张 波，张 邑，何 云，谭 虎，于学军，李爱民，晋 军，宋耀民，黄 岚(第三军医大学第二附属医院心内科，重庆 400037)

虚拟组织学-血管内超声分析不稳定心绞痛易损斑块与血脂水平的相关性

张 波，张 邑，何 云，谭 虎，于学军，李爱民，晋 军，宋耀民，黄 岚
(第三军医大学第二附属医院心内科，重庆 400037)

目的 应用虚拟组织学-血管内超声(virtual histology intravascular ultrasound，VH-IVUS)分析不稳定型心绞痛(unstable angina，UA)患者冠脉斑块的特点，探讨斑块结构与血脂水平的相关性。方法 选取UA患者41例，结合冠脉造影、血管内超声检查发现斑块破裂等，综合确定罪犯病变。对比最小管腔面积(MLA)处斑块各成分面积绝对值及相对值、整个斑块成分体积绝对值及相对值与血脂水平的相关性。结果 MLA处，坏死核心(NC)的面积百分比与血脂各项均无明显相关。NC面积绝对值与TG呈正相关(P< 0.01)，与HDL-C呈负相关(P< 0.05)。在整个斑块节段中，NC体积相对值与TC、LDL-C及LDL/HDL呈正相关(均P< 0.05)。但斑块各成分的绝对体积与血脂各项均无相关性。结论 TC、LDL-C及LDL-C/HDL-C与斑块的组成，尤其是斑块NC区的体积百分比相关，有望成为辅助冠心病斑块成分分析的无创性检查。

虚拟组织学-血管内超声；不稳定性心绞痛；粥样斑块；血脂

冠心病是我国城市居民中占第二位的死亡原因，仅次于恶性肿瘤。冠心病心血管事件的发生多源自于粥样斑块的破裂、血小板聚集，导致管腔的急性闭塞。斑块的成分、结构决定了斑块的易损性，因此对斑块的分析显得尤为重要。本研究拟用虚拟组织学-血管内超声方法(virtual histology intravascular ultrasound，VH-IVUS)分析动脉粥样硬化斑块性质，并探讨其与血脂水平的相关性，为冠心病的二级预防提供针对性的检查方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2012年1月至2013年12月第三军医大学附属新桥医院心内科住院的不稳定型心绞痛(unstable angina，UA)患者41例，其中男34例，女7例，年龄(59.27±11.18)岁。冠状动脉造影检查均符合冠状动脉病变诊断标准；排除合并严重肝肾功能衰竭、心源性休克、恶性肿瘤、发热性疾病患者；排除因慢性完全闭塞病变、重度钙化或严重成角致(intravascular ultrasound，IVUS)导管无法通过者；排除靶血管有过经皮冠状动脉介入治疗或冠状动脉旁路移植术者。患者的一般资料见表1。入组患者均签署知情同意书。

1.2 方法 ①记录实验室检查所得的白细胞(WBC)、肌酐、尿酸、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)以及甘油三酯(TG)值。常规进行心电图、心脏超声检查。②冠脉造影检查：入院3天内经桡/股动脉入路行冠脉造影术，冠脉造影结果行两位医师盲法分析，取2个以上相互垂直的投照体位分析病变性质与狭窄程度。③IVUS检查：对于冠脉狭窄程度大于50%者行IVUS检查。选用Eagle Eye Gold超声导管，超声探头2.9 F，术前给予普通肝素100 U/kg静脉内注射，选用6F指引导管及0.014英寸指引导丝，行血管内超声检查前常规给予100～200 μg硝酸甘油冠脉内注射，将超声导管送至病变远端，以0.5 mm/s速度自动回撤，直至到达冠脉开口后停止，同时记录超声影像，并刻录DVD光盘，由2位有经验的医师在不了解生化指标和冠脉造影检查结果的情况下首先对罪犯病变进行灰阶IVUS测量及分析，记录斑块体积、斑块各种成分体积及其百分比、最小管腔面积(minimal lumen area，MLA)处斑块各成分面积及百分比。并对斑块行彩色虚拟组织学(virtual histology，VH)分析，其中深绿色代表纤维组织(fibrous，FI)，浅绿色代表纤维脂肪组织(fibro-fatty，FF)，红色代表坏死核心(necrotic core，NC)，白色代表致密钙化组织(dense calcium，DC)，见图1。

表1 UA患者基本情况

1.3 统计学方法 所有数据均采用SPSS 17.0统计软件包进行分析。计量资料以均数±标准差表示；计数资料采用率或百分数表示。两个连续型随机变量间的相关分析选用Pearson相关分析法。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

冠脉造影中发现50%以上的狭窄共计52处。UA患者罪犯血管VH-IVUS灰阶分析结果见表2。

2.1 MLA处斑块体积与血脂的关系 在MLA处，NC面积绝对值与TG成正相关(P< 0.01)，与HDL-C成负相关(P< 0.05)。NC的面积百分比与血脂各项均无明显相关。FF面积相对值与TC成负相关；DC面积相对值与HDL-C成正相关。FI绝对值与TG成正相关(均P< 0.05)，见表3、表4。

2.2 整个斑块节段中斑块体积与血脂的关系 整个斑块节段中，斑块各成分的绝对体积与血脂各项均无相关性。NC体积相对值与TC、LDL-C及LDL/HDL成正相关；FF体积相对值与TC成负相关(均P< 0.05)，见表5、表6。

图1 粥样硬化斑块彩色虚拟组织学分析图

表2 UA患者罪犯病变IVUS灰阶分析结果

3 讨论

IVUS是一种有创的断层成像技术，它以一定速度回撤并记录管壁影像。与冠脉造影不同的是，它显示的是冠脉管腔横断面的情况，弥补了冠脉造影的盲区。VH-IVUS则是在IVUS基础上进行升级，将反向散射的超声信号进行频谱分析比较，而得出四种成分，即：FI、FF、NC以及DC，这四种成分与病理组织学有着极高的一致性[1，2]，被誉为是“活体病理组织学”。VH-IVUS对这四种组织预测的准确度分别是[3]：FI 93.4%，FF 94.6%，NC 95.1%，DC 96.8%。Rodriguez[4]等的研究指出，即使使用不同的IVUS导管，对同一病变做出的VH分析结果也是一致的。可见，VH-IVUS对斑块成分分析的可靠性和重复性均较好。因此本研究以IVUS作为媒介，试图从组织学的角度分析血脂影响斑块易损性的机制。

表3 MLA处斑块成分体积与血脂水平的相关性

表4 MLA处斑块成分体积相对值与血脂水平的相关性

表5 整个节段斑块体积成分绝对值与血脂水平的相关性

表6 整个节段斑块体积成分体积相对值与血脂水平的相关性

血脂中的TC、LDL-C已经被广泛认为是动脉硬化的独立危险因素。日本的TRUTH研究发现给予普伐他汀、匹伐他汀的患者，8个月后的随访检查中斑块的FF的成分降低，DC的成分升高。他们认为应用他汀类药物后NC成分不减甚至是增加，这可能是因为当冠心病进入了一个临界点后，不可逆性的斑块进展将会继续发生[5]，他汀药物治疗冠心病减少临床事件的发生，与降低血管壁的泡沫细胞相关，而泡沫细胞被认为是发展为坏死组织的基质。因此，可以认为，在斑块的进展过程中，FF逐步向NC转变，FF可以逆转，而NC难以逆转。同时，病理学研究发现[6]，破裂斑块比TCFA有更多的NC。Missel等[7]的研究指出：NC/DC的比值与心脏性猝死(SCD)的危险因素相关，可以推断，NC的比例越高，斑块越不稳定，易损性越高，NC比例高是斑块易损的标志，体现了病变的危险性。本研究中TC与FF面积、体积相对值成负相关，与NC体积相对值成正相关，可能是随着疾病的发展，FF已经逐步向NC转变，因此，可以认为高胆固醇可能参与了这一发生发展过程。同时，Seo等研究也发现高胆固醇血症与NC的增高相关[8]。

Lee等以稳定型心绞痛为研究对象，认为低HDL水平是VH-drived-TIFA(虚拟组织学检测的薄纤维帽粥样斑块)的独立预测因素[9，10]。因而通过临床血脂的检验可以初步判定斑块性质及疾病的严重程度。本研究中，TC及LDL/HDL与NC体积相对值成正相关，印证了TC及LDL/HDL可能通过增加NC在斑块中所占的比例，而导致斑块易损性增高，从而引起临床缺血事件的发生。

一直以来，IVUS被当做评估冠脉斑块的标准，但因其有创、风险大、费用高，目前阶段还不能在临床普及。本研究认为TC及LDL-C/HDL-C比值与IVUS证实的斑块易损性相关，而血脂监测方便易行，可能在预测UA的严重程度上有一定的价值。但是，本研究是一个单中心研究，样本例数较少、男性居多，仅对冠心病的一种类型进行分析，且无法从机制上进行解释，具有一定的局限性，有待研究的进一步深入。

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The relationship between blood lipids levels and coronary plaque composition in patients with unstable angina：analysis by a virtual histology intravascular ultrasound

ZHANGBo，ZHANGYi，HEYun，TANHu，YUXue-jun，LIAi-min，JINJun，SONGYao-min，HUANGLan
(DepartmentofCardiology，XinqiaoHospital，ThirdMilitaryMedicalUniversity，Chongqing400037，China)

Objective We used virtual histology intravascular ultrasound to evaluate the relationship between blood lipids and plaque composition in patients with unstable angina(UA).Methods Forty-one UA patients were included in our study.Culprit lesion were identified by analyzing ST-T alternation on electrocardiograms，left ventricular wall motion abnormalities，angiographic complex lesions and IVUS-detected plaque rupture.We performed VH-IVUS examination on each culprit lesion and analyzed the relationship between blood lipids and VH-IVUS characters of the culprit lesions.Results At the minimal lumen area site，percent of necrotic core area and blood fat had no correlation.The area of necrotic core was positively associated with triglyceride(P< 0.01)，and negatively associated with HDL-C(P< 0.05).Necrotic core component was positively associated with triglyceride，LDL-C and LDL/HDL(P<0.05).No significant correlations were observed between blood fat and the composition of plaque in patients with UA.Conclusion Cholesterol，LDL-C and the ratio of LDL-C/HDL-C are all associated with the component of necrotic core，which can influence the plaque vulnerability.Therefore，blood lipids can be used as predictor of the severity of the coronary artery disease.

VH-IVUS；Unstable angina；Plaque；Blood lipids

R541.4；R445.1

A

1672-6170(2015)06-0037-04

2015-06-25；

2015-07-22)