刘德晔 朱峰 马永建 吉文亮 刘华良

(江苏省疾病预防控制中心，南京210009)

1 引言

与Pt(Ⅱ)配合物相同，Pd(Ⅱ)配合物也有杀伤肿瘤细胞作用［1～4］，Pt(Ⅱ)和Pd(Ⅱ)性质相近，采用dsp2 杂化形成平面四边形配合物，具有高度相似的结构特征。Pt(Ⅱ)配合物杀伤肿瘤细胞的机理是:其与DNA 中的鸟嘌呤脱氧核糖核苷酸5′－dGMP 形成分子键，使核酸变性细胞死亡［5，6］;同样，Pd(Ⅱ)配合物也能使核酸变性［7～10］的细胞死亡。核酸由单核苷酸组成，而5′－dGMP 和5′－GMP(鸟嘌呤核糖核苷酸)是核酸的重要组成，研究Pd(Ⅱ)与5′－dGMP 和5′－GMP 发生分子键合原理和方式对Pd(Ⅱ)损伤DNA 以及细胞凋亡机理有理论和现实意义，对开发Pd(Ⅱ)抗癌药物有指导作用。Zhu 等［11］用电位滴定法和H1NMR 研究了乙二胺二水合Pd［Pd(en)(H2O)2］2+与鸟嘌呤核苷酸5′－GMP 相互作用，认为在pH 5.0 时［Pd(en)(H2O)2］2+与5′－GMP 的N1 位氮形成化合物［Pd(en)(N1－5′－GMP)(H2O)］;在pH ＞8.0 时，4 分子5′－GMP 上N1 和N7 位氮会与4 分子［Pd(en)(H2O)2］2+形成四元环状化合物［Pd(en)(μ－N1，N7－5′－GMP)］4。Zhang 等［12］通过计算确定了［Pd(en)(H2O)2］2+与鸟嘌呤形成的四元环状化合物结构。Wirth 等［13］研究了［Pd(en)(H2O)2］2+与5′－GMP 相互作用，认为溶液中除了形成化合物单体和环状四聚体外还有二聚体。文献［11，13］均在混合体系中研究产物组成而未对其进行分离检测具有一定局限性，且文献所采用的滴定分析法不能直观定性，产物具有潜在不确定性。色谱和质谱是对复杂体系分离和定性的有力工具，近年来，基于HPLC－ICP－MS 研究食品保健品、水质、生物样本中元素的形态得到巨大的发展［14～17］，在铂类抗癌药物的研究中得到广泛应用［18～20］，但未见用于Pd 类抗癌药物的研究。本研究采用HPLC－ICP－MS 联用分离［Pd(en)Cl2］(结构式见图1b)与5′－dGMP(结构式见图1a)反应产物，HPLC－DAD 对产物初步定性，并用ESI－MS 得出主产物分子结构。……