孙文艳，罗利俊

·论著·

盐酸法舒地尔对高血压脑出血患者血肿周围组织血流量的影响研究

孙文艳，罗利俊

目的 探讨盐酸法舒地尔对高血压脑出血患者血肿周围组织血流量的影响。方法 选择2013年12月—2014年12月在武汉市第一医院就诊的高血压脑出血患者80例，随机分为观察组和对照组，各40例。对照组患者给予常规治疗，观察组患者在常规治疗基础上给予盐酸法舒地尔治疗。比较两组患者治疗前和治疗后15 d 局部脑血流量(rCBF)，治疗前、治疗后7 d及治疗后15 d血肿体积及血肿周围低密度区体积，治疗前、治疗后7 d、治疗后15 d及治疗后85 d美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分，治疗前、治疗后15 d及治疗后85 d改良Rankin量表(mRS)评分。结果 两组患者治疗前后中心区、额顶叶区及治疗前周边近区、周边远区rCBF比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者周边近区和周边远区rCBF大于对照组(P<0.01)。两组患者治疗前血肿体积和治疗前、治疗后7 d血肿周围低密度区体积比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组患者治疗后7 d、治疗后15 d血肿体积及治疗后15 d血肿周围低密度区体积均小于对照组(P<0.01)。两组患者治疗前、治疗后7 d NIHSS评分及治疗前、治疗后15 d mRS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组患者治疗后15 d、治疗后85 d NIHSS评分及治疗后85 d mRS评分均低于对照组(P<0.01)。结论 盐酸法舒地尔能有效增加高血压脑出血患者血肿周围组织血流量，促进神经功能恢复。

颅内出血，高血压性；盐酸法舒地尔；血肿；血流量

高血压脑出血是一种非常严重的脑血管疾病，其致残率和病死率均非常高[1]。目前，高血压脑出血的治疗主要为维持内环境稳态及对症治疗[2]。盐酸法舒地尔为Rho激酶抑制物，具有扩张血管、降低内皮细胞张力、改善脑组织微循环的作用。本研究采用盐酸法舒地尔治疗高血压脑出血，并观察其对血肿周围组织血流量的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入及排除标准 纳入标准：(1)经颅脑CT扫描确诊为高血压脑出血；(2)格拉斯哥昏迷量表(GCS)[3]评分为3～12分；(3)自愿参加本研究并签署知情同意书。排除标准：(1)严重心、肝、肾功能不全者；(2)有脑卒中病史者；(3)伴凝血功能障碍者；(4)由颅内动脑瘤、动静脉畸形及颅内肿瘤等其他疾病引发的脑出血者。

1.2 一般资料 选取2013年12月—2014年10月在武汉市第一医院就诊的高血压脑出血患者80例，按随机数字表法分为观察组和对照组，各40例。对照组中男23例，女17例；年龄48～75岁，平均年龄(51.8±8.5)岁；病程6～20 h，平均病程(10.3±5.4)h。观察组中男21例，女19例；年龄43～73岁，平均年龄(52.5±8.2)岁；病程5～19 h，平均病程(11.3±5.6)h。两组患者性别(χ2=0.202)、年龄(t=0.375)及病程(t=0.813)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3 方法 对照组患者给予常规治疗，包括：施行血肿清除术、维持血压在140～160/60～90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)、预防感染、保持内环境稳定并在微循环稳定情况下给予甘露醇注射液、甘油果糖注射液或呋塞米注射液等脱水降颅压处理，此外给予患者营养支持及对症治疗。观察组患者在常规治疗基础上于治疗第5天加用盐酸法舒地尔(长春海悦药业有限公司生产，国药准字H20143374)30 mg+0.9%氯化钠注射液250 ml静脉滴注，2次/d，14 d为1个疗程。

1.4 观察指标 采用单光子发射计算机断层扫描仪进行脑灌注显像，检测治疗前和治疗后15 d 局部脑血流量(rCBF)[4]；治疗前、治疗后7 d及治疗后15 d行颅脑CT检查，测量患者血肿体积及血肿周围低密度区体积[5]；治疗前、治疗后7 d、治疗后15 d及治疗后85 d采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)进行神经功能缺损程度评分[6]；治疗前、治疗后15 d及治疗后85 d采用改良Rankin量表(mRS)进行神经功能恢复状况评分。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后rCBF比较 两组患者治疗前后中心区、额顶叶区及治疗前周边近区、周边远区rCBF比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者周边近区和周边远区rCBF大于对照组，差异有统计学意义(P<0.01，见表1)。

2.2 两组患者治疗前后血肿体积和血肿周围低密度区体积比较 两组患者治疗前血肿体积和治疗前、治疗后7 d血肿周围低密度区体积比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组患者治疗后7 d、治疗后15 d血肿体积及治疗后15 d血肿周围低密度区体积均小于对照组，差异有统计学意义(P<0.01，见表2)。

2.3 两组患者治疗前后NIHSS评分和mRS评分比较 两组患者治疗前、治疗后7 d NIHSS评分及治疗前、治疗后15 d mRS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组患者治疗后15 d、治疗后85 d NIHSS评分及治疗后85 d mRS评分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01，见表3)。

3 讨论

高血压患者发生脑出血后局部脑组织会出现一系列病理生理改变[7]，而脑出血患者病情出现加重和恶化的主要原因为再出血[8]。再出血通常发生在脑出血3 h内[9]，血肿分解产生具有破坏性的毒性物质后会导致血肿周围组织血流量减少，在炎性反应和自由基损伤后，患者机体会出现病变部位病理生理改变。高血压患者出现脑出血后，rCBF会明显下降[10]。研究发现，rCBF下降、炎性反应及凝血酶释放等均会导致高血压脑出血患者病情加重[11-13]。盐酸法舒地尔是一种新型的具有广泛药理作用的药物，其通过增加肌球蛋白轻链磷酸酶的活性而扩张血管，从而降低内皮细胞张力、促进神经再生，且其对脑组织的微循环具有改善作用[14]。张锟等[15]对高血压脑出血患者血肿周围及其远隔区域进行CT灌注，结果发现血肿周围存在不同程度的低灌注，且血肿边缘区rCBF、局部脑血容量(rCBV)明显低于血肿外层区，血肿边缘区血液通过脑组织的平均通过时间(MTT)较血肿外层区明显延长，血肿边缘区及外层区rCBF、rCBV、MTT较相应镜像点均有统计学差异。因此，高血压脑出血患者血肿周围rCBF明显降低，观察血肿周围异常的脑血流动力学变化可为脑出血的临床救治提供参考。

表1 两组患者治疗前后rCBF比较

表2 两组患者治疗前后血肿体积和血肿周围低密度区体积比较

表3 两组患者治疗前后NIHSS评分和mRS评分比较分)

注：NIHSS=美国国立卫生研究院卒中量表；mRS=改良Rankin量表

盐酸法舒地尔是一种具有广泛药理作用的新型药物[16]，为Rho激酶抑制物，具有扩张血管、降低内皮细胞张力、改善脑组织微循环的作用，同时盐酸法舒地尔还可拮抗炎性因子、保护神经元、抗凋亡、促进神经元再生[17]。本研究结果显示，治疗后观察组患者周边近区和周边远区rCBF大于对照组，提示盐酸法舒地尔具有保护脑神经元、改善神经功能的作用。本研究结果亦显示，观察组患者治疗后7 d、治疗后15 d血肿体积及治疗后15 d血肿周围低密度区体积均小于对照组，治疗后15 d、治疗后85 d NIHSS评分及治疗后85 d mRS评分均低于对照组，提示盐酸法舒地尔能够有效促进血肿的吸收、改善神经功能。

综上所述，盐酸法舒地尔治疗高血压脑出血能有效增加患者血肿周围局部血流量，从而加快神经功能恢复。

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(本文编辑：谢武英)

Impact of Fasudil Hydrochloride on Blood Flow of Hematoma around Tissue in Patients with Hypertensive Cerebral Hemorrhage

SUNWen-yan，LUOLi-jun.

DepartmentofNeurology，theFirstHospitalofWuhan，Wuhan430030，China

Objective To investigate the impact of fasudil hydrochloride on blood flow of hematoma around tissue in patients with hypertensive cerebral hemorrhage.Methods A total of 80 patients with hypertensive cerebral hemorrhage were selected in the First Hospital of Wuhan from December 2013 to December 2014，and they were randomly divided into observation group and control group，each of 40 cases.Patients of control group were given conventional treatment，while patients of observation group were given extra fasudil hydrochloride based on fasudil hydrochloride.Regional cerebral blood flow(rCBF)before treatment and after 15 days of treatment，hematoma volume and hematoma around low-density area volume before treatment and after 7，15 days of treatment，National Institute of Health Stroke Scale(NIHSS)score before treatment and after 7，15，85 days of treatment，modified Rankin scale(mRS)score before treatment and after 15，85 days of treatment were compared between the two groups.Results No statistically significant differences of rCBF of central region or frontal-parietal region was found between the two groups before or after treatment(P>0.05).No statistically significant differences of rCBF of peripheral near region or peripheral distant region was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while rCBF of peripheral near region and peripheral distant region of observation group were lager than those of control group after treatment(P>0.05).No statistically significant differences of hematoma volume or hematoma around low-density area volume was found between the two groups before treatment，nor was hematoma around low-density area volume after 7 days of treatment(P>0.05)；hematoma volume of observation group was statistically significantly smaller than that of control group after 7，15 days of treatment，respectively，so was hematoma around low-density area volume after 15 days of treatment(P<0.01).No statistically significant differences of NIHSS score was found between the two groups before treatment or after 7 days of treatment(P>0.05)，while NIHSS score of observation was statistically significantly lower than that of control group after 15，85 days of treatment(P<0.01).No statistically significant differences of mRS score was found between the two groups before treatment or after 15 days of treatment(P>0.05)，while mRS score of observation was statistically significantly lower than that of control group after 85 days of treatment(P<0.01).Conclusion Fasudil hydrochloride can effectively increase the blood flow of hematoma around tissue in patients with hypertensive cerebral hemorrhage，promote the recovery of neurological function.

Intracranial hemorrhage，hypertensive；Fasudil hydrochloride；Hematoma；Blood flow

武汉市科学技术局项目(wh201405014)

430030湖北省武汉市第一医院神经内科

罗利俊，430030 湖北省武汉市第一医院神经内科；E-mail：shoranbee@qq.com

R 743.34

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.07.005

2015-04-12；

2015-07-13)

孙文艳，罗利俊.盐酸法舒地尔对高血压脑出血患者血肿周围组织血流量的影响研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(7)：19-22.[www.syxnf.net]

Sun WY，Luo LJ.Impact of fasudil hydrochloride on blood flow of hematoma around tissue in patients with hypertensive cerebral hemorrhage[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(7)：19-22.