陆守荣，宋惠珠，陈艳，蔡小军Δ

(1.南京医科大学附属无锡市人民医院，江苏 无锡 214023；2.无锡卫生高等职业技术学校，江苏 无锡 214028)



单唾液酸神经节苷脂联合长春西汀治疗急性脑梗死的临床疗效分析及安全性研究

陆守荣1，宋惠珠1，陈艳2，蔡小军1Δ

(1.南京医科大学附属无锡市人民医院，江苏 无锡 214023；2.无锡卫生高等职业技术学校，江苏 无锡 214028)

目的 观察联合应用单唾液酸神经节苷脂与长春西汀对急性脑梗死患者的临床疗效及安全性。方法 选择南京医科大学附属无锡人民医院2013年1月至2015年7月收治的急性脑梗死患者60例，随机分为2组，应用单唾液酸神经节苷脂联合长春西汀加常规治疗为治疗组，常规药物治疗为对照组。比较治疗前后2组患者神经功能缺损评分(NIHSS)、Barthel 指数(BI)评分、血液流变学指标、血清神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)水平及治疗有效率，监测治疗过程中药物相关的不良反应。结果 2组治疗后NIHSS、BI评分、血液流变学指标、NSE水平与治疗前相比改善明显(P<0.05) ；相比于对照组，治疗组各指标改善明显，差异显著(P<0.05)。临床总有效率：治疗组为93.3%，对照组为76.6%，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。2组均无不良反应。结论 单唾液酸神经节苷脂联合长春西汀治疗急性脑梗死安全、有效，可有效促进患者神经功能恢复和提高日常生活能力。

神经节苷脂；长春西汀；脑梗死；神经功能；安全性

脑梗死致残率较高，严重影响着病后患者的生活质量。研究表明，改善脑梗死急性期脑组织的血氧供应，改善缺血缺氧状态下脑细胞功能，可减轻神经功能缺损症状，有效改善脑梗死患者的预后[1]。因此，积极预防和治疗引起脑梗死的多种危险因素，同时于发病早期合理应用扩血管药物改善微循环，降低血粘度，增加脑组织的血液供应，减轻神经细胞损伤并促进神经功能恢复显得尤为重要[2]。本研究对采用抗血小板聚集、稳定斑块、抗自由基等常规治疗与在此基础上加用神经节苷脂与长春西汀联合治疗脑梗死的两种治疗方法的疗效进行比较与分析，旨在为临床合理用药提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 南京医科大学附属无锡人民医院2013年1月至2015年7月收治的急性脑梗死患者60例，均符合全国神经病学分会脑血管病学组制定的诊断标准[3]；均经CT或MRI检查确诊并排除脑出血。患者均无严重心、肺、肝、肾等脏器并发症。其中治疗组30例，男17例，女13例；年龄52～85岁，平均(65.5±8.7)岁，伴高血压20例，糖尿病16例。头颅CT示多发脑梗死2例，基底节区脑梗死15例，腔隙性脑梗死13例。对照组30例，男18例，女12例；年龄53～75岁，平均(66.4±5.8)岁。伴高血压22例，糖尿病17例。头颅CT示多发脑梗死4例，基底节区脑梗死12例，腔隙性脑梗死14例。2组患者一般资料如性别、年龄等比较，差异无统计学意义。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法:根据病情，2组患者应用氯吡格雷抗血小板、稳定斑块及抗自由基等相同基础治疗。同时合并基础疾病时，给予控制血压、调脂、降血糖等相应对症处理。对照组仅予基础治疗，治疗组在对照组基础治疗的方案上加用单唾液酸神经节苷脂(齐鲁制药有限公司，批号：5050861EN)60 mg 加入生理盐水100 mL 中静脉滴注，1次/天，长春西汀(河南润弘制药股份有限公司，批号：1503161)20 mg 加入生理盐水500 mL中静脉滴注，1次/天，连续应用2周。

1.2.2 观测指标

① 按NIHSS和BI评分标准，对患者入院时及治疗后14天分别进行1次评分并记录以观测神经功能缺损情况[4]。

② 记录各组患者入院时及治疗后14天NSE水平，血清NSE的浓度检测采用电化学发光免疫测定法。

③ 检测全血粘度(低切)、全血粘度(高切)、毛细管血浆粘度等血液流变学指标的变化。血液流变学指标采集患者当天早晨8:00空腹肘静脉血5 mL，肝素抗凝，4 h内用血液粘度计测定。

④ 对2组患者治疗前和治疗后14 d的疗效进行评定，评定标准分为基本痊愈、显著进步、进步、无变化、恶化，具体参照由全国第4届脑血管病学术会议制定的《临床疗效判断标准》[5]。总有效率=(基本痊愈+显著进步+进步)/总例数×100%。

⑤ 治疗前和治疗后第14 d对患者实施血及尿常规、心电图、肝及肾功能检查，必要时复查头颅CT，观察有无出血事件等不良反应。

2 结果

2.1 神经功能缺损改善情况 2组治疗后NIHSS评分均降低，Bl评分均提高。其中NIHSS评分降低幅度及Bl评分升高幅度，治疗组均优于对照组，且差异显著(P<0.05)。见表1。

表1 治疗组与对照组NIHSS及BI 评分治疗前后的变化±s，分)Tab.1 Change of NIHSS and BI score before and after treatment in the observation group and the control ±s,score)

△P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 血清NSE的变化 2组患者治疗后14 d的NSE水平均较治疗前下降，其中治疗组下降的幅度明显优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

组别 例数NSE治疗前治疗后对照组3025.15±1.5417.18±1.61△治疗组3024.86±2.3715.30±2.5△#

△P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 血液流变学指标的变化 治疗后14 d，治疗组全血粘度(低切)、全血粘度(高切)及毛细管血浆粘度明显低于治疗前，差异显著(P<0.05)；但对照组治疗前后其血液流变学指标无明显变化(P<0.05)。此外，治疗14d后，治疗组的效果优于对照组，差异具有显著统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 治疗组与对照组治疗前后血液流变学变化的比较±s)Tab.3 The comparison of hemorheology’s change between the observation group and the control ±s)

△P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.4 总有效率 治疗组临床治疗14 d后的总有效率为93.3%，高于对照组(76.6%)，差异显著(P<0.05)。见表4。

表4 治疗组与对照组治疗前后总有效率的对比Tab.4 Comparison of total effective rate between the observation group and the control group

#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.5 安全性分析 本研究中未发现患者有脑出血发生，用药前后血常规、肝肾功能、心电图等检查无异常变化。

3 讨论

脑梗死是引起患者致残、致死的重要病因之一。脑梗死时，由于梗死区域血氧供应中断，使脑细胞变性甚至坏死，并出现神经功能缺损的症状。若不及时进行临床干预治疗，则脑组织进一步可能出现水肿，从而压迫周围组织，导致病情继续加重[6]。因此，通过有效的药物及治疗改善脑组织在脑梗死早期的血氧供应，促进受损的脑组织功能的修复，减轻患者的神经功能缺损症状尤为重要。

神经节苷脂为生物细胞膜的组成部分，在神经细胞中的分布较多，它可保护细胞膜上Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活性，同时抑制氧自由基的生成，降低细胞内钙超载的发生、兴奋性氨基酸的神经毒性作用[7]。研究报道，神经节苷脂可促进神经组织损伤后的再生与修复，恢复神经支配的功能，改善神经功能缺损的症状，这种作用通过抑制神经元细胞凋亡而实现[8-9]。长春西汀属于脑血管扩张类药物，它可抑制磷酸二酯酶活性并松弛血管平滑肌，改善脑组织的供血，并可抑制血小板聚集，改善血液流动学，最终改善急性脑梗死患者的预后[10-11]。本研究结果显示，应用单唾液酸神经节苷脂联合长春西汀加常规治疗的治疗组及对照组治疗后NIHSS评分降低，Bl评分提高，但治疗组这两种评分的改善幅度优于对照组(P<0.05)。NSE是存在于神经组织及神经内分泌组织中的神经元和神经内分泌细胞所特有的酸性蛋白酶，它在神经元损伤后可从神经元和神经内分泌细胞内直接进入脑脊液或血液。因此，NSE可作为判定脑神经元损伤的指标[12]。本研究结果显示，治疗组与对照组患者治疗后14 d的NSE水平均较治疗前下降，但治疗组的NSE水平较对照组下降更明显，提示神经节苷脂联合长春西汀可以增强对神经元的保护作用，减轻急性脑梗死时脑神经元的损伤。此外，治疗组治疗14 d后其低切及高切全血粘度与毛细管血浆粘度明显低于治疗前，差异具有统计学意义(P<0.05)，但对照组治疗前后其血液流变学指标无明显变化，表明长春西汀扩血管改善血液流变学从而改善患者脑血供的疗效确切。2组在治疗后临床总有效率治疗组(93.3%)明显优于对照组(76.6%)。且住院期间患者的血常规、心电图、肝及肾功能用药前后检查变化无异常，头颅CT检查无药物相关出血。

综上所述，在常规治疗的基础上加用单唾液酸神经节苷脂联合长春西汀治疗急性脑梗死疗效更显著。其作用机制可能与扩张脑血管，改善患者的血液流变学，保护脑神经元细胞，从而改善急性脑梗死患者的预后相关，且联合使用后患者的不良反应并无明显增加。故在一般基础治疗的基础上联合应用长春西汀与神经节苷脂值得临床推广。

[1] 徐如祥.急性缺血性卒中血管内治疗新技术探讨[J].中华神经医学杂志，2011，10(11)：1082-1083.

[2] 中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南2014[J].中华神经科杂志，2015，48(4)：258-274.

[3] 中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014[J].中华神经科杂志，2015，48(4)：246-258.

[4] 汪丙昂，李改丽，姚一民.乌司他丁对脑出血患者NIHSS和BI评分的影响[J].西部医学，2011，23(11)：2191-2193.

[5] 孙传兴.临床疾病诊断依据治愈好转标准[M].2版.北京：人民军医出版社，2002：410.

[6] Caplan LR.Lacunar infarction and small vessel disease: pathology and pathophysiology[J].J Stroke.2015,17(1):2-6.

[7] Frontczak-Baniewicz M, Gadamski R, Barskov I, et al.Beneficial effects of GM1 ganglioside on photochemically- induced microvascular injury in cerebral cortex and hypophysis in rat[J].Exp Toxicol Pathol,2000, 52(2):111-118.

[8] 董强.神经节苷脂GM1与神经系统疾病[J].国际脑血管病杂志，2009，17(12)：881-888.

[9] 熊云彪，周飞鹏，杨承勇，等.神经节苷脂对急性颅脑损伤患者的脑保护作用[J].中华创伤杂志，2012，28(8)：685-686.

[10] 陈炳，刘晓萍，杨勇.长春西汀治疗脑梗死后认知障碍的临床研究[J].中国医药导报，2012，9(4)：61-62.

[11] Zhang L, Yang L.Anti-inflammatory effects of vinpocetine in atherosclerosis and ischemic stroke: a review of the literature[J].Molecules.2014 , 20(1):335-347.

[12] Kaca-Oryńska M1, Tomasiuk R, Friedman A.Neuron-specific enolase and S100B protein as predictors of outcome in ischaemic stroke[J].Neurol Neurochir Pol.2010，44(5):459-63.

(编校：谭玲)

Therapeutic efficacy and safety of joint application of Monosialotetra-hexosylganglioside Sodium and Vinpocetine in patients with acute cerebral infarction

LU Shou-rong1, SONG Hui-Zhu1, CHEN Yan2, CAI Xiao-jun1Δ

(1.Department of Pharmacy, Wuxi People’s Hospital Attached to Nanjing Medical University, Wuxi 214023, China; 2.Department of Pharmacy, Wuxi Higher Health Vocational Technology School, Jiangsu Wuxi 214028, China)

ObjectiveTo evaluate clinical therapeutic efficacy and safety of joint application of Monosialotetrahexosylganglioside Sodium and the Vinpocetine in patients with acute cerebral infarction.Methods60 patients with acute cerebral infarction, admitted to Wuxi People’s Hospital Attached to Nanjing Medical University from January 2013 to July 2015, were randomly divided into observation group(n=30) and control group(n=30).They were both treated by identical basis therapy, such as antiplatelet, dilute blood viscosity, neurotrophy therapy and symptomatic treatment.The patients in the observation group were treated by joint application of Monosialotetrahexosylganglioside Sodium and the Vinpocetine on the identical basis therapy.On the pretherapy and post-treatment day, the National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS), Barthel Index(BI), neuron specific enolase(NSE), hemodynamic indexes and efficiency of clinical treatment in these patients were performed.Blood routine examinations, hepatorenal function and ECG were monitored.CT SCan was employed for ICH and drug relative hemorrhage and adverse drug reaction(ADR)were recorded in detail.ResultsAfter treatment, 2 groups of NIHSS, BI score, blood rheology index, NSE level compared with before treatment improved significantly, the difference was significant (P<0.05).NSE, hemorheology and total effective rate of the observation group were better than the control group(P<0.05).The clinical total effective rate was 93.3% in treatment group and 76.6% in control group (P<0.05).During therapy period, There was no adverse reaction in 2 groups.ConclusionJoint application of Monosialotetrahexosylganglioside Sodium and the Vinpocetine is safe and effective in treating patients with acute cerebral infarction, through improving the clinical neurological deficits, blood rheology indicators and activity of daily living.

Monosialotetrahexosylganglioside Sodium; Vinpocetin; Cerebral infarction; Neurologic function; Safety

陆守荣，男，硕士，主治医师，研究方向：老年神经系统疾病诊治，E-mail：lsr6@163.com；蔡小军，通讯作者，男，主管药师，硕士，研究方向：心、脑血管药理学及临床药学，E-mail：cxjleisure999@163.com。

R743.3

A

1005-1678(2015)09-0079-03