李超 欧阳佳 朱军

激活低密度脂蛋白受体相关蛋白-1依赖的细胞信号通路可促进轴突生长及神经损伤修复

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目的初步探讨低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(LRP1)依赖的信号通路对轴突生长及神经损伤修复的作用。方法在培养胎鼠皮层神经元过程中加入LRP1激动剂RBD，观察其与对照组相比能否促进神经突触的生长及其信号机制，此外通过制作小鼠脊髓损伤模型并予以鞘内注射RBD，观察其对神经损伤修复的影响。结果体外培养皮层神经元中加入RBD后引起神经营养因子受体TrkC，Akt信号转导通路和细胞外调节蛋白激酶(ERK)的活化，其与对照组相比定量分析表达均明显升高(P＜0.05)，促进神经突的生长。鞘内注射RBD后小鼠脊髓损伤后的运动功能恢复评分也明显提高(P＜0.05)。结论激活LRP1依赖的信号通路可明显促进轴突生长及小鼠脊髓损伤后的功能修复。

低密度脂蛋白受体相关蛋白-1；脊髓损伤；行为学；创伤修复

低密度脂蛋白受体广泛存在于包括中枢神经系统在内的细胞中，并在脂质代谢中发挥重要作用。近几年研究显示此受体系统在调节细胞活性，包括细胞信号及功能等方面有着重要作用[1]。低密度脂蛋白受体相关蛋白1(low density lipoprotein receptor-related protein-1，LRP1)条件性缺失，小鼠神经元则表现出脂质代谢改变，突触消失及神经变形等。LRP1受体也存在于胶质细胞，最近研究报道LRP1的活化可以磷酸化神经营养因子受体TrkA，并且外周神经损伤后施旺细胞表达的LRP1被证实与损伤修复和再生相关[3-4]。……