董美珍 金丽英

青岛大学附属医院脑血管病研究所，山东青岛 266003

心力衰竭（hearth failure，HF）是各种心脏病发展的最终阶段。其中约2/3的心力衰竭患者存在冠状动脉疾病（coronary artery disease，CAD）。因心力衰竭住院的主要病因是冠心病，占57.1%，而冠心病导致的心力衰竭在老年患者更多见，是冠心病的主要死因，约占冠心病死亡比例的40%左右[1]。心力衰竭时，心房心室扩张，心肌缺血缺氧、肾脏缺血和肾功能不全，均可刺激脑利钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）的分泌。脑利钠肽是机体内在的肾素-血管紧张素-醛固酮系统的拮抗剂，可以抵抗血管的平滑肌细胞、心肌细胞、心纤维原细胞所分泌的的内皮素、去甲肾上腺素和醛固酮等。脑利

钠肽还参与了血压、血容量以及水盐平衡的调节，降低体循环血管阻力及血浆容量，从而降低了心脏前、后负荷，并增加心输出量[2]。研究表明，奥扎格雷钠（ozagrel sodium）通过高选择性的抑制血栓素合成酶（TXA），促进前列腺素（PGI）的合成，提高PGI/TXA比例，促进冠脉扩张，增加血流，增加心肌的供血供氧[3-6]。本研究应用奥扎格雷钠治疗30例冠心病心衰患者，收到了较好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究选择2012年12月～ 2013年10月在山东大学齐鲁医院青岛园区住院治疗的冠心病慢性心力衰竭患者60 例，其中男34例，女26例；年龄60～75岁，平均（67.6±3.8）岁。按美国纽约心脏病学会心功能分级（NYHA）标准诊断[7]，心功能均在Ⅱ级以上。所有患者均符合诊断标准，并经过纳入、排出标准筛选合格的病例。排除非冠心病并发症引起的心力衰竭（乳头肌功能不全、间隔穿孔及心律失常室等）；除外其他心脏病或其他原因引起的心力衰竭和心脏扩大（风湿性心脏病、原发性心肌病高血压、心脏结节病、甲亢、长期贫血等）；急性冠脉综合征引起的心力衰竭；观察期间行介入或搭桥手术治疗的患者。

将60例冠心病慢性心力衰竭患者随机分为对照组和治疗组各30例，两组病例年龄、 性别、生化、心功能分级以及基础用药情况等比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 患者均应用常规药物治疗，包括阿司匹林、他汀类药物、血管紧张素Ⅱ转换酶拮抗剂（ARB）、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂、利尿剂、硝酸酯类，5%葡萄糖250mL + 左卡尼汀（律定方）2.0g，静脉滴注，每日1次。伴糖尿病患者加入胰岛素4U。控制血压，谨慎应用β受体抑制剂，限钠限水，纠正心律失常，以及抗感染治疗等。

1.2.2 治疗组 患者在常规治疗基础上加用奥扎格雷钠 （丹奥，丹东医创药业有限责任公司），0.9%氯化钠250mL+奥扎格雷钠80mg，静脉滴注，每日1次，连续应用10d。

1.3 观察指标

1.3.1 安全性观测 （1）一般体检项目：体温、脉搏、呼吸、血压。（2）血、尿、便常规、大便隐血化验；治疗前后各1次。（3）肝、肾功能检查：治疗前后各1次。（4）凝血常规检测：治疗前后各1次。

1.3.2 疗效性观测

1.3.2.1 临床表现 （1）劳力性呼吸困难或阵发性夜间呼吸困难或端坐呼吸；（2）倦怠、乏力、运动耐量下降；（3）心脏扩大，急性肺水肿；（4）肺部啰音；（5）胸水；（6）原有冠心病体征；心功能按NYHA心功能分级[8]：心功能Ⅰ级：患者体力活动不受限，日常活动不引起过度的乏力、呼吸困难或心悸。心功能Ⅱ级：患者体力活动轻度受限。休息时无症状，日常活动即可引起乏力、心悸、呼吸困难或心绞痛。心功能Ⅲ级：患者体力活动明显受限，休息时无症状，轻于日常的活动即可引起上述症状。心功能Ⅳ级：患者不能从事任何体力活动，休息时亦有充血性心衰或心绞痛症状，任何体力活动后加重。

1.3.2.2 6min步行试验 监测患者心功能恢复情况。

1.3.2.3 血浆BNP水平测定 两组患者于治疗前、后抽取空腹静脉血2mL，EDTA-Na2抗凝，4000r/min离心分离血浆，全自动免疫定量分析仪（FIA8000型，南京普朗医用设备有限公司）检测，以免疫胶体金技术（南京基蛋生物科技有限公司）测定血浆检测N-端脑利钠肽前体（NT-proBNP）水平。正常参考值：NT-proBNP＜300pg/mL。

1.3.3 临床疗效标准 心功能恢复为Ⅰ级，或改善Ⅱ级为显效；心功能改善Ⅰ级为有效；心功能无变化甚至加重为无效。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

治疗10d后，治疗组总有效率为96.67%，明显高于对照组总有效率 73.33%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 治疗前后6min步行距离比较

治疗前两组6min步行距离无明显差异，治疗后两组6min步行距离均增加（P＜0.01），但以治疗组变化更明显，与对照组相比差异有统计学意义（P＜0.01）。见表2。

表2 治疗前后6min步行距离比较（±s，m）

表2 治疗前后6min步行距离比较（±s，m）

组别 n 治疗前 治疗后 t P治疗组 30 334.59±44.15 468.38±69.04 2.59 2.52对照组 30 336.59±43.13 415.87±62.52 t 0.18 3.09 P＞0.05 ＜0.01＜0.01＜0.01

2.3 治疗前后NT-proBNP比较

两组治疗前NT-proBNP差异无统计学意义（P＞0.05），治疗10d后两组NT-BNP较治疗前均明显下降（P＜0.01），但治疗组较对照组血浆NT-proBNP水平降低更显著，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表3。

2.4 安全性检测结果

两组病例用药后血、尿、便常规、凝血常规检测、 肝肾功能、大便隐血等指标均正常，用药期间未见皮肤黏膜及其他部位出血。

表3 治疗前后NT-proBNP比较（±s，ng/L）

表3 治疗前后NT-proBNP比较（±s，ng/L）

组别 n 治疗前 治疗后 t P治疗组 30 2632.40±1259.88 1500.38±599.23 2.53 2.48＜0.01＜0.01对照组 30 2622.40±1249.68 2054.61±725.81 t 0.00 10.40 P＞0.05 ＜0.01

3 讨论

20世纪末，慢性心力衰竭的治疗取得了新进展，临床处理方式从强心利尿扩血管的改善血流动力学的模式转变为主要采用神经内分泌抑制剂的现代模式，治疗效果大为改观，有症状的心衰患者病死率较20年前降低80%[8]，但目前药物并不能完全改善患者症状。心衰的预后仍十分严重。冠心病心衰时既存在冠状动脉狭窄、痉挛，心肌缺血缺氧，又存在血管内皮细胞功能异常，心肌血液淤滞、高凝状态等，除了要进行强心利尿，改善血管内皮损伤、改善心肌代谢，阻断或延缓心肌重塑，防止心脏扩大或进一步扩大外，兼顾扩张血管，抗栓治疗，可以更有效地改善心功能。奥扎格雷钠通过高选择性的抑制血栓素合成酶（TXA），促进PGI的合成，提高PGI/TXA比例，促进冠脉扩张，增加血流，增加心肌的供血供氧[9-10]。以往实验结果表明，奥扎格雷钠能显著延长小鼠常压耐缺氧条件下的存活时间，增加心脏对缺氧状态下的耐受性；并能有效对抗异丙肾上腺素引起心肌耗氧量增加而导致的心肌缺血缺氧，改善心功能，同时奥扎格雷钠抗血小板聚集，降低了血黏度，防止红细胞聚集，改善微血管状态，减轻血液高凝状态，降低肺及体循环压力，改善心功能[11-12]。因此，对于冠心病慢性充血性心功能不全患者，奥扎格雷钠不仅能有效对抗心肌缺血缺氧，而且减轻血液高凝状态，降低肺及体循环压力，改善心功能。本研究表明，TXA抑制剂奥扎格雷钠治疗冠心病心功能不全，有较好的临床疗效，可明显改善患者临床症状，提高患者活动耐力，降低血浆BNP，心功能分级较前有明显提高。

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