张津铭，李兴艳，叶亚平，李文凯，鲍远，郭风劲，陈安民

(华中科技大学同济医学院附属同济医院骨科，武汉 430030)

·骨科与风湿免疫科用药专栏·

氨酚羟考酮联合普瑞巴林治疗腰椎间盘突出症155例*

张津铭，李兴艳，叶亚平，李文凯，鲍远，郭风劲，陈安民

(华中科技大学同济医学院附属同济医院骨科，武汉 430030)

目的 观察普瑞巴林联合氨酚羟考酮治疗腰椎间盘突出症的有效性及不良反应。方法 选择2012年1月—2014年1月骨科门诊就诊的腰椎间盘突出症患者309例，随机数字表法分为治疗组155例和对照组154例。治疗组给予普瑞巴林, 第1，2天75 mg，po，bid；第3天为150 mg，bid,并维持此剂量，疗程2周;氨酚羟考酮330 mg，po，tid，疗程2周。对照组给予氨酚羟考酮,330 mg，po，tid，疗程2周。利用疼痛、麻木视觉模拟评分(VAS)和直腿抬高试验进行疗效分析，观察治疗过程中不良反应发生情况。结果 治疗1周后，两组患者疼痛、麻木较治疗前均有改善(P<0.05)，治疗组优于对照组(P<0.05)；治疗2周后，对照组直腿抬高试验阳性率9.74%，治疗组为3.87%(P<0.05)；对照组不良反应发生率10.4%，治疗组为11.0%(P>0.05)。结论 普瑞巴林联合氨酚羟考酮治疗腰椎间盘突出症患者疼痛、麻木缓解更显著，起效快，不良反应小。

普瑞巴林；氨酚羟考酮；突出症，椎间盘，腰

腰椎间盘突出症是骨科常见病和多发病，发病时严重影响人们日常生活和工作，治疗分为保守治疗和手术治疗，疼痛、麻木是治疗关键。文献报道普瑞巴林在慢性疼痛方面的治疗作用得到越来越多的关注[1]，目前，已被推荐为治疗神经病理性疼痛的一线药物[2]。2012年1月—2014年1月，本科门诊应用口服盐酸羟考酮联合普瑞巴林治疗腰椎间盘突出症，临床缓解疼痛效果满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择在我院骨科门诊就诊腰椎间盘突出症患者309例，其中男278例，女31例，年龄20～70岁，平均52.1岁。病程2周～14年，其主要临床表现为腰痛并向一侧下肢放射疼痛伴麻木，直腿抬高试验阳性。本试验经华中科技大学同济医学院附属同济医院伦理委员会批准，患者对试验及治疗均知情同意。入选标准：临床确诊腰椎间盘突出症患者。①腰痛；②典型坐骨神经痛，表现为痛觉过敏、麻木迟钝或麻木；③体格检查：腰椎活动受限，病变间隙的棘突间减压痛，旁1 cm压有缘坐骨神经的放射痛，直腿抬高试验或加强试验阳性；④皮肤相应节段有麻木感；⑤CT或磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)提示有椎间盘突出伴神经根受压。排除标准：①非腰椎间盘突出症患者；②并发腰椎肿瘤、结核、椎管狭窄、盆腔炎等疾病；③有酗酒及吸毒史；④并发有皮肤病或皮肤损伤者；⑤近2周内服用抗炎镇痛药等影响镇痛效果判定者；⑥过敏体质或对试验药物已知成分过敏者；⑦精神意识障碍和并发有严重内科疾病者。采用随机数字表法分配并按预先设计的治疗方案，分为治疗组155例和对照组154例。两组患者性别、年龄、病程、麻木、疼痛评分经统计学比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

1.2 治疗方法 对照组给予氨酚羟考酮(商品名：泰勒宁，国药集团工业股份有限公司，批准文号：国药准字J20100119，规格：每片含盐酸羟考酮5 mg，对乙酰氨基酚 325 mg)，330 mg，po，tid，连用2周。治疗组：氨酚羟考酮用法与对照组相同，联用普瑞巴林(辉瑞制药有限公司，批准文号：国药准字J20100102，规格：每粒75 mg)，第1，2天每次75 mg，po，bid；第3天为每次150 mg，bid,并维持此剂量，连用2周。治疗期间监测药物副作用，如出现严重的恶心、呕吐等不良反应致患者不能耐受，则该例患者退出试验。所有患者卧床休息，间断的骨盆牵引，下床活动时腰围辅助。

1.3 疗效评定标准 对患者疼痛、下肢麻木的主观症状进行评估。①疼痛评分采用视觉模拟量表(visual analogue scale，VAS)。使用10 cm的标尺，正面标有10个刻度，两端分别为0分和10分，0分表示无痛，10分代表难以忍受的最剧烈的疼痛。将标尺背面朝向患者，嘱患者移动游标指出其疼痛的程度，根据患者标出的位置评定分数，临床评定以0～2分为优；3～5分为良；6～8分为可；> 8分为差。②下肢麻木程度采用VAS评分方法；③直腿抬高试验阳性率。

1.4 观察指标 ①疼痛、麻木VAS的评分和直腿抬高试验阳性率。②治疗过程中不良反应发生情况。

2 结果

2.1 临床疗效 两组患者治疗前后疼痛和麻木VAS评分见表2。两组治疗前后比较均取得良好的疗效，疼痛、麻木明显缓解。对照组疼痛VAS评分在治疗后3 d明显降低(t=24.60，P<0.01)，麻木VAS评分在治疗后1周明显降低(t=26.50，P<0.01)。治疗组疼痛VAS评分在治疗后3 d即与治疗前差异有统计学意义(t=23.86，P<0.01)，麻木VAS评分在治疗后3 d开始明显降低(t=6.98，P<0.01)。两组间在治疗后3 d，1和2周疼痛与麻木VAS评分差异有统计学意义(表2)。对照组直腿抬高试验阳性15例(9.74%)，阴性139例，治疗组阳性6例(3.87%)，阴性149例。两组直腿抬高试验阳性率均下降，治疗组与对照组比较差异有统计学意义(χ2=4.201，P<0.05)。

2.2 药物不良反应 两组患者无一例中途退出研究。对照组发生不良反应16例(10.4%)，其中头晕4例(2.6%)，恶心8例(5.2%)，便秘4例(2.6%)。治疗组发生不良反应为17例(11.0%)，其中嗜睡3例(1.9%)，恶心9例(5.8%)，便秘5例(3.2%)。未发现呼吸抑制和药物依赖患者。两组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.027，P>0.05)。

3 讨论

表1 两组患者基本情况比较

表2 两组患者治疗前后麻木和疼痛VAS评分

腰椎间盘突出症导致腰痛是因纤维环外层及后纵韧带受到突出髓核的刺激，经窦神经刺激而产生的下腰部疼痛，有时可影响到臀部。而引起坐骨神经痛的原因有：①破坏的椎间盘组织产生化学性物质的刺激及自身的免疫反应导致神经根发生炎症；②突出的髓核压迫或牵拉已有炎症的神经根，使其静脉回流受阻，进一步加重水肿，从而对疼痛敏感性增高；③受压迫的神经根缺血。目前治疗多以非甾体类抗炎药、激素等药物为主，但往往存在较多的副作用，在一定程度上限制了药物的使用和治疗效果[3]。

氨酚羟考酮作为世界卫生组织推荐的“三阶梯镇痛法”药物之一，是具有中枢神经镇痛作用的盐酸羟考酮和周围神经镇痛作用的对乙酰氨基酚组成的复方制剂，有双重的镇痛作用，为复方镇痛剂的典型代表，镇痛时间长，效果强，身体依赖性极小[4]，对骨科严重背痛有良好的临床镇痛效果[5]。不良反应以便秘及恶心呕吐较多见[6]。本组病例对照组采用盐酸羟考酮治疗，结果显示治疗后3 d可获得良好的镇痛效果，用药1周后，疼痛症状基本缓解，用药14 d后直腿抬高试验阳性率降低。治疗前后疼痛VAS评分差异有统计学意义(P<0.05)。治疗3 d后麻木VAS的评分无改善，在用药1周后麻木较治疗前改善，差异有统计学意义(P<0.01)。治疗1和2周后比较患者麻木程度VAS评分无明显改善，差异无统计学意义。考虑疾病初期，患者疼痛是主要不能接受也是最不能忍受的症状，也是影响患者日常生活的主要因素，通过药物控制疼痛后，则麻木表现为主要症状，而氨酚羟考酮对神经损伤的麻木症状疗效欠佳，虽然通过卧床休息等对症治疗后麻木症状有所缓解，但仍对患者生活质量造成影响。对照组治疗前后总体比较采用配伍组设计方差分析结果提示仍取得良好的效果。在整个治疗过程中有少数患者有不良反应发生，经休息、对症处理后均能缓解，不影响药物的使用。

普瑞巴林是临床上用于治疗神经病理性疼痛的新型药物，研究认为它可能通过抑制中枢神经系统电压依赖性钙通道的一种亚基α2δ蛋白，减少钙离子内流，从而减少谷氨酸盐、去甲肾上腺素和P 物质等兴奋性神经递质的释放，增加神经性γ-氨基丁酸的含量控制神经性疼痛，并有效治疗神经损伤后的自发性疼痛[7]。普瑞巴林能明显缓解疼痛，降低疼痛VAS问卷中麻木项和情感项得分，并能改善睡眠[8]，能有效缓解化疗诱导的周围神经病理性疼痛，不良反应少[9]，文献报道普瑞巴林治疗坐骨神经痛是一种有效方法[10]，安全性高[11]。联合使用氨酚羟考酮及普瑞巴林对骶管囊肿切除术后神经痛疗效确切，且副作用较小[12]，治疗中重度糖尿病性神经痛疗效确切[13]。本组病例治疗组使用氨酚羟考酮联合普瑞巴林治疗3 d后疼痛、麻木明显改善，1周获得良好的效果。在降低治疗后3 d，1周及2周后疼痛、麻木VAS评分取得良好的效果。比较两组患者疼痛、麻木VAS评分和直腿抬高试验阳性率，治疗组疗效更加显著。两组患者不良反应发生率差异无统计学意义，与文献[14]报道一致。

综上所述，相对氨酚羟考酮治疗腰椎间盘突出症，普瑞巴林联合氨酚羟考酮治疗腰椎间盘突出症患者疼痛、麻木缓解更显著，起效快，不良反应小，值得临床推广应用。

[1] 张秀双,倪家骧.普瑞巴林在慢性疼痛治疗中的应用[J].中国新药杂志，2008，17(16):1452-1456.

[2] ATTAL N,CRUCCU G,BARON R,et al.EFNS guidelines on the pharmacological treatment of neuropathic pain: 2010 revision[J].Eur J Neurol，2010,17(9):1113-e88.

[3] 姜志钊,李毅中.腰椎间盘突出所致坐骨神经痛发病机制[J].国际骨科学杂志,2010,31(2): 102-104.

[4] 方忠,肖骏,李锋,等.羟考酮/对乙酰氨基酚片在全髋关节置换术后的镇痛效果[J].医药导报,2012,31(5):608-611.

[5] 李曙明,彭文学,杜恒,等.氨酚羟考酮片用于骨科严重背痛的临床评价[J].中国新药杂志, 2009,18(20):1972-1974.

[6] SINGLA N, BARRETT T, SISK L, et al.Assessment of the safety and efficacy of extended-release oxycodone/acetaminophen, for 14 days postsurgery[J].Curr Med Res Opin，2014，30(12):2571-2578.

[7] 陈宝泉,李彩文,史艳萍,等.普瑞巴林的药理作用及临床评价[J].中国新药与临床杂志, 2010,29(1):11-14.

[8] 张瑛,沈沸,林岩,等.普瑞巴林治疗难治性神经病理性疼痛的疗效与耐受性评估[J].中华临床医师杂志：电子版,2012,16:051.

[9] 初学,庄志祥,王小侠,等.普瑞巴林用于化疗诱导的周围神经病理性疼痛的疗效[J].江苏医药,2012,38(3):266-268.

[10] 张清安,郭卫春.普瑞巴林辅助治疗坐骨神经痛30例[J].医药导报,2012,31(4): 442-443.

[11] 杨丹,刘小娟.普瑞巴林治疗神经痛的疗效观察[J].四川医学,2012,33(5):775-777.

[12] 王静,陶熔,马松鹤,等.普瑞巴林联合氨酚羟考酮对骶管囊肿切除术后神经痛的早期疗效观察[J].实用医学杂志,2012,28(17):2942-2944.

[13] 马佳明,姚鹏,兰培丽,等.盐酸羟考酮缓释片联合普瑞巴林治疗糖尿病性神经痛的临床观察[J].实用药物与临床,2012,15(5):262-264.

[14] FERRARESE F, BECCHIMANZI G, BERNARDO M, et al.Pain treatment with high-dose, controlled-release oxycodone: an Italian perspective[J].Ther Clin Risk Manag,2008,4(4):665-672.

Oxycodone and Acetaminophen Combined with Pregabalin in Treatment of 155 Case of Lumbar Disc Herniation

ZHANG Jinming ,LI Xingyan，YE Yaping，LI Wenkai，BAO Yuan，GUO Fengjin，CHEN Anmin

(DepartmentofOrthopaedics,TongjiHospital,TongjiMedicalCollege,HuazhongUniversityofScienceandTechnology,Wuhan430030,China)

Objective To observe the effectiveness and adverse reactions of oxycodone and acetaminophen combined with pregabalin for the treatment of lumbar disc heriation. Methods Three hundred and nine patients with lumbar disc herniation on orthopedic clinic from January 2012 to January 2014 were enrolled, which were divided into treatment group(n=155) and control group(n=154) with randomization.The treatment group

pregabalin(75 mg ,po,bid ,for the first and second day, and 150 mg,po,bid from the third day) combined with oxycodone and acetaminophen tablets(330 mg,po, tid), while the control group was given pure oxycodone and acetaminophen tablets(330 mg,po,tid).The visual analog scale of pain, numbness, and straight leg raising test were used for efficacy analysis, and to observe whether there were adverse reactions during the treatment. Results After one week of treatment, pain and numbness of patients in both groups were improved(P<0.05),and the treatment group had better effect than the control group(P<0.05).After two weeks of treatment, the straight leg raising test positive rate of the treatment group was 3.87%, which was lower than the control group with the rate of 9.74%(P<0.05).The adverse reactions incidences of two groups were 10.4% and 11.0% for control group and treatment group，respectively(P>0.05). Conclusion Oxycodone and acetaminophen tablets combined with pregabalin can better alleviate the pain and numbness of the patients with more rapid onset without rise of adverse reaction.

Pregabalin;Oxycodone and acetaminophen; Herniation, disc, lumbar

2014-10-15

2014-11-20

*国家自然科学基金(81171696)；2013年湖北省医学领军人才基金资助项目(yxlj2014005)

张津铭(1988-)，男，黑龙江齐齐哈尔人，博士，专业方向：脊柱外科。电话：027-83665218，E-mail：zhangjinming1988@163.com。

陈安民(1952-)，男，湖北大冶人，教授，主任医师，博士生导师。研究方向：脊柱外科、关节外科、骨肿瘤等。电话：027-83665218，E-mail：anminchen@hust.edu.cn。

R971.1；R681.53

B

1004-0781(2015)02-0177-04

DOI 10.3870/yydb.2015.02.009