瞿慧君

·临床研究·

低分子肝素治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期并发肺源性心脏病的临床疗效观察

瞿慧君

目的 观察低分子肝素治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)并发肺源性心脏病(肺心病)的临床疗效。方法 选取2014年1月—2015年3月上海市同仁医院收治的AECOPD并发肺心病患者78例，根据治疗方法分为对照组和观察组，各39例。两组患者入院后均给予常规治疗，观察组患者在此基础上皮下注射低分子肝素钠。比较两组患者治疗前后血流动力学指标、肺功能指标及血气指标。结果 两组患者治疗前红细胞比容、全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度以及纤维蛋白原比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；观察组患者治疗后红细胞比容、全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度以及纤维蛋白原均低于对照组 (P<0.05)。两组患者治疗前第一秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1/用力肺活量(FEV1/FVC)比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；观察组患者治疗后FEV1、FEV1/FVC均高于对照组(P<0.05)。两组患者治疗前动脉血氧分压(PaO2)、动脉血氧饱和度 (SaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；观察组患者治疗后PaO2、SaO2高于对照组，PaCO2低于对照组(P<0.05)。结论 低分子肝素能有效改善AECOPD并发肺心病患者血液高黏、高凝状态，防止或抑制血栓形成，改善血液循环、缺氧和二氧化碳潴留，增加细胞供氧，提高肺功能，最终改善肺循环、心肺功能及预后。

肝素,低分子量；肺疾病,慢性阻塞性；肺心病；治疗结果

慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者由于长期慢性缺氧而导致红细胞继发性增多、血黏度增加、血小板激活，继而引起血小板黏附、聚集和释放，血液黏稠度增加，导致肺动脉高压，最终引发肺源性心脏病(肺心病)。研究表明，肺心病患者存在出血、凝血和纤溶功能改变[1-2]，慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)并发肺心病患者病情危重且进展迅速，病死率较高[3]。据报道，肺心病急性发作死亡患者尸检发现90%存在细小动脉血栓形成，肺动脉血栓发生率为19.4%，因此血栓形成是肺心病患者最重要的病理生理改变[4]，抗凝药物可有效改善AECOPD并发肺心病患者的预后。有研究表明，低分子肝素可有效改善AECOPD患者肺功能、降低患者血液黏度并阻止血栓形成，有利于改善患者预后[5-6]。本研究旨在观察低分子肝素治疗AECOPD并发肺心病的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年1月—2015年3月上海市同仁医院收治的AECOPD并发肺心病患者78例，均符合中华医学会呼吸学会制定的“慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2011年修订版)”中AECOPD诊断标准及肺心病临床诊断标准[7]。根据治疗方法将所有患者分为对照组和观察组，各39例。对照组中男23例，女16例；年龄54～71岁，平均年龄(65.9±5.5)岁；病程10～23年，平均病程(12.8±7.5)年；心功能分级Ⅲ级22例，Ⅳ级17例。观察组中男22例，女17例；年龄55～70岁，平均年龄(68.1±6.2)岁；病程9～21年，平均病程(13.3±8.9)年；心功能分级Ⅲ级23例，Ⅳ级16例。两组患者性别、年龄、病程、心功能分级间具有均衡性。

1.2 方法 两组患者入院后均给予抗感染、祛痰平喘、吸氧、平衡电解质、机械通气等常规治疗，观察组患者在此基础上皮下注射低分子肝素钠(商品名：克赛，生产批号：20140113，生产厂家：江苏万邦生化医药股份有限公司)200 U/kg，1次/d，连续使用1周。

1.3 观察指标 观察两组患者治疗前后血流动力学指标(包括红细胞比容、全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度以及纤维蛋白原)、肺功能指标〔包括第一秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1/用力肺活量(FEV1/FVC)〕、血气指标〔包括动脉血氧分压(PaO2)、动脉血氧饱和度(SaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)〕，记录治疗期间不良反应情况。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血流动力学指标比较 两组患者治疗前红细胞比容、全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度以及纤维蛋白原比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；观察组患者治疗后红细胞比容、全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度以及纤维蛋白原均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

2.2 两组患者治疗前后肺功能指标比较 两组患者治疗前FEV1、FEV1/FVC比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；观察组患者治疗后FEV1、FEV1/FVC均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

Table 2 Comparison of lung function index between the two groups before and after treatment

组别例数FEV1(L)治疗前 治疗后FEV1/FVC(%)治疗前 治疗后对照组391.11±0.031.42±0.2560.87±9.6665.35±11.14观察组391.11±0.321.57±0.2361.17±11.3575.92±13.25t值0.0002.7570.1253.813P值1.0000.0070.900<0.001

注：FEV1=第一秒用力呼气容积，FEV1/FVC=第一秒用力呼气容积/用力肺活量

2.3 两组患者治疗前后血气指标比较 两组患者治疗前PaO2、SaO2、PaCO2比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；观察组患者治疗后PaO2、SaO2高于对照组，PaCO2低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

表1 两组患者治疗前后血流动力学指标比较

Table 3 Comparison of blood-gas index between the two groups before and after treatment

组别例数PaO2(mmHg)治疗前 治疗后SaO2(%)治疗前 治疗后PaCO2(mmHg)治疗前 治疗后对照组3952.32±7.4865.68±13.3181.23±6.7690.34±7.6280.34±15.7359.22±13.83观察组3951.46±8.7672.09±7.2180.32±7.5894.73±3.1186.70±18.6950.65±12.12t值0.4662.6440.5593.3311.6252.910P值0.6420.0090.5770.0010.1080.004

注：PaCO2=动脉血二氧化碳分压，PaO2=动脉血氧分压，SaO2=动脉血氧饱和度

2.4 两组患者不良反应比较 两组患者均未出现明显出血等不良事件，且两组患者肝肾功能均未见明显异常。

3 讨论

AECOPD并发肺心病患者由于存在不同程度的低氧血症、二氧化碳潴留等，导致红细胞比容、血液黏度增高，肺血流缓慢，易诱发肺小动脉原位血栓形成，最终导致肺动脉高压和右心衰竭[8-9]。AECOPD患者受到感染因素时可造成缺氧症状加重，极易导致血栓形成，且血液高凝状态也会在一定程度上影响抗生素治疗效果及患者预后[10]。研究表明，低分子肝素治疗COPD并发肺心病的临床疗效较好，可有效降低患者血液黏度，改善患者预后[11-12]。

王怡军等[13]对44例肺心病伴呼吸衰竭患者采用低分子肝素钙5 000 U皮下注射，2 次/d，结果发现，患者心肺功能改善程度优于常规治疗者，且PaCO2、全血高切黏度及红细胞比容明显改善，表明低分子肝素钙可有效降低肺心病患者血液黏度，促进患者病情缓解。刘静华[14]对40例AECOPD并发肺心病患者采用低分子肝素钙皮下注射1周，并与采用常规治疗患者进行比较，结果显示，采用低分子肝素钙治疗患者的肺功能、动脉血气分析指标及凝血功能等改善效果明显优于采用常规治疗患者，证实低分子肝素钙可有效改善AECOPD并发肺心病患者病情。

本研究结果显示，观察组患者治疗后红细胞比容、全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、纤维蛋白原、FEV1、FEV1/FVC、PaCO2、PaO2、SaO2均较对照组明显改善，表明低分子肝素能有效改善AECOPD并发肺心病患者血液高黏、高凝状态，防止或抑制血栓形成，改善血液循环、缺氧和二氧化碳潴留，增加细胞供氧，提高肺功能，最终改善患者肺循环、心肺功能及预后。普通肝素因t1/2短、对皮下刺激性大、易引起自发性出血、不良反应较多等而在很大程度上限制了其临床应用[15]。低分子肝素是一种新型抗凝血酶Ⅲ依赖性抗血栓形成药物，分子量低于普通肝素，但生化作用和药理性质则较普通肝素明显改善[16]。研究表明，低分子肝素中抗凝血因子Xa活性为普通肝素的2～3倍，且不会与内皮细胞结合，使得低分子肝素的t1/2明显长于普通肝素，较低剂量也具有较佳的生物利用度[17]。此外，低分子肝素还具有较强的溶栓和抗炎作用，有利于促进侧支循环形成；低分子肝素皮下给药吸收较快，不易导致严重出血及血小板减少等，不良反应发生率明显低于普通肝素，因此在临床上得到了广泛应用。

总而言之，低分子肝素能有效改善AECOPD并发肺心病患者血液高黏、高凝状态，防止或抑制血栓形成，改善血液循环、缺氧和二氧化碳潴留，增加细胞供氧，提高肺功能，最终改善患者肺循环、心肺功能及预后，值得临床推广应用。

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(本文编辑：崔沙沙)

Clinical Effect of Low-molecular-weight Heparin on Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease Patients Complicated with Pulmonary Heart Disease

QUHui-jun.

DepartmentofPharmacy，ShanghaiTongrenHospital,Shanghai200336,China

Objective To observation the clinical effect of low-molecular-weight heparin on acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease(AECOPD)patients complicated with pulmonary heart disease.Methods A total of 78 AECOPD patients complicated with pulmonary heart disease were collected in Shanghai Tongren Hospital from January 2014 to March 2015，and they were divided into observation group(n=39)and control group(n=39)according to therapeutic methods.Patients of both groups were given conventional treatment after admission，and patients of observation group were given extra subcutaneous injection of low-molecular-weight heparin.Hemodynamic index,lung function index and blood-gas index were compared between the two groups before and after treatment.Results Before treatment,no statistically significant differences of hematocrit,whole high blood viscosity,whole low blood viscosity,plasma viscosity or fibrinogen was found between the two groups(P>0.05)；after treatment,hematocrit,whole high blood viscosity,whole low blood viscosity,plasma viscosity and fibrinogen of observation group were statistically significant lower than those of control group(P<0.05).Before treatment,no statistically significant differences of FEV1or FEV1/FVC was found between the two groups(P>0.05)；after treatment,FEV1and FEV1/FVC of observation group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05).Before treatment,no statistically significant differences of PaO2,SaO2or PaCO2was found between the two groups(P>0.05)；after treatment,PaO2and SaO2of observation group were statistically significantly higher than those of control group，while PaCO2of observation group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).Conclusion Low-molecular-weight heparin can effectively reduce the high blood sticky state and hypercoagulable state,prevent or inhibit thrombosis,improve blood circulation,hypoxia and carbon dioxide retention,increase cellular oxygen supply and improve lung function,and ultimately improve the pulmonary circulation,heart and lung function，prognosis of AECOPD patients complicated with pulmonary heart disease.

Heparin,low-molecular-weight;Pulmonary disease,chronic obstructive;Pulmonary heart disease;Treatment outcome

200336上海市同仁医院药学部

瞿慧君.低分子肝素治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期并发肺源性心脏病的临床疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(7)：121-123.[www.syxnf.net]

R 563

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.07.037

2015-04-05；

2015-06-12)

Qu HJ. Clinical effect of low-molecular-weight heparin on acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease patients complicated with pulmonary heart disease[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(7)：121-123.