吴晓尉，季洪赞，许莲娥，汪芳裕

(中国人民解放军南京军区南京总医院消化内科，江苏 南京 210002)

功能性消化不良(FD)是临床常见的功能性消化疾病，北美地区和亚太地区的患病率为20% ～30%[1－3]。我国因消化不良症状就诊的患者约占消化内科门诊患者的50%，其中绝大多数为FD[4－5]。FD的发病可能与幽门螺杆菌感染、胃肠动力障碍、内脏感觉异常以及精神、心理因素等有关[6－7]。由于FD的病因与发病机制至今尚不明确，受多种因素影响，单用胃肠动力药物治疗FD疗效并不满意。复方阿嗪米特是一种含利胆药、消化酶、祛气剂的助消化药物，近年来在临床逐渐推广。本研究中对复方阿嗪米特联合胃肠动力药治疗FD的疗效进行了系统评价。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

检索策略:计算机检索中国知网(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)及 PubMed，EMBASE，Cochrane Library等数据库。中文检索词为复方阿嗪米特、消化不良，英文检索词为compound azintamide，functional dyspepsia。纳入标准:复方阿嗪米特联合胃肠动力药治疗FD的临床随机对照试验;研究对象符合FD罗马Ⅱ[8]或罗马Ⅲ[9]诊断标准;试验组联用复方阿嗪米特和胃肠动力药，对照组单用胃肠动力药。排除标准:未设立对照组或组间均衡性差，无可比性;纳入研究未采用疗效作为结局指标;无法获得全文且无详细摘要的文献或无法提取数据的研究。文献筛选和质量评价:由2名研究者独立筛选文献、提取资料和评价质量。排除明显不符合纳入标准或符合排除标准的试验，对可能纳入的试验阅读全文，以确定是否最终纳入研究，意见不统一时征求第三方意见。纳入研究和文献质量评价采用改良Jadad量表[10]，评分1～3分视为低质量，4～7分则视为高质量。

1.2 统计学处理

采用Cochrane协作网提供的RevMan 5.3软件行Meta分析。对连续性变量采用加权均数差及其95%CI表示，对分类变量采用相对危险度及其95%CI表示。对纳入研究进行异质性检验，若无异质性，采用固定效应模型合并分析;结果显示各研究间存在异质性，应对异质性来源进行分析;若无明显临床异质性而存在统计学异质性，则采用随机效应模型合并分析[11]，纳入足够多的研究，则进行漏斗图分析是否存在发表偏倚[12]。

2 结果

2.1 检索结果与质量评价

初步检索得到321篇文献，通过标题和摘要筛选，初步排除258篇不符合要求的文献，进一步阅读全文并依据纳入与排除标准进行筛选，最终入选23篇文献[13－35]。共纳入2 412例 FD患者，试验组1 238例，对照组1 174例。改良Jadad评分量表对23个随机对照试验进行质量评价，Jadad评分1～2分，均为低质量。

2.2 疗效评价

纳入的研究间存在明显异质性(χ2=46.76，I2=53%，P=0.002)，应用随机效应模型。结果显示，复方阿嗪米特联合胃肠动力药治疗FD的总有效率显著高于单用胃肠动力药(RR=1.38，95%CI=1.29 －1.47，P ＜0.000 01，图 1)。

2.3 亚组分析

联用多潘立酮:共10项研究评估，各项研究间存在明显异质性(χ2=25.35，I2=64% ，P=0.003)，应用随机效应模型。结果显示，复方阿嗪米特联合多潘立酮治疗FD的有效率显著高于单用多潘立酮(RR=1.52，95%CI=1.32 －1.74，P ＜0.000 01，图 2)。

联用伊托必利:共5项研究评估，各项研究间无明显异质性(χ2=6.18，I2=35% ，P=0.19)，应用固定效应模型。结果显示，复方阿嗪米特联合伊托必利治疗FD的有效率显著高于单用伊托必利(RR=1.40，95%CI=1.27 －1.54，P ＜0.000 01，图 3)。

联用莫沙必利:共4项研究评估，各项研究间无明显异质性(χ2=0.98，I2=0% ，P=0.81)，应用固定效应模型。结果显示，复方阿嗪米特联合莫沙必利治疗FD的有效率显著高于单用莫沙必利(RR=1.28，95%CI=1.18 －1.38，P ＜0.000 01，图 4)。

联用曲美布汀:共4项研究评估，各项研究间无明显异质性(χ2=5.94，I2=50%，P=0.11)，应用固定效应模型。结果显示，复方阿嗪米特联合曲美布汀治疗FD的有效率显著高于单用曲美布汀(RR=1.30，95%CI=1.19 －1.42，P ＜0.000 01，图 5)。

2.4 不良反应

13项研究中，试验组个别患者出现腹泻、肠鸣、恶心、头晕、口干等不良反应;6项研究报道了试验组未出现不良反应;4项研究未描述不良反应发生的情况。所有研究均未报道试验组发生明显严重不良反应。

图1 复方阿嗪米特联合胃动力药治疗FD的总有效率分析

图2 复方阿嗪米特联合多潘立酮治疗FD的有效率分析

图3 复方阿嗪米特联合伊托必利治疗FD的有效率分析

图4 复方阿嗪米特联合莫沙比利治疗FD有效率分析

图5 复方阿嗪米特联合曲美布汀治疗FD的有效率

2.5 发表偏倚

对纳入的研究行漏斗图分析，结果显示漏斗图不对称，见图6，表明可能存在发表偏倚。主要原因为阴性结果的试验可能未发表，也可能与试验组及对照组的药物应用和疗程不同，以及部分研究样本量偏小有关。

图6 基于总有效率的发表偏倚分析

3 讨论

FD病程相对较长、疗效相对较差，多无法彻底根治，临床治疗目标主要是缓解或消除消化不良的症状从而改善生活质量，避免或去除诱因，降低复发的概率。但总体来说，FD尚缺乏统一有效的治疗方案[36]。合理的联合治疗对FD可能是有益的，较常见的有胃肠动力药联合助消化药物、制酸药物联合胃肠动力药、助消化药物联合抗抑郁药物等。约50%的FD患者存在胃肠动力异常，如胃排空异常、十二指肠动力改变、进食后胃内食物分布异常等，被认为是导致FD发生的主要病理生理因素[37]。胃肠动力药是以往常规治疗FD的主要药物，目前应用较多包括多潘立酮、伊托必利、莫沙必利、曲美布汀等[38]。

复方阿嗪米特含阿嗪米特、淀粉酶、蛋白酶、脂肪酶、纤维素酶、二甲基硅油等成分。阿嗪米特为强效促胆汁分泌药物，不仅能增加胆汁分泌量，还可提高胰酶活性;二甲基硅油能降低胃内液体表面张力，消除胃内气体，有减轻腹胀的作用;淀粉酶、蛋白酶和脂肪酶改善碳水化合物、蛋白质、脂肪的消化和吸收，增强机体的消化功能，减少肠腔细菌的分解产物特别是气体的产生，从而改善腹部不适和腹胀等症状;纤维素酶有促进消化吸收纤维和改善其他消化酶功能的作用[39－40]。研究显示，复方阿嗪米特治疗2周后，除便秘症状外各消化不良症状积分均显著下降，可见复方阿嗪米特治疗各种病因相关性消化不良安全有效，依从性好[41]。

Meta分析结果显示，复方阿嗪米特联合胃肠动力药治疗FD的疗效明显优于单独使用胃肠动力药，且安全性较高，未发现明显严重不良反应。亚组分析显示，复方阿嗪米特分别联合常规胃肠动力药多潘立酮、伊托必利、莫沙必利和曲美布汀等治疗FD均有显著疗效改善。不足之处在于部分纳入的研究未描述不良反应发生情况，因而无法对两组不良反应发生率进行合并分析，只能进行简要描述;纳入的研究质量较低，Jadad评分均为1～2分，多数研究对随机化方法、分配隐藏、盲法和失访、退出等描述不全。因此，仍然需要高质量、大样本、多中心的随机对照试验进一步验证结果。

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