郑文璐，陈跃

对比分析18F-NaF PET/CT与99mTc-MDP SPECT/CT诊断前列腺癌骨转移的价值*

郑文璐，陈跃

（四川医科大学附属第一医院核医学科，四川泸州646000）

目的:对比分析18F-NaF PET/CT与99mTc-MDP SPECT/CT诊断前列腺癌骨转移灶的临床价值。方法：回顾性分析32例前列腺癌患者（2013年9月至2015年3月）骨转移灶。32例患者均在我科接受了18F-NaF PET/CT与99mTc-MDP SPECT/CT检查，两种检查最长间隔不超过一周，以病理学结果或随访结果对显像进行分析。结果：18F-NaF PET/CT骨扫描探测到32例患者中31人存在骨转移灶，其中20处骨骼病灶性质待定。99mTc-MDP SPECT/CT骨显像探测到32例患者中30人存在骨转移灶，18处骨骼病灶性质待定。18F-NaF PET/CT骨显像图像的质量及分辨率均优于99mTc-MDP SPECT/CT骨显像。18F-NaF PET/CT骨显像和99mTc-MDP SPECT/CT骨显像诊断前列腺癌骨转移灶的灵敏度分别为97.2%和61%；特异度分别为100%和100%；两种显像方法的阳性预测值分别为100%和100%，而阴性预测值为95.4%和59.7%。结论：18F-NaF PET/CT骨显像评价前列腺癌骨转移灶较99mTc-MDP SPECT/CT骨显像灵敏度、阴性预测值高，在临床上有更好的应用价值。

前列腺癌；骨转移；SPECT/CT；PET/CT

前列腺癌是男性易患恶性肿瘤疾病中常见的一种，临床诊断常常依赖于前列腺特异性抗原（PSA）指标及Gleason评分对前列腺癌进行诊断、分期及治疗评价。有数据显示，由于前列腺癌的亲骨性，骨骼是前列腺癌较常见的转移部位，即使在较早的阶段转移灶也已开始或已经播散到骨骼上[1-2]。此时，采取骨扫描对全身骨骼进行显像对于早期骨转移灶的诊断是很有帮助的。特别是部分患者在发生骨转移的早期并没有特殊症状，这使得肿瘤的进展疏忽于人们的监视之外。而骨转移灶的及早发现、确定范围等对于前列腺癌选择治疗方案、判断预后等有着积极作用。临床上，常用99mTc-MDP骨显像判断骨骼转移灶，近年来运用PET/CT骨显像诊断骨转移灶引起了极大的关注[3]。本研究通过与99mTc-MDP SPECT/ CT骨显像进行比较，观察18F-NaF PET/CT显像诊断前列腺癌骨转移的临床价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料

收集2013年9月至2015年3月来我科接受99mTc-MDP SPECT/CT骨显像与18F-NaF PET/CT检查的前列腺癌患者32例，均经过病理穿刺、手术以及随访确诊。患者年龄为50～84岁，平均（67.3± 10.1）岁。检查前均与患者签署知情同意书。

1.2 检查方法

1.2.118F-NaF PET/CT检查方法

18F-NaF PET/CT检查采用Philip Gemini TF 16型PET/CT，18F-NaF由西门子加速器配置18F-NaF自动合成仪合成，放化纯＞95%。将制备好的18FNaF经静脉注射入患者体内，药物剂量按照0.12 mCi/kg计算，剂量范围为7～10.5 mCi。注射药物后嘱患者安静休息，多饮水，1 h后上机行PET/CT骨显像。患者取仰卧位，双手自然放于身旁，平静呼吸，扫描范围从头顶到大腿上段1/3，若下方肢体存在病灶，则扫描至足底。先行CT扫描，电压120 kV，电流100 mA，矩阵512×512，层厚3.8 mm。PET行3D模式采集，每个床位1.5 min，共采集8～10个床位。数据经飞行时间（TOF）重建后得到冠状、矢状、横断面PET及PET/CT融合图像。对病灶显示欠佳的部位,均行诊断剂量CT扫描,电压140 kV,电流250～300 mA。延迟显像:注射18F-FDG后2 h对可疑部位进行显像。

1.2.299mTc-MDP SPECT/CT检查方法

99mTc-MDP SPECT/CT骨扫描采用西门子Sybia 16T双探头SPECT/CT，配置低能高分辨探头。显像药物为99mTc-MDP，由原子高科（北京）股份有限公司提供99Mo-99mTc发生器与MDP配套药盒自行制备，放化存＞95%。经静脉注射显像剂25 mCi，嘱患者在注药后多饮水、排尿，于3 h后排空膀胱上机检查，对于患者常规行前位、后位影像，必要时对感兴趣部位行局部断层融合显像。

1.3 图像分析方法及诊断标准

1.3.1 图像分析方法

99mTc-MDP SPECT/CT图像分别由2位核医学有经验的高级别医师独立阅片并对出现的骨转移灶作出诊断[4]。18F-NaF PET/CT图像由1名核医学高级别医师和1名放射科高级别医师共同阅片并进行诊断。对诊断完成的通过两种显像方法检测出的异常显像剂摄取灶进行分类并各自计数，纳入统计分析。

1.3.2 图像诊断标准

将99mTc-MDP SPECT/CT及18F-NaF PET/CT图像上出现的每一处异常显像剂高摄取灶均纳入分析，对这些病灶部位进行详细记录并将其区分为恶性、良性及不确定性。我们将两种方法检测出的骨转移灶通过随访复查、病理穿刺及结合病史得以证实。为了避免两种骨显像诊断方式假阳性的发生，对于各个部位骨骼显像剂异常摄取灶的诊断标准不尽相同，例如：SPECT/CT和PET/CT上显像剂异常高摄取灶位于关节四周、椎体前缘的骨赘、退变、骨折及明显的骨良性病变时，我们将这类高摄取灶统计为良性病变；当异常摄取灶呈长条状沿着肋骨分布、病灶累及椎体时，我们其统计为恶性病变[3-5]。当然，显像剂异常摄取灶的分类很多情况是依赖SPECT和PET上配置的同机CT定位来实现的。若SPECT和PET上异常摄取灶其同机CT上未见明显骨质密度改变者，我们将其划分为不确定性病灶。为方便研究，统计时我们将这类病变统计为恶性病变[6-8]。

1.4 数据分析

统计分析采用SPSS17.0软件包，对于两种显像结果基于病灶数目层面进行敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值等指标的运算以期比较99mTc-MDP SPECT/CT及18F-NaF PET/CT显像对于前列腺癌骨转移灶的诊断效能；采用χ2检验对临床计量资料进行统计分析,以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

32例患者均在一周内接受99mTc-MDP SPECT/ CT及18F-NaF PET/CT显像，其中18F-NaF PET/CT共检测出226例显像剂高摄取灶（表1）。这些18FNaF高摄取灶中83例（37%）病灶通过同机CT表现可定性为骨良性病变；123例（54%）病灶通过同机CT表现诊断为典型的骨转移灶；另外20例（9%）病灶因同机CT提示相应部位未见明显骨质密度改变，阅片时暂定此类病灶为不确定性。定义为不确定性18F-NaF高摄取灶在随访中有16例出现病灶范围扩大、代谢增高，呈现出典型骨转移灶症状，随即修改分类并将其划入恶性；另外4例病灶虽然暂时在同机CT上提示阴性但因随访时限不够等因素我们在统计时也将其划归恶性。99mTc-MDP SPECT/CT共检测出105例显像剂高摄取灶，这个数据仅为18F-NaF PET/CT的47%，且105例此类病灶中能明确诊断骨转移灶的为87例。另外的121例18F-NaF高摄取灶在99mTc-MDP SPECT/CT上并没有出现异常的高代谢：结合18F-NaF PET/CT分析，这121例未检出病灶中56例为骨转移灶，剩下的65例为骨良性病变；而且121例病灶中有76例是位于SPECT/CT视野范围（FOV）中（典型病例见图1～3）。

表1 226例18F-NaF PET/CT显像剂高摄取灶部位及分类

表2、3统计了99mTc-MDP SPECT/CT及18F-NaF PET/CT显像基于所检出病灶数对于前列腺癌骨转移灶诊断效能的灵敏度（sensitivity）、特异性(specificity)、阳性预测值(positivepre dictivevalue，PPV)及阴性预测值(negative predictive value，NPV)等指标。据表2、3可以得出18F-NaF PET/CT灵敏度及阴性预测值均高于99mTc-MDP SPECT/CT（χ2=12.14，P＜0.05）。

表2 两种检查方法与确诊金标准的比较

表3 18F-NaF PET/CT及99mTc-MDP SPECT/CT显像基于病灶层面分析表

3 讨论

众所周知，前列腺癌易于发生骨转移，据文献报道，大约70%晚期前列腺癌患者存在骨骼系统转移灶，这极大的缩短了患者的生存期并降低了生活质量。尽早的发现骨转移灶，全面的评估肿瘤骨转移情况对于肿瘤正确分期及诊疗方案的确定是很必要的。目前，临床上缺乏单一的灵敏度高的评价措施对患者早期骨转移灶进行评价，其中，99mTc-MDP骨显像因其灵敏度高、经济实惠、简便安全等优点作为检测肿瘤骨显像的首选而运用较多，近年来，随着核医学显像仪器及配套药物的不断发展，18F-NaF PET/ CT用于诊断肿瘤早期骨转移也引起关注。

18F-NaF为一类正电子显像药物，早在二十世纪60年代出现于核医学历史中，因当时核医学的显像设备及环境决定不能成为单光子显像的主流而淡出历史舞台，随着近年来核医学显像设备的飞速发展，这种正电子药物重新回到了大家的视野中，因其较传统单光子骨显像剂99mTc-MDP有着更好的靶/非靶比值、更快的血浆清除率等优势而重新被大家选择[9-11]。相关研究提示，18F-NaF在正常骨骼中的摄取为正常磷酸盐的2倍左右，而在病变骨骼中这个比值可达到3～10倍，对于早期的、轻微的骨转移病灶能够更好的检出。18F-NaF的特性使得其作为骨显像剂时灵敏度较高，但常有些骨良性病变（退变、骨折、骨髓炎等）也呈现出显像剂高摄取灶。PET/CT显像设备可以很好的弥补这一特点，结合同机CT定位显像剂高摄取灶，获得其形态学方面的信息。这种功能成像和解剖定位功能的融合在很大程度上化解了18F-NaF假阳性的问题，使得诊断准确率进一步攀升[12]。

传统的99mTc-MDP骨显像由于经济实惠、简便安全在过去的几十年内一度成为检测肿瘤骨转移灶的首选方法，但它的原理为依靠病变部位骨骼局部血流量增加、代谢增强等使得局部显像剂浓聚形成“热区”而间接反映肿瘤骨转移。对于早期的、轻微的、病变部位血流量增加不明显的转移灶则很难得到阳性结论，这无疑降低了其灵敏度[12]。同时，在我国由于钼锝发生器获得核素途径较为单一，使得99mTc-MDP虽然制备简单却易受放射药品供应、放射药品管理等因素影响。而近年来SPECT/CT的到来给传统骨显像带来了增益价值，但由于其空间分辨率较低、病灶细节显示不够清晰、FOV的限制等，很难在检查准确性中进一步提高，也难以更好的满足临床需要。18F-NaF这类老药新貌的正电子显像剂在配置了PET/CT及医用小型回旋加速器的核医学科应用前景很广阔，18F-NaF PET/CT凭借着药物更好的理化性质、PET/CT更高的分辨率较99mTc-MDP SPECT/CT灵敏度、特异性及准确率更高，对于前列腺癌早期骨转移灶的检出体现出更大的优势，在接下来更深层次的研究中，势必会在更大程度上满足临床的需要[11-12]。

图1 99mTc-MDP SPECT/CT与18F NaF PET/CT对比病例1

图2 99mTc-MDP SPECT/CT与18F NaF PET/CT对比病例2

图3 99mTc-MDP SPECT/CT与18F NaF PET/CT对比病例3

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（2015-03-31收稿）

美国贝勒医学院终身教授、教育部“长江学者”讲座教授徐建明为我校师生作专题学术报告

日前，美国贝勒医学院细胞与分子生物学系终身教授、教育部“长江学者”讲座讲授、四川省"百人计划"短期项目引进人才徐建明教授应邀在忠山学术报告厅为我校师生作了题为“SRC-1,the First Steroid Receptor Coactivator that Specifically Drives Breast Cancer Metastasis”的学术报告。

徐建明教授在报告中系统讲解了SRC-1基因及共激活因子的发现历程及其在乳腺癌发生、发展和转移中的作用和机制，简要介绍了筛选SRC-1抑制性药物的新进展，并对该项目的科研设计思路和研究手段进行了深入浅出的分析。

在互动交流中，徐建明教授与我校科技人员就相关科研问题进行了深入探讨，并鼓励青年科技人员潜心钻研，为建设四川医科大学做出更大的贡献。

Comparative analysis of the diagnosis value of18F-NaF PET/CT and99mTc-MDP SPECT/CT in bone metastasis of prostate cancer

Zheng Wenlu，Chen Yue
Departmentof Nuclear M edicine,the First Affiliated Hospitalof Sichuan Medical University

Objective：To compare the value of18F-sodium fluride(NaF)PET/CT and99mTc-methylene diphosphonate(MDP)SPECT/CT in diagnosis of bone metastases in patients with prostate cancer.Methods:32 cases of prostate cancer undergone both18F-NaF PET/CT and99mTc-MDP SPECT/CT imaging，and the imagings two interval between not more than 1 week were retrospectively analyzed.The results of the two imagings were compared with pathological results and follow-up data.Results：31 patients had bone metastasis and 20 lesions were equivocal in18F-NaF PET/CT imaging；while 30 patients had bone metastasis and 20 lesions were equivocal in99mTC-MDP SPET/CT imaging.The sensitivity of18F-NaF PET/CT and99mTc-MDP SPECT/CT was 97.2%and 61%，and the specificity was 100%and 100%respectively,PPV(positive predictive value)of the two imagings were 100%and 100%,and NPV(negative predictive value)were 95.4%and 59.7%respectively.Conclusion：18FNaF PET/CT in evaluating bone metastasis in patients with prostate cancer has higher sensitivity and higher negative redictive value than99mTc-MDP SPECT/CT.Therefore，18F-NaF PET/CT has better clinical value in the management of patients with prostate cancer.

Prostate cancer;Bone metastasis;SPECT/CT;PET/CT

R737.1

A

10.3969/j.issn.1000-2669.2015.04.004

*四川省科技厅泸州市政府泸州医学院联合科研专项资金项目（编号：14ZC0062）

郑文璐（1986-），女，硕士，医师，E-mail：250090835@qq.com