哈立新，于国华

·论著·

乌司他丁对呼吸机相关性肺炎患者免疫功能及炎性因子水平的影响研究

哈立新，于国华

肺炎，呼吸机相关性；乌司他丁；免疫，细胞

呼吸机相关性肺炎(Ventilator Associated Pneumonia，VAP)是机械通气过程中常见且严重的并发症之一，易造成患者脱机困难，延长患者呼吸机使用时间，从而增加住院费用，影响患者的生活质量。VAP临床恶化速度较快，且病死率较高[1]，约为70%。VAP患者免疫功能均较低下[2]，故提高患者机体抗炎水平对治疗该病具有积极的临床意义。乌司他丁是由人尿液中提取的一种特异性蛋白酶抑制剂，可降低炎性因子水平[3]，目前已广泛应用于VAP的治疗。本研究旨在观察乌司他丁对VAP患者免疫功能及炎性因子水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准[4]纳入标准：(1)入住ICU时间>72 h，机械通气时间>48 h；(2)胸片或胸部CT检查显示肺部持续阴影；(3)呼吸频率≥30次/min；(4)体温>38 ℃或<36 ℃；(5)外周血白细胞计数>10.0×109/L或<4.0×109/L；(6)签署知情同意书。排除标准：(1)入住ICU前合并肺部感染者；(2)严重贫血者；(3)严重肝肾功能障碍者；(4)近期使用免疫抑制剂等药物治疗者；(5)对本研究治疗药物有严重过敏反应者。

1.2 一般资料 选取2013年6月—2014年9月在聊城市东昌府人民医院ICU经机械通气治疗后并发VAP患者87例，按照随机数字表法分为研究组44例和对照组43例。研究组中男26例，女18例；年龄42～77岁，平均年龄(56.4±9.0)岁；平均体温(38.9±0.9)℃；平均急性生理与慢性健康评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分(21.4±4.3)分；平均氧合指数(223.8±75.0)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)。对照组中男24例，女19例；年龄39～78岁，平均年龄(55.3±9.8)岁；平均体温(39.1±0.7)℃；平均APACHEⅡ评分(20.9±4.4)分；平均氧合指数(227.6±77.0)mm Hg。两组患者性别(χ2=0.096)、年龄(t=0.592)、体温(t=0.441)、APACHEⅡ评分(t=0.338)、氧合指数(t=0.109)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经聊城市东昌府医院伦理委员会批准。

1.3 治疗方法 两组患者均给予常规抗感染治疗及呼吸机辅助呼吸，具体为头孢曲松钠注射液(上海新亚药业有限公司，国药准字H20003286)0.5 g/次，4次/d；经济条件允许者可加用甲磺酸培氟沙星注射液(济南永宁制药股份有限公司，国药准字H75005269)0.4 g/次，2次/d；患者均治疗30 d。研究组患者在常规抗感染治疗前静脉滴注乌司他丁100万U/次，1次/d，治疗3 d。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后免疫球蛋白水平比较 治疗前两组患者IgG、IgM、IgA水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组患者IgG、IgM、IgA水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

2.3 两组患者治疗前后炎性因子水平比较 治疗前两组患者血清TNF-α、IL-8、IL-17、IL-6、CRP、PCT水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究患者血清TNF-α、IL-8、IL-17、IL-6、CRP、PCT水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

表1 两组患者治疗前后免疫球蛋白水平比较

注：IgG=免疫球蛋白G，IgM=免疫球蛋白M，IgA=免疫球蛋白A

表2 两组患者治疗前后细胞免疫指标比较

注：NK细胞=自然杀伤细胞

表3 两组患者治疗前后炎性因子水平比较

注：TNF-α=肿瘤坏死因子α，IL-8=白介素8，IL-17=白介素17，IL-6=白介素6，CRP=C反应蛋白，PCT=降钙素原

3 讨论

肺炎是一种由病原微生物侵入人体肺部引起肺组织细胞变异分泌炎性因子而诱发的急性炎症，其发病率高，病情进展迅速，常伴有呼吸急促、低氧血症等[8]，故需呼吸机辅助呼吸以维持患者的正常氧摄入量。通气导管插入呼吸道时，由于操作不当易引起呼吸道损伤，细菌进入气管及肺部而造成再次感染及其他严重并发症，如VAP[9]。临床上呼吸机的使用虽然弥补了肺炎患者吸氧障碍、纠正了低氧血症、提高了氧吸入量，但其长时间使用易引起VAP，导致机体内的炎性因子重新被激活，肺炎进一步恶化造成肺脏损伤加重，治疗时间延长，治疗费用增加，形成恶性循环[10]。

呼吸机辅助呼吸在肺炎的临床治疗中必不可少，但如何将VAP引起的损伤降到最低已成为当前医学研究的一个热点。有研究显示，ICU内重症肺炎患者免疫抵抗力与呼吸机通气时间呈负相关[11]，当机械通气时间>3 d时，其体内各项免疫指标降为健康人的50%～60%，处于感染及并发症高发期[12]。若患者基础免疫功能较强，则使用呼吸机后出现再次感染的概率较低。因此，呼吸机辅助治疗过程中应密切监测患者各项免疫指标以降低肺炎的复发及VAP的发生，避免病情恶化[13]。

综上所述，乌司他丁能有效改善VAP患者免疫功能，降低炎性因子水平，改善患者预后，值得临床推广。

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(本文编辑：毛亚敏)

Impact of Ulinastatin on Immunological Function and Inflammatory Cytokines Levels in Patients with Ventilator Associated Pneumonia

HALi-xin，YUGuo-hua.

People′sHospitalofDongchangfuDistrict，Liaocheng，Liaocheng252000，China

Pneumonia,ventilator-associated；Ulinastatin；Immunity,cellular

252000山东省聊城市东昌府人民医院

哈立新，于国华.乌司他丁对呼吸机相关性肺炎患者免疫功能及炎性因子水平的影响研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(7)：36-39.[www.syxnf.net]

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