刘九月，贾湘杰，姚 光，贾西燕，韩爱茹，文海燕，耿庆红

·诊治分析·

大肠埃希菌感染所致新生儿化脓性脑膜炎的临床特征及预后分析

刘九月，贾湘杰，姚 光，贾西燕，韩爱茹，文海燕，耿庆红

目的 分析大肠埃希菌感染所致新生儿化脓性脑膜炎的临床特征及预后。方法 选择2013年4月—2015年3月河南省濮阳市妇幼保健院收治的化脓性脑膜炎患儿169例，按照脑脊液培养结果分为大肠埃希菌组(n=24)、其他细菌组(n=41)及病原菌不明组(n=104)。回顾性分析3组患儿住院期间和出院后3个月的临床资料和随访资料，比较3组患儿脑脊液透明度、白细胞计数、蛋白及糖含量，脑脊液恢复正常时间，发热持续时间，住院时间，住院费用，并发症发生率和病死率。结果 其他细菌组和病原菌不明组患儿脑脊液透明度优于大肠埃希菌组(u值分别为25.162、22.170，P<0.05)。大肠埃希菌组患儿脑脊液白细胞计数、白细胞计数>500×106/L所占比例及蛋白含量均高于其他细菌组和病原菌不明组，糖含量低于其他细菌组和病原菌不明组(P<0.05)。大肠埃希菌组患儿脑脊液恢复正常时间、发热持续时间、住院时间长于其他细菌组和病原菌不明组，住院费用高于其他细菌组和病原菌不明组(P<0.05)。大肠埃希菌组患儿并发症发生率和病死率高于其他细菌组和病原菌不明组(P<0.05)。结论 大肠埃希菌感染所致新生儿化脓性脑膜炎发热持续时间长、脑脊液蛋白含量和白细胞计数升高明显、糖含量降低，预后较差。

化脓性脑膜炎；大肠埃希菌；预后

化脓性脑膜炎是中枢神经系统严重的感染性疾病，其中以脑膜炎球菌和肺炎链球菌感染最常见[1]。新生儿化脓性脑膜炎发病率为0.02%～0.10%，早产儿为0.30%，患儿常无明显的临床症状及体征，早期诊断较困难，病死率较高，存活下来的化脓性脑膜炎患儿仍有10%～20%遗留不同程度后遗症[2-3]。近年来，大肠埃希菌感染所致新生儿化脓性脑膜炎发病率不断增高，本研究旨在分析大肠埃希菌感染所致新生儿化脓性脑膜炎患儿的临床特征及预后，以降低患儿神经系统后遗症发生率、提高治愈率，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年4月—2015年3月河南省濮阳市妇幼保健院收治的化脓性脑膜炎患儿169例。纳入标准：(1)符合《实用新生儿学》中化脓性脑膜炎的诊断标准；(2)出生日龄<28 d。排除标准：(1)存在先天性脑发育畸形患儿；(2)存在缺氧缺血性脑疾病及颅内出血患儿。按照脑脊液培养结果将患儿分为大肠埃希菌组(脑脊液培养存在大肠埃希菌)24例、其他细菌组(脑脊液培养为大肠埃希菌之外的细菌)41例和病原菌不明组(脑脊液培养显示为阴性)104例。3组患儿性别、胎龄、出生体质量及发病日龄比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。本研究获得河南省濮阳市妇幼保健院伦理委员会批准，且患儿家属均知情同意。

表1 3组患儿一般资料比较

注：a为χ2值

1.2 方法 回顾性分析3组患儿住院期间和出院后3个月的临床资料和随访资料，主要内容包括脑脊液培养结果、脑脊液生化和脑脊液常规、血常规、血生化、中性粒细胞/未成熟的中性粒细胞(T/I)、颅脑磁共振成像(MRI)、红细胞沉降率、C反应蛋白(CRP)、颅内彩色超声(要求患儿住院期间至少每周进行1次检查，病情出现变化随时复查，出院后每月进行1次检查)、脑脊液恢复正常时间、发热持续时间、住院费用、住院时间及转归等。

1.3 观察指标 比较3组患儿脑脊液透明度、白细胞计数、蛋白及糖含量，脑脊液恢复正常时间，发热持续时间，住院时间，住院费用，并发症发生率和病死率。

2 结果

2.1 脑脊液透明度 3组患儿脑脊液透明度比较，差异有统计学意义(u=48.418，P=0.000)；其他细菌组和病原菌不明组患儿脑脊液透明度优于大肠埃希菌组，差异有统计学意义(u值分别为25.162、22.170，P<0.05，见表2)。

表2 3组患儿脑脊液透明度比较〔n(%)〕

Table 2 Comparison of cerebrospinal fluid transparency among the three groups

组别例数无色清亮浑浊脓性大肠埃希菌组242(8.33)16(66.67)6(25.00)其他细菌组4131(75.61)9(21.95)1(2.43)病原菌不明组10482(78.85)18(17.31)4(3.84)

2.2 脑脊液白细胞计数、蛋白及糖含量 3组患儿脑脊液白细胞计数、白细胞计数>500×106/L所占比例及蛋白、糖含量比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；大肠埃希菌组患儿脑脊液白细胞计数、白细胞计数>500×106/L所占比例及蛋白含量均高于其他细菌组和病原菌不明组，糖含量低于其他细菌组和病原菌不明组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

表3 3组患儿脑脊液白细胞计数、蛋白及糖含量比较

Table 3 Comparison of cerebrospinal fluid WBC，protein and sugar content among the three groups

组别例数白细胞计数(x±s,×106/L)白细胞计数>500×106/L〔n(%)〕蛋白(x±s,g/L)糖(x±s,mmol/L)大肠埃希菌组243502.31±4035.2022(91.67)2.64±0.780.95±1.61其他细菌组41356.12±1078.21a5(12.19)a1.82±0.47a2.35±0.87a病原菌不明组104209.31±286.34a12(11.54)a1.01±0.23a2.01±0.72aF(χ2)值109.56874.140b28.75716.810P值0.0000.0000.0000.000

注：与大肠埃希菌组比较，aP<0.05；b为χ2值

2.3 脑脊液恢复正常时间、发热持续时间、住院时间和住院费用 3组患儿脑脊液恢复正常时间、发热持续时间、住院时间和住院费用比较，差异有统计学意义(P<0.05)；大肠埃希菌组患儿脑脊液恢复正常时间、发热持续时间、住院时间长于其他细菌组和病原菌不明组，住院费用高于其他细菌组和病原菌不明组，差异有统计学意义(P<0.05，见表4)。

Table 4 Comparison of cerebrospinal fluid recovery time，fever duration，hospital stays and hospitalization expenses among the three groups

组别例数脑脊液恢复正常时间(d)发热持续时间(d)住院时间(d)住院费用(万元)大肠埃希菌组2427.52±19.026.24±5.0229.03±15.162.56±1.31其他细菌组415.63±3.14a3.81±3.42a21.46±6.14a1.76±0.66a病原菌不明组1047.92±0.71a3.02±2.11a22.41±8.23a1.98±0.86aF值157.21215.58719.54810.874P值0.0000.0000.0000.004

注：与大肠埃希菌组比较，aP<0.05

2.4 并发症和病死率 3组患儿并发症发生率和病死率比较，差异有统计学意义(P<0.05)；大肠埃希菌组患儿并发症发生率和病死率高于其他细菌组和病原菌不明组，差异有统计学意义(P<0.05，见表5)。

表5 3组患儿并发症发生率和病死率比较〔n(%)〕

Table 5 Comparison of incidence of complications and fatality rate among the three groups

组别例数并发症死亡大肠埃希菌组2417(70.83)3(12.50)其他细菌组414(9.76)a1(2.44)a病原菌不明组1049(8.65)a1(0.96)aχ2值54.0088.935P值0.0000.011

注：与大肠埃希菌组比较，aP<0.05

3 讨论

新生儿常缺乏完善的免疫功能，因此住院期间易发生感染性疾病为主[4]。由于缺乏完善的血-脑脊液屏障功能，患儿一旦感染易扩散发展成化脓性脑膜炎；由于尚未形成成熟的体温中枢，颅缝及前囟均未闭，因此新生儿化脓性脑膜炎患儿临床极少伴惊厥、呕吐等特异性症状，导致早期诊断困难。据调查显示，发展中国家新生儿化脓性脑膜炎的病死率为10%左右，患儿即使存活下来，也可能遗留失明、脑积水、运动和智力障碍、癫痫、失聪等后遗症[5-6]。

近年来，抗生素的滥用导致细菌变迁，革兰阴性菌感染特别是大肠埃希菌感染率逐年升高，耐药菌株逐年增多[7-8]。大肠埃希菌寄居在正常人的生殖道和肠道，其病原菌暴露的高风险时期为分娩期，尤其对于自然分娩者，分娩后期因肠道免疫因子分泌不足及新生儿肠道黏膜通透性较大等因素，新生儿成为大肠埃希菌感染的高危人群[9-10]。此外，大肠埃希菌的抗体是IgM，其难以通过胎盘，导致新生儿先天对大肠埃希菌缺乏免疫力[11]。因此，大肠埃希菌近年来逐渐成为新生儿化脓性脑膜炎的主要病原菌。本研究结果显示，65例脑脊液培养阳性病原菌中出现大肠埃希菌24例，临床医师需要引起高度重视。

本研究结果显示，大肠埃希菌感染所致化脓性脑膜炎患儿脑脊液多呈脓性或混浊、白细胞计数>500×106/L者所占比例高达91.67%、蛋白含量高、糖含量低，究其原因可能为单核细胞、脂多糖、巨噬细胞与大肠埃希菌产生的脂多糖相接触后诱导产生一些细胞因子，如白介素1、肿瘤坏死因子、集落细胞刺激因子、干扰素。细胞因子会对脑血管内皮细胞产生影响，从而增加血-脑脊液屏障通透性，大量的血浆蛋白、纤维蛋白、白细胞会渗入脑脊液，导致脑脊液出现混浊[12-13]，坏死和大量白细胞会使脑脊液呈现脓性改变。因此，在未明确病原菌的情况下，当患儿出现长时间发热、蛋白含量和脑脊液白细胞计数显著升高、糖含量降低，尤其是脑脊液白细胞计数超过500×106/L者，需要对大肠埃希菌感染所致化脓性脑膜炎提高警惕。本研究结果亦显示，大肠埃希菌感染所致化脓性脑膜炎患儿脑脊液恢复正常时间长，因此住院时间长、住院费用高，显然不利于患儿预后。其原因可能为临床分离出的大肠埃希菌大部分有各种毒力因子的D型菌株携带相关，且高达90%的大肠埃希菌感染所致脑膜炎具备多糖荚膜K1抗原，而此种抗原具有抵抗抗体、抗吞噬及补体作用，较强的致病性和毒力在机体中难清除。

临床研究显示，大部分大肠埃希菌耐药菌株携带可以相互传递的耐药质粒，导致耐药的播散，较强的毒力及细菌耐药性会逐渐提高多耐药菌株检出率，因此普通抗生素难以发挥功效[14]。除此之外，细菌由于具有隐匿性，易出现脑室膜炎等并发症，严重者会导致死亡。因此，若化脓性脑膜炎患儿经治疗后脑脊液很长时间不能恢复正常，或出现脑膜炎并发症时，需考虑大肠埃希菌感染，尽可能选择对大肠埃希菌敏感的抗生素，并密切观察患儿并发症发生情况，以改善患儿预后[15]。

综上所述，大肠埃希菌感染所致新生儿化脓性脑膜炎发热持续时间长、脑脊液蛋白含量和白细胞计数升高明显、糖含量降低，预后较差，应引起临床重视。

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(本文编辑：谢武英)

Clinical Features and Prognosis of Neonatal Purulent Meningitis Caused by Escherichia Coli Infection

LIUJiu-yue，JIAXiang-jie，YAOGuang,etal.

NICUofMaternityandChildCareCenterofPuyang，Puyang457000，China

Objective To analyze the clinical features and prognosis of neonatal purulent meningitis caused by Escherichia Coli infection.Methods A total of 169 infants with purulent meningitis were selected in Maternity and Child Care Center of Puyang from April 2013 to March 2015，and they were divided into A group(caused by caused by Escherichia Coli infection，n=24)，B group(caused by non- Escherichia Coli infection，n=41)and C group(caused by unknown pathogenic bacteria infection，n=104)according to cerebrospinal fluid culture results.Clinical data during hospitalization and follow-up information after 3 months of discharge were retrospectively analyzed，transparency，WBC，protein and sugar content，recovery time of cerebrospinal fluid，fever duration，hospital stays，hospitalization expenses，incidence of complications and fatality rate were compared among the three groups.Results The cerebrospinal fluid transparency of B group and C group was statistically significantly better than that of A group，respectively(u=25.162，22.170，P<0.05).WBC，proportion of WBC>500×106/L and protein content of cerebrospinal fluid of A group were statistically significantly higher than those of B group and C group，while sugar content of A group was statistically significantly lower than that of B group and C group，respectively(P<0.05).Cerebrospinal fluid recovery time，fever duration and hospital stays of A group were statistically significantly longer than those of B group and C group，and hospitalization expenses of A group was statistically significantly higher than that of B group and C group，respectively(P<0.05).The incidence of complications and fatality rate of A group were statistically significantly higher than that of B group and C group(P<0.05).Conclusion The fever duration of neonatal purulent meningitis caused by Escherichia Coli infection is long，the cerebrospinal fluid WBC and protein content are obviously increased，while the sugar content is obviously decreased，the prognosis is poor.

Purulent meningitis；Escherichia coli；Prognosis

457000河南省濮阳市妇幼保健院NICU

刘九月，贾湘杰，姚光，等.大肠埃希菌感染所致新生儿化脓性脑膜炎的临床特征及预后分析[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(7)：101-103.[www.syxnf.net]

R 515.2

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.07.030

2015-05-11；

2015-07-12)

Liu JY，Jia XJ，Yao G，et al.Clinical features and prognosis of neonatal purulent meningitis caused by escherichia coli infection[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(7)：101-103.