李光达 刘永刚 石秀菊

（1.山东威高药业集团有限公司，山东威海264209；2.吉林通化金马药业集团股份有限公司，吉林通化134001；3.吉林四环制药有限公司，吉林梅河口135000）

建造符合新版GMP要求的无菌原料药真空干燥系统

李光达1刘永刚2石秀菊3

（1.山东威高药业集团有限公司，山东威海264209；2.吉林通化金马药业集团股份有限公司，吉林通化134001；3.吉林四环制药有限公司，吉林梅河口135000）

以安徽润邦干燥设备有限公司生产的YZG/FZG圆筒真空干燥机为例，通过对比介绍传统的无菌原料药真空干燥系统与改进后的无菌原料药真空干燥系统，证明了改进后的无菌原料药真空干燥系统可以最大限度地保证无菌原料药在干燥过程中不受污染。

新版GMP；无菌；原料药；真空干燥系统

0 引言

所谓无菌原料药真空干燥，就是将待干燥无菌原料药处在真空条件下，进行加热干燥，干燥过程中利用真空泵进行抽湿，加快干燥速率。如果在干燥前对真空干燥系统进行在线清洗、在线灭菌处理，干燥过程中无任何不纯物混入，就能保证药品质量，符合GMP要求。

本文将以安徽润邦干燥设备有限公司生产的YZG/FZG圆筒真空干燥机为例，对无菌原料药真空干燥系统进行分析。

1 传统的无菌原料药真空干燥系统建造方法

传统的无菌原料药真空干燥系统如图1所示。

（1）加热系统：工业蒸汽管道和干燥机加热器管道连接。

（2）真空系统：真空管道直接和真空干燥机相连接。

（3）灭菌系统：纯蒸汽管道直接和干燥机连接。

（4）出料口在洁净区A级层流罩下，其他部位全部在一般生产区。

图1 传统的无菌原料药真空干燥系统

2 改进后的无菌原料药真空干燥系统建造方法

改进后的无菌原料药真空干燥系统如图2所示。

（1）加热系统：工业蒸汽管道和干燥机加热器管道连接。

（2）真空系统：真空管道通过气体过滤器（0.22 μm疏水性滤芯）和真空干燥机连接。

（3）灭菌系统：纯蒸汽管道利用三通管件和真空管道上的气体过滤器（0.22 μm疏水性滤芯）连接，然后通过气体过滤器（0.22 μm疏水性滤芯）再和真空干燥机连接，在真空干燥机的纯蒸汽灭菌排水管道上安装温度表和疏水阀。

（4）在线清洗系统：注射用水管道通过过滤器（0.22 μm亲水性滤芯）和真空干燥机连接，在干燥机内的顶部安装两个注射用水喷淋球。

（5）在真空干燥机上安装呼吸器（0.22 μm疏水性滤芯），呼吸器上安装可移式温度表和排水管道。

（6）除真空、蒸汽、纯蒸汽控制阀门在一般生产区外，真空干燥机的其他部位全部在B级洁净区内，呼吸器必须在A级层流罩下。

图2 改进后的无菌原料药真空干燥系统

3 分析与结论

传统的无菌原料药真空干燥系统和改进后的无菌原料药真空干燥系统的优缺点对比：

3.1 真空系统

传统的无菌原料药真空干燥系统的真空管道直接和真空干燥机相连接，真空管道和真空干燥机之间没有气体过滤器（0.22 μm疏水性滤芯），一旦真空泵由于各种原因出现突然停止运转的事件，那么真空管道里的废液就会呈喷射状，倒流进入真空干燥机内污染无菌原料药，改进后的无菌原料药真空干燥系统解决了此问题。

3.2 在线清洗系统

传统的无菌原料药真空干燥系统并没有在线清洗系统，需要清洁时，就人工进行擦拭清洁，这样的清洁方法，清洁不彻底，极易污染原料药。而改进后的无菌原料药真空干燥系统是把注射用水管道通过注射用水过滤器（0.22 μm亲水性滤芯）和真空干燥机连接，在干燥机内的顶部安装两个注射用水

喷淋球，需要在线清洗时，就可以用过滤后的注射用水进行无死角清洗。

3.3 灭菌系统

传统的无菌原料药真空干燥系统的纯蒸汽管道和真空干燥机直接相连接，纯蒸汽没经过气体过滤器（0.22 μm疏水性滤芯）过滤，这样纯蒸汽中的杂质就会污染真空干燥机的内部。改进后的无菌原料药真空干燥系统是利用三通管件和真空管道上的气体过滤器（0.22 μm疏水性滤芯）连接，然后通过气体过滤器（0.22 μm疏水性滤芯）再和真空干燥机连接，在真空干燥机的纯蒸汽灭菌排水管道上安装温度表和疏水阀，这样进行在线灭菌时，经过过滤的纯蒸汽就可以对气体过滤器（0.22 μm疏水性滤芯）、呼吸器（0.22 μm疏水性滤芯）和真空干燥机的内部进行灭菌。灭菌后，打开加热系统、呼吸器阀门、真空系统，对真空干燥机和气体过滤器（0.22 μm疏水性滤芯）进行干燥，干燥后再待用。

3.4 呼吸器

传统的无菌原料药真空干燥系统的真空干燥机上没有安装呼吸器，由于是在真空干燥机室内外压力不平衡的情况下强制开门，致使在打开出料口时，极有可能使不符合要求的气体进入干燥机室内污染原料药。而通过在真空干燥机上安装呼吸器（0.22 μm疏水性滤芯）、呼吸器上安装可移式温度表和排水管道、呼吸器在A级层流罩下，灭菌后使用这个气体过滤系统，就可以万无一失地解决这个问题。

4 结语

利用真空干燥系统对无菌原料药进行干燥，虽然已经有多年的历史了，表面上看技术成熟、操作简单，但通过两种方式的对比就可以看出，传统的无菌原料药真空干燥系统在操作过程中极易造成对产品的污染，风险极大，不符合新版GMP要求，而按照改进后的无菌原料药真空干燥系统进行生产，可以避免无菌原料药在真空干燥过程中受到污染，对产品质量有极大的保障，不但符合新版GMP的要求，还能满足大生产的需要。

2015-04-21

李光达（1966—），男，吉林洮南人，工程师，研究方向：制药工艺。