陈淑音 王金英

[摘要] 目的 观察滋肾育胎丸联合地屈孕酮、维生素E治疗复发性流产的疗效。 方法 选择2011年1月～2013年12月来院就诊的复发性流产患者123例为研究对象，随机分为对照组60例和治疗组63例，对照组患者孕前不用药，孕后给予地屈孕酮、维生素E安胎治疗；治疗组患者孕前用药：每月月经干净后始服滋肾育胎丸直至下次月经来潮停药，连续用药3个月，孕后继续服滋肾育胎丸、地屈孕酮、维生素E安胎治疗；比较两组治疗成功率的差异。 结果 治疗组孕期出现阴道流血、腰骶酸痛、下腹疼痛或坠胀发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组成功率92.06%，对照组成功率66.67%，两组比较，治疗组成功率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 采用滋肾育胎丸联合地屈孕酮、维生素E治疗复发性流产安全，成功率高，值得在临床加以推广。

[关键词] 滋肾育胎丸；地屈孕酮；维生素E；复发性流产

[中图分类号] R714.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）10-0120-03

复发性流产是指同一配偶发生3次或3次以上自然流产。复发性流产大多数为早期流产，少数为晚期流产[1]。其再次妊娠流产复发率50%～70%，其中有一半以上原因不明。由于其难治性，使其成为难治的不孕症[2]。单纯使用西医补充激素水平可能无法取得最佳疗效，许多专家建议中西医结合加入补益肾气的药物，滋肾育胎丸是最为常见的一种[3]。近几年来我院采用滋肾育胎丸联合地屈孕酮、维生素E治疗复发性流产疗效满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2011年1月～2013年12月来院就诊的复发性流产患者123例为研究对象，均有连续3次以上自然流产史，符合《妇产科学》[4]中有关复发性流产诊断标准，且为12周内流产者。将所有患者进行随机分组，对照组60例，年龄21～39岁，平均（29.5±4.6）岁，流产次数3～5次，平均（3.9±0.8）次。治疗组63例，年龄20～40岁，平均（29.6±4.3）岁，流产次数3～5次，平均（3.8±0.9）次。两组患者的年龄、流产次数等方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 排除标准

①经检查证实为异位妊娠者；②经检查证实为胚胎停止发育者；③子宫发育不良或存在严重畸形；④盆腔肿瘤（如子宫肌瘤）全身存在严重感染者；⑤心、脑、肝、肾及肺等重要器官存在严重疾患者。

1.3 治疗方法

1.3.1对照组 患者孕前不用药，孕后给予口服地屈孕酮（荷兰生产，进口药品注册证号：H20130110），每次10 mg，2次/d，维生素E（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H42021979）50 mg，3次/d。

1.3.2 治疗组 患者孕前于月经干净后，予滋肾育胎丸（广州中一药业有限公司，国药准字Z44020008）口服，1次5 g，3次/d，淡盐水或蜂蜜水送服，经期停服，连续用药3个月。孕后继续服用滋肾育胎丸，用法用量同孕前，并口服地屈孕酮、维生素E，用法用量同对照组。

1.3.3 注意事项 ①保胎期间禁性生活，避免过度劳累，保持心情舒畅；②有阴道出血者，建议卧床休息；③忌食萝卜、薏苡仁和绿豆芽。

1.4 疗效评价

治疗后妊娠超过3个月，B超未见异常或妊娠维持至足月或获得活产儿为治疗成功；自然流产或B超诊断胚胎停止发育为治疗失败[4]。

1.5 统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组孕期主要症状及体征比较

治疗组孕期出现阴道流血、腰骶酸痛、下腹疼痛或坠胀发生率明显低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。

表1 两组孕期主要症状及体征比较[n（%）]

注：与对照组比较，*P<0.05

2.2两组临床疗效比较

治疗组妊娠至足月分娩58例，自然流产5例，成功率达92.06%；对照组妊娠至足月分娩40例，自然流产12例，胚胎停止发育8例，成功率66.67%。所有患者均未出现不良反应。治疗组治疗成功率明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义（χ2=12.24，P<0.05）。

表2 两组临床治疗效果比较

3讨论

引起复发性流产的原因较为复杂，常见原因有胚胎染色体异常、黄体功能不全等，西药治疗途径单一，除常规补充孕酮、维生素E、HCG外，缺乏对母体的整体调节。然其发病原因多样化，且仍有40%～50%患者原因不明[5]，给治疗带来了一定的困难，同时，多次流产给患者及家庭带来极大的痛苦，故研究寻找一种安全有效的治疗方案至关重要。中医药治疗流产源远流长，历史悠久，经数千年的临床实践积累了丰富的经验，患者可以孕前调治，为日后孕期打好基础，预防流产的发生。

3.1 地屈孕酮的药理作用

地屈孕酮是口服孕激素，与内源性孕激素结构相似，通过与受体结合而发挥保胎作用，具有无雌激素、雄激素或抗雄激素活性，生物利用度高，有效剂量低，肝脏负荷较小，妊娠妇女服用没有明显风险，临床应用十余年未有致畸形的报道[6]。口服后具有高度生物活性，能支持卵巢黄体功能，抑制子宫肌层收缩，降低对催产素的敏感性，给胚胎安静的生长环境；孕酮还能抑制母胎界面的免疫反应，从而保护胚胎免受免疫性清除，而起保胎作用。在妊娠第7周之前，妊娠黄体分泌的黄体酮对于维持妊娠至关重要，如果孕酮水平较低则引起流产[7]。

3.2 维生素E的药理作用

增强卵巢功能，可以使女性雌激素水平增高，预防流产[8]。

3.3 滋肾育胎丸的药理作用

滋肾育胎丸是全国名老中医、广州中医药大学罗元恺教授的经验方，功能补肾健脾、益气培元、养血安胎、强壮身体，用于脾肾两虚、冲任不固的滑胎[9]，具有防治复发性流产的确切疗效。滋肾育胎丸主要成分是菟丝子、砂仁、熟地黄、人参、桑寄生、阿胶（炒）、何首乌、艾叶、巴戟天、白术、党参、鹿角霜、枸杞、续断、杜仲等15味组成，方中菟丝子为主药，性味辛甘平，入肝肾二经，《名医别录》谓“治男女虚冷，添精益髓，去腰疼膝冷，能补肾益精固胎。”《中药临床应用》谓其能“补肾益精，明目，止泻，固胎，治肾虚胎动，先兆流产，取其有一定之补肾而安胎的作用”。人参具有强壮补益的作用。《本草纲目》谓其“治胎前产后诸病，能健脾补气，对阴道流血、下腹重坠有补气摄血之效”，与菟丝子并作本方的主药；党参、白术、大枣补气健脾而助气血之生化；桑寄生补肝肾、强筋骨、祛风湿，为养血安胎之要药；续断、杜仲补肝肾而止漏安胎；巴戟天、鹿角霜温肾益精养血；枸杞、熟地黄、阿胶养肝滋血；何首乌补益精血；砂仁理气调中以补而不滞；俟肾气冲盛，脾气健运，精血旺盛，孕前冲任流通，二脉相滋，孕后肾能系胎，气能载胎，血能养胎，则滑胎之疾可愈[10]。实验研究表明，该方能促进非妊娠雌兔的卵巢与子宫内膜分泌功能[11]。在人体黄体期口服滋肾育胎丸可增加血清孕酮水平，具有健黄体、改善子宫内膜内环境的作用[12]。

现代中药药理证明，部分中药具有抑制子宫收缩、调节机体内分泌及提高机体免疫力等功效，例如，续断具有抗维生素E缺乏症，能促进子宫和胚胎的生长发育，菟丝子可增加黄体生成素受体数目，杜仲能够抑制子宫收缩等[13]。有些补肾药有免疫调节作用，如菟丝子、何首乌等。党参、白术等健脾药也能激发和促进细胞免疫。补肾健脾中药可能是通过改善内分泌和免疫调节机制，起到综合治疗的作用而安胎，且对子代发育、智力、遗传均无不良影响[14]，并以其保胎疗效确切而为患者所接受，成为近年来防治复发性流产的首选中药。

通过表2中相关数据可知，中西医结合效果明显高于单纯西药治疗。究其原因：①复发性流产属中医学数堕胎，屡孕屡堕或滑胎范畴。《景岳全书》：“凡妊娠之数见堕胎者，必以气脉亏损而然”。由于多次流产之后，冲任二脉及肾气俱损，临床以虚症为多。②中医认为维护胎元之机制，主要在于冲任二脉所固摄，而冲任之本在肾。故维持肾气的壮旺，保障气血的充沛，是保证胎儿正常发育和防治流产的要点。而肾气的充养，并非一朝一夕可以收效。从表1可以看出，治疗组发生先兆流产症状的发生率远远低于对照组。故复发性流产者，则应在妊娠之前，预先调治一段时间，方能保证顺利妊娠。所以，在孕前孕期予以体质调理，力求早预防，早治疗，消除引起流产的因素[15，16]。③根据以上中医辨证理论，由于滋肾育胎丸能补肾健脾、益气培元、养血安胎、强壮身体，故治疗组在未孕之前先服滋肾育胎丸3个月，以改善体质，预培其损，再行受胎，则胎之结实，不致轻易而堕。若到妊娠后始行安胎，由于身体未固，病因未除，虽欲安之已不及矣。若已怀孕，则应提前保胎，即使没有出现先兆性流产症状，仍应予以滋肾育胎丸、地屈孕酮、维生素E口服直至12周以上及超过以往流产周数2周。

综上所述，采用滋肾育胎丸、地屈孕酮、维生素E三药协同治疗复发性流产安全有效、无副作用，且成功率高达92.06%，值得在临床予以推广。

[参考文献]

[1] 谢幸，苟文丽. 妇产科学[M]. 第8版. 北京：人民卫生出版社，2013：49.

[2] 林其德. 复发性流产的诊治现状与未来[J]. 中国实用妇科与产科杂志，2013，29（2）：81.

[3] 曾金团. 黄体酮治疗黄体功能不全所致先兆流产的临床观察[J]. 当代医学，2011，17（21）：150-151.

[4] 冯晓玲，杜昊，王玲. 补肾活血方治疗Th1/Th2失衡不明原因复发性流产的应用研究[J]. 中医药学报，2013， 41（3）：140.

[5] 刘艳秋，刘淮，黄婷婷，等. 复发性流产遗传学研究[J]. 中国实用妇科与产科杂志，2013，29（2）：86.

[6] 袁宏宇. 滋肾育胎丸联合地屈孕酮片治疗早期先兆流产80例的临床观察[J]. 中国当代医药，2012，19（15）：49-51.

[7] 朱莉. 保胎灵片与益玛欣黄体酮胶囊治疗先兆流产的疗效对比[J]. 中国药业，2013，22（12）：133-134.

[8] 温健中. 滋肾育胎丸、黄体酮联合维生素E治疗先兆流产的疗效观察[J]. 齐齐哈尔医学院学报，2014，35（4）：484.

[9] 高爱珍. 滋肾育胎丸联合孕期健康教育治疗先兆流产的临床意义[J]. 世界中医药，2012，7（6）：512.

[10] 刘敏如. 中医妇科学-中医学院-教学参考资料[M]. 第2版.北京：人民卫生出版社，2012：281-285.

[11] 张玉珍，刘菊芳，罗颂平. 罗元恺教授经验方“滋肾育胎丸”临床总结[J]. 新中医，1983，15（3）：11-13.

[12] 朱文杰，李雪梅，陈秀敏，等. 滋肾育胎丸对体外受精-胚胎移植患者胚胎种植率的影响[J]. 中国中西医杂志，2002，22（10）：729-737.

[13] 罗香花. 中西医结合治疗习惯性流产的临床效果观察与体会[J]. 内蒙古中医药，2011，6：52.

[14] 许丽绵，等. 补肾健脾法防治自然流产的研究进展[J].中医药信息，2002，19（5）：10.

[15] 韩兰英. 反复自然流产的中医治疗[J]. 中国实用医药，2014，9（28）：249.

[16] 袁思蓉. 中西医结合治疗复发性自然流产效果观察[J].中外医学研究，2013，11（19）：8-9.

（收稿日期：2014-12-17）