卢 娟

(四川省凉山彝族自治州第二人民医院，四川 西昌 615000)

特发性肺纤维化(IPF)是一种原因不明、以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱最终导致肺间质纤维化为特征的疾病，病理表现为普通型间质性肺炎[1]。目前，尚无有效提高生存率并改善生活质量的治疗药物，临床治疗以糖皮质激素及细胞毒性药物为主，尽管对早期肺泡炎症期的疗效较好，但对间质纤维化期的疗效欠佳，且长期使用糖皮质激素不良反应明显[2]。近期研究表明，晚期IPF患者血管舒张物质一氧化氮(NO)水平下降明显。西地那非为磷酸二酯酶－5抑制剂，可抑制NO的第二信使环磷酸鸟苷(cGMP)的降解[3]。笔者观察了西地那非加用综合护理干预治疗晚期IPF的临床疗效，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2012年1月至2014年8月我院收治的IPF患者76例，纳入标准:均参照中华医学会呼吸病学分会发布的《特发性肺纤维化诊治循证指南(摘译本)》中诊断标准[4];无明显诱因出现进行性呼吸困难大于3个月;肺部闻及Velcro罗音;排除已知原因的弥漫性间质性肺疾病;胸部CT显示肺部出现弥漫性网状、结节状或者毛玻璃样影等;肺功能显示限制性通气障碍和(或)弥散性功能障碍，血气分析显示低氧血症。排除标准:肺部合并感染或恶性肿瘤;左心或右心功能不全;严重肝肾功能不全和(或)凝血机制障碍;药物过敏史;孕妇及哺乳期妇女;精神障碍及智力发育不全。所有患者均签署知情同意书，试验获得医学伦理委员会批准。所有患者按随机数字表法分为对照组和观察组，各38例。对照组中，男 20例，女 18例;年龄 39～65岁，平均(53.33±10.31)岁。观察组中，男 21例，女17例;年龄43～68岁，平均(55.34±9.58)岁。两组患者基线资料呈正态分布，经统计未见显著性差异(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

用药方法:两组患者均采用吸氧、卧床、抗感染等对症处理。在此基础上，对照组予以甲基泼尼松龙(Pfizer Manufacturing Belgium NV，进口药品注册证号H20130301，规格为每支 40 mg)80 mg，静脉滴注，2次/日，症状改善后逐步缓慢减量至停药;使用甲基泼尼松龙期间，加用奥美拉唑(江苏奥赛康药业有限公司，国药准字H20059053，规格为每支40 mg)40 mg/d，静脉滴注。观察组在对照组基础上加用西地那非片(辉瑞制药有限公司，国药准字 H20020526，规格为每片 25 mg)口服，25 mg，3次/日。

护理干预:严密监测患者血氧饱和度，必要时监测动脉血气，随时调整吸氧浓度，开始氧浓度为2～3 L/min，如发现血氧饱和度(SaO2)低于90%且提高氧浓度无改善时，提示病情危重，需立即报告医生处理;进行呼吸功能锻炼，指导缩唇腹式呼吸，嘱患者闭口经鼻吸气，然后通过吹口哨样缓慢呼气，吸气与呼气时间比为1∶2，每日3～4次;加强排痰训练，及时清除呼吸道分泌物，指导患者取坐位或半坐位，身体前倾，数次深呼吸后，从胸腔进行2～3次短促而有力的咳嗽，张口咳出深部痰液;保持呼吸道湿润、通畅，每日进行雾化吸入布地奈德，每次10～15 min，2次/日。

1.3 观察指标及疗效判定标准

显著进步:咳嗽症状较前缓解明显，每日≤10次，肺部罗音明显减少或者完全消失，氧分压增加量＞4 mmHg;进步:咳嗽症状较前缓解，每日＞10次，但＜20次，劳累后明显气喘，深吸气时能闻及肺部罗音，且氧分压增加(但增加量≤4 mmHg);无效:咳嗽无明显改善，咳嗽次数＞20次/日，且在静养时仍明显气喘，平静状态下仍能闻及肺部罗音，氧分压无增加或存在下降。总有效=显著进步+进步。观察患者治疗前后一氧化碳弥散量(DLCO)实测值 /预计值(%)、动脉血氧分压(PaO2)、SaO2、6 min步行试验(6MWT)等指标的改善情况，同时观察患者治疗过程中不良反应。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表1和表2。对照组共出现5例药品相关不良反应，其中血压增高3例，血糖增高2例，总不良反应率为13.16%。观察组共4例出现药品相关不良反应，其中血压增高3例，血糖增高2例，总不良反应率率为10.53%。两组患者不良反应发生率比较，未见明显差异(P ＞0.05)。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)，n=38]

表2 两组患者肺功能相关指标比较(X ± s，n=38)

3 讨论

IPF是一种原因不明的肺间质性疾病，临床表现为渐进性呼吸困难及低氧血症，易并发肺部感染，最终导致患者呼吸衰竭而死亡[5]。IPF急性加重难以预测且病死率高，住院期间的病死率高达86%，患者初次出现急性加重后，再次发生率将进一步升高[6]。目前，确切、有效的治疗措施中，糖皮质激素仍是首选药物，对改善急性呼吸困难有一定效果，但对长期症状的缓解和延缓疾病进展效果有限。此外，长期使用糖皮质激素会继发高血压、高血糖、骨质疏松等不良反应，对IPF患者治疗不利。

西地那非现主要用于治疗男性性功能障碍。磷酸二酯酶－5是肺动脉血管中最重要的磷酸二酯酶，抑制该酶可使环磷酸鸟苷维持在较高水平，促进内源性NO的血管扩张作用[7]。国内外已有多个临床试验表明，西地那非单用或与其他药物联用能降低肺动脉高压、改善肺循环血流动力学，同时提高患者的生存质量，且对体循环压影响较小，无严重不良反应[8]。

在改善治疗方法的同时，进行针对性的护理干预也是患者疾病康复的重要因素。目前，国内针对IPF急性加重的护理干预系统报道较少，多数是基于慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者的护理措施延伸而来，但两者发病机制差异明显[9]，不能照搬AECOPD的干预措施。如COPD，一般要求持续低流量吸氧，但IPF一般不依靠较高浓度CO2刺激呼吸中枢，故可使用高流量吸氧;又如AECOPD应加强吸痰以保证气道通畅改善通气，而IPF急性加重时吸痰刺激可加重缺氧甚至导致患者猝死[10]。本试验结果显示，观察组疗效显著提高，生活质量改善;同时，通过检测患者肺功能等多项指标发现，综合干预能提高肺换气功能，使活动耐受力显著提高。此外，本试验结果还显示，与传统方案相比，综合干预不良反应发生率未见明显提高，表明西地那非联合系统护理干预治疗IPF安全性良好。

综上所述，西地那非联合护理干预能显著提高晚期IPF患者疗效，且安全性良好。但本研究的样本量相对偏少，仍有很多值得探讨的地方，需要进一步研究。

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[5]王晓飞，丁 辉，周凤秋，等.特发性肺纤维化患者肺组织中窖蛋白－1和细胞外基质的表达[J].中华结核和呼吸杂志，2012，35(5):336－339.

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