼠TH阳性神经元计数分别降至正常水平的21.02%与17.94%；且TH阳性神经元计数下降均早于行为学改变。结论：小鼠慢性模型比亚急性模型更接近帕金森病的病理与病程。

关键词：1-甲基-4-苯基-1，2，3，6四氢吡啶；帕金森病；多巴胺能神经元

中图分类号：R742

文献标志码：A

文章编号：1008-2409（2015）01-0024-04

1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶（MPTP）具有特异性黑质多巴胺神经元的神经毒性作用，能导致人类及多种模型动物出现帕金森病（PD）样症状。MPTP诱导PD样动物模型已成为研究PD发病机制、神经生化、神经病理、行为学、精神障碍及药物作用等理想的模型。根据不同的给药时间及剂量，MPTP诱导的PD小鼠模型可分为急性、亚急性及慢性模型，由于急性MPTP模型在病理上所观察到的改变仅有多巴胺能神经元的急性损害，难以反映临床PD进行性病理损害的各种特征，其应用有限。使用较为广泛的有亚急性及慢性模型，但关于二者间哪一种能更好地模拟PD的慢性病理过程并无相关报道。笔者拟通过比较亚急性及慢性MPTP诱导小鼠PD模型的酪氨酸羟化酶（TH）阳性神经元数目与其悬挂行为的评分关系，以期为PD动物模型的病理研究提供更多理论依据。

1材料与方法

1.1材料与试剂

Anti-TH抗体、anti-TH及phospho（Ser40）抗体购自美国CST公司，MPTP购自美国Sigma公司；……