许淑文 戴 雯综述 李 艳审校

慢性心力衰竭（Chronic Heart Failure，CHF）已成为日益严重的公共卫生问题，目前全球约有3800万CHF患者，发病率以每年50%的速率增加［1－2］。心脏重塑是导致CHF发生的关键过程。研究证据表明，转化生长因子－β（Transforming Growth Factor－β，TGF－β）作为多功能细胞因子，可参与组织修复和心肌纤维化（Myocardial Fibrosis，MF）的发生发展进程［3］，因而可能直接参与CHF的渐进性重构。TGF－β在心脏重塑和CHF的发病机制中的作用已在动物实验中进行了广泛研究［4］，但其对人类心脏的作用研究至今较少［3］。本文综述TGF－β在 MF中作用的研究进展，为临床研究TGF－β作为CHF治疗靶点提供资料。

1 CHF和MF

1.1 CHF的临床病理表现

CHF是在各种致病因素作用下，心脏收缩和（或）舒张功能发生障碍，即心泵功能减弱，使心输出量绝对或相对下降，以至不能满足机体代谢需要的病理生理过程或综合征。其典型症状是呼吸困难、气短乏力和体液潴留。心脏的急性（心肌梗死）或慢性损伤（长期高血压）导致心室功能降低和室壁应力增加，使HF呈进展性发展。这种进展通过一系列心血管系统代偿反应而发生，主要有血管神经收缩系统，如肾素－血管紧张素－醛固酮系统（RAAS）及肾上腺素能神经系统，以维持重要器官的血流量，包括增加心室前负荷、心室扩张、外周血管收缩、心肌肥厚。这些初期代偿过程进行性发展会导致心室功能逐渐丧失，引起收缩和（或）舒张功能异常和心室重构［5］，包括心肌细胞重构和间质重构。心肌细胞重构多表现为心肌细胞肥大及心肌细胞凋亡、坏死增加；间质重构与成纤维细胞（Cadiacfibloblast，CFs）增生及细胞外基质（Extra Cellular Matrix，ECM）平衡紊乱密切相关，其结果是引发 MF［6］。……