疏龙飞 刘家传 王金标 张永明 张星 杨艳艳 马涛 孙文江 卓健伟

·基础研究·

缺氧预处理对颅脑损伤大鼠皮层Nrf2及HO-1表达变化的影响

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目的研究缺氧预处理对颅脑损伤大鼠皮层核转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)表达变化的影响。方法216只SD雄性大鼠，随机分为对照组(Con)、缺氧预处理组(HP)、颅脑损伤组(TBI)、缺氧预处理+颅脑损伤组(HP+TBI)；Con和HP组各12只，TBI和HP+TBI组根据伤后处死时间再分为1 h、3 h、6 h、12 h、24 h、3 d、7 d、14 d八亚组，每组12只。采用改良的Feeney’s自由落体装置制作颅脑损伤大鼠模型，先在低压氧舱内处理3 d(-50 kPa、3 h/d)制作缺氧预处理模型。四组均用免疫组化和Western blotting测定Nrf2、HO-1的表达变化。结果颅脑损伤后皮层Nrf2和HO-1在伤后1 h开始表达升高，24 h达高峰，3 d后下降，1 h～7 d各时间点，TBI与Con组、HP+TBI与HP组相比，差异有统计学意义(P＜0.05)。单纯3 d缺氧预处理后HP组与Con组比较，Nrf2、HO-1的表达差异无统计学意义；伤后1 h～7 d，HP+TBI组Nrf2、HO-1表达较TBI组更高，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论缺氧预处理进一步增加大鼠颅脑损伤后皮层Nrf2、HO-1表达，提高颅脑损伤后脑组织的抗氧化能力。

颅脑损伤；核转录因子E2相关因子2；血红素加氧酶1；缺氧预处理

【Key words】Traumatic brain injury;Nuclear factor erythroid 2-related factor 2;Heme ox-ygenase-1;Hypoxic preconditioning

氧化应激在颅脑损伤后继发性病理改变中发挥了重要的作用，核转录因子E2相关因子2 (nuclear factor erythroid 2-related factor 2，Nrf2)是脊椎动物体内抗氧化应激的重要转录因子[1]，由Nrf2调节的Nrf2-ARE通路能诱导血红素加氧酶1(heme oxygenase-1，HO-1)、醌氧化还原酶(NADPH∶quinone oxidoreductase-1，NQO1)等多种抗氧化酶的表达；研究表明颅脑损伤后Nrf2-ARE通路激活增加[2]，参与损伤后的脑保护。通过建立缺氧预处理与自由落体颅脑损伤大鼠模型，探讨缺氧预处理对颅脑损伤大鼠皮层Nrf2和HO-1表达变化的影响，为缺氧训练及颅脑损伤救治提供理论依据。……