张新春，朱 斌，苟 渊，周 莉，余海东

·论著·

厄贝沙坦联合环磷腺苷葡胺治疗慢性心力衰竭的临床疗效及对心功能和氧化应激反应的影响研究

张新春，朱 斌，苟 渊，周 莉，余海东

目的 探讨厄贝沙坦联合环磷腺苷葡胺治疗慢性心力衰竭(CHF)的临床疗效及对心功能和氧化应激反应的影响。方法 选择2011年6月—2014年8月攀枝花市第二人民医院收治的CHF患者104例，随机分为治疗组和对照组，各52例。两组患者均给予常规抗心力衰竭治疗，治疗组患者加用厄贝沙坦和环磷腺苷葡胺，两组患者疗程均为2周。观察两组患者临床疗效及治疗期间不良反应发生情况，比较两组患者治疗前后心功能指标〔包括左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室射血分数(LVEF)、室间隔厚度(IVST)、左心室后壁厚度(LVPWT)及心脏指数(CI)〕、血浆脑利钠肽(BNP)水平及氧化应激反应指标〔血浆丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平〕。结果 治疗组患者临床疗效优于对照组(u=3.044，P=0.002)。治疗前两组患者CI、LVESD、LVEDD、LVEF、IVST、LVPWT比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后治疗组患者CI和LVEF高于对照组，LVESD、LVEDD、IVST及LVPWT低于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者血浆BNP及CAT、GSH-Px、MDA水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后治疗组患者血浆BNP和MDA水平低于对照组，血浆CAT和GSH-Px水平高于对照组(P<0.05)。观察组患者不良反应发生率为3.8%，对照组为1.9%，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 厄贝沙坦联合环磷腺苷葡胺治疗CHF安全有效，可有效减轻患者氧化应激反应、改善患者心功能。

心力衰竭；厄贝沙坦；环磷腺苷葡胺；心功能；氧化应激反应

近年来，慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)的发病率呈上升趋势，严重影响人们的生活质量。临床研究显示，CHF的发病机制复杂，与神经内分泌的激活和过代偿、心肌重塑、肾素-血管紧张素-醛固酮系统的过度激活、炎性因子、氧化应激反应等密切相关[1-4]。临床治疗CHF常选用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)。厄贝沙坦属于ARB，环磷腺苷葡胺则是一种合成的环磷腺苷(cAMP)衍生物。有临床研究显示，厄贝沙坦和环磷腺苷葡胺治疗CHF均安全有效[5-6]，但临床罕见报道两种药物联合治疗CHF的临床疗效。本研究探讨了厄贝沙坦联合环磷腺苷葡胺治疗CHF的临床疗效及其对心功能和氧化应激反应的影响，旨在为CHF的临床药物治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年6月—2014年8月攀枝花市第二人民医院收治的CHF患者104例，均符合美国纽约心脏病协会(NYHA)制定的CHF的诊断标准。排除急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、肝肾功能不全、肿瘤、急性脑血管疾病、肺源性心脏病、高钾血症(>5.5 mmol/L)、低血压(收缩压<90 mm Hg)、血肌酐水平显著升高(>225.2 μmol/L)、纳入研究前1个月接受过ACEI和/或ARB治疗者。按照随机数字表法将患者分成治疗组和对照组，各52例，两组患者性别、年龄、病程、基础疾病及NYHA心功能分级比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。两组患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者均给予常规抗心力衰竭治疗，包括病因及对症治疗、去除诱发因素、休息、限制水钠摄入及应用利尿剂、血管扩张剂、洋地黄类药物。治疗组患者加用厄贝沙坦和环磷腺苷葡胺，用法：厄贝沙坦片〔赛诺菲安万特(杭州)制药公司生产，国药准字H20040494，0.15 g/片〕，1片/次，口服，1次/d；环磷腺苷葡胺注射液(成都力思特制药公司生产，国药准字H20058193)90～180 mg加5%葡萄糖注射液200～500 ml静脉滴注，1次/d。两组患者疗程均为2周，治疗期间停用其他可能影响心功能和血钾水平的药物。

1.3 观察指标 比较两组患者临床疗效及治疗前后心功能指标、血浆脑利钠肽(BNP)水平及氧化应激反应指标。(1)心功能指标：由同一医师采用同一台彩色多普勒超声仪测量患者左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室射血分数(LVEF)、室间隔厚度(IVST)及左心室后壁厚度(LVPWT)，并计算心脏指数(CI)；(2)血浆BNP水平检测：采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血浆BNP水平，试剂盒购自上海拜力生物科技有限公司；(3)氧化应激反应指标：检测患者血浆丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平，试剂盒购自碧云天生物技术研究所；(4)安全性评价：治疗期间定期监测患者血压、心率，观察水电解质、血尿常规及心电图变化，记录不良反应发生情况。

1.4 临床疗效判定标准 根据NYHA心功能分级标准评价治疗后心功能改善情况。显效：心功能改善≥2级，心悸、气促消失或明显减轻，肺部啰音消失或明显减少，心率正常，心电图改善；有效：心功能改善≥1级，心悸、气促减轻或肺部啰音减少；无效：心功能改善不足1级或病情加重或死亡。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(u=3.044，P=0.002，见表2)。

2.2 心功能指标 治疗前两组患者CI、LVESD、LVEDD、LVEF、IVST、LVPWT比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后治疗组患者CI和LVEF高于对照组，LVESD、LVEDD、IVST及LVPWT低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

表2 两组患者临床疗效比较(例)

2.3 血浆BNP水平和氧化应激反应指标 治疗前两组患者血浆BNP及CAT、GSH-Px、MDA水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后治疗组患者血浆BNP和MDA水平低于对照组，血浆CAT和GSH-Px水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表4)。

表1 两组患者临床疗效比较

注：a为χ2值;NYHA=美国纽约心脏病协会

表3 两组患者治疗前后心功能指标比较

注：CI =心脏指数，LVESD=左心室收缩末期内径，LVEDD=左心室舒张末期内径，LVEF=左心室射血分数，IVST=室间隔厚度，LVPWT=左心室后壁厚度

表4 两组患者治疗前后血浆BNP水平和氧化应激指标比较

注：BNP=脑利钠肽，CAT=过氧化氢酶，GSH-Px=谷胱甘肽过氧化物酶，MDA=丙二醛

2.4 安全性分析 两组患者治疗前后血压、心率、血钾、天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶及肌酐等均未见明显异常。观察组患者发生头晕、乏力各1例，不良反应发生率为3.8%；对照组患者发生头晕1例，不良反应发生率为1.9%。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.343，P<0.05)。

3 讨论

CHF发病过程中会释放过多的神经内分泌激素及活性氧(ROS)等物质，正常生理条件下，机体产生的ROS可被抗氧化系统迅速清除；但在病理状态下，ROS大量产生且由于抗氧化防御系统受损，清除能力下降，从而造成严重的氧化应激损伤[7]。因此，CHF的治疗重点除阻断神经内分泌、炎性因子等大量释放外，也需要关注机体抗氧化系统的修复性治疗。厄贝沙坦可明显降低CHF患者血清内皮素1、醛固酮、肿瘤坏死因子α及白介素6水平[8]。环磷腺苷葡胺能增加细胞内cAMP水平并促进Ca2+内流，进而发挥正性肌力作用；同时其还具有降低血管平滑肌结合Ca2+的能力，产生扩张外周血管扩张作用[9]。

有临床研究显示，美托洛尔联合厄贝沙坦氢氯噻嗪治疗老年重症心力衰竭临床疗效确切，能明显降低血浆BNP水平，且安全性高[6，10]。厄贝沙坦联合辛伐他汀治疗充血性心力衰竭疗效好，能明显改善患者心功能[11]。厄贝沙坦联合福辛普利治疗CHF可逆转患者左心室肥厚，明显提高心脏射血分数及改善患者心功能[12]。厄贝沙坦联合螺内酯治疗CHF疗效确切，并可明显改善患者血清BNP及超敏C反应蛋白水平[13]。厄贝沙坦可降低老年射血分数正常心力衰竭患者活动时心率、血压，改善左心室舒张功能，提高活动耐力[14]。环磷腺苷葡胺联合中药芪苈强心胶囊治疗老年CHF疗效确切，能改善患者心功能、缓解临床症状[15]。此外，环磷腺苷葡胺联合维生素C治疗新生儿窒息后心肌损伤安全有效[16]。但临床上关于厄贝沙坦联合环磷腺苷葡胺治疗CHF的临床疗效的报道较少，为此，本研究采用厄贝沙坦联合环磷腺苷葡胺治疗CHF。结果显示治疗组患者临床疗效优于对照组，治疗后治疗组患者CI和LVEF高于对照组，LVEDD、LVESD、IVST、LVPWT及血浆BNP水平低于对照组，提示治疗后治疗组患者左心室形态及心功能得到明显改善。MDA是脂质过氧化的最终产物，可间接反映ROS所致的机体过氧化程度；GSH-Px、CAT可直接反映机体抗氧化能力。本研究结果显示，治疗后治疗组患者血浆MDA水平低于对照组，血浆CAT和GSH-Px水平高于对照组，提示治疗后治疗组患者机体抗氧化能力得到一定程度的恢复，且氧化应激水平有效降低；此外，本研究结果显示联合用药不会引起血钾、血压等指标异常及肝肾功能损害，安全性较高。

综上所述，厄贝沙坦联合环磷腺苷葡胺治疗CHF安全有效，可有效减轻患者氧化应激反应、改善患者心功能。

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(本文编辑：谢武英)

Clinical Effect of Irbesartan Combined with Meglumine Adenosine Cyclophosphate on Chronic Heart Failure and Its Impact on Cardiac Function and Oxidative Stress Reaction

ZHANGXin-chun，ZHUBin，GOUYuan，etal.

TheFirstDepartmentofInternalMedicine，theSecondPeople′sHospitalofPanzhihua，Panzhihua617068，China

Objective To investigate the clinical effect of irbesartan combined with meglumine adenosine cyclophosphate on chronic heart failure and its impact on cardiac function and oxidative stress reaction.Methods A total of 104 patients with chronic heart failure were selected in the Second People′s Hospital of Panzhihua from June 2011 to August 2014，and they were randomly divided into control group and experiment group，each of 52 cases.Patients of both groups were given conventional treatment for heart failure，while patients of experiment group were given extra irbesartan combined with meglumine adenosine cyclophosphate for 2 weeks.Clinical effect and incidence of adverse reactions during treatment were observed，cardiac function index(including LVESD，LVEDD，LVEF，IVST，LVPWT and CI)，plasma BNP level and oxidative stress index(including plasma levels of MDA，CAT and GSH-Px)before and after treatment were compared between the two groups.Results The clinical effect of experiment group was statistically significantly better than that of control group(u=3.044，P=0.002).No statistically significant differences of LVESD，LVEDD，LVEF，IVST，LVPWT or CI was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，LVESD，LVEDD，IVST and LVPWT of experiment group were statistically significantly lower than those of control group，while LVEF and CI of experiment group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05).No statistically significant differences of plasma level of BNP，MDA，CAT or GSH-Px was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，plasma levels of BNP and MDA of experiment group were statistically significantly lower than those of control group，while plasma levels of CAT and GSH-Px of experiment group were statistically significant higher than those of control group(P<0.05).The incidence of adverse reactions of experiment group was 3.8% during treatment，that of control group was 1.9%，the difference was not statistically significantly different(P>0.05).Conclusion Irbesartan combined with meglumine adenosine cyclophosphate is effective and safe in treating chronic heart failure，which can effectively relieve the oxidative stress reaction and improve the cardiac function.

Heart failure；Irbesartan；Meglumine adenosine cyclophosphate；Heart function；Oxidative stress reaction

617068四川省攀枝花市第二人民医院内一科

张新春，617068四川省攀枝花市第二人民医院内一科；E-mail：wdwd345@163.com

R 541.6

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.07.008

2015-04-10；

2015-07-03)

张新春，朱斌，苟渊，等.厄贝沙坦联合环磷腺苷葡胺治疗慢性心力衰竭的临床疗效及对心功能和氧化应激反应的影响研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(7)：29-32.[www.syxnf.net]

Zhang XC，Zhu B，Gou Y，et al.Clinical effect of irbesartan combined with meglumine adenosine cyclophosphate on chronic heart failure and its impact on cardiac function and oxidative stress reaction[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(7)：29-32.