董自艳 戴翚

氯霉素滴眼液的抑菌效力评价

董自艳 戴翚

目的 测定氯霉素滴眼液中抑菌剂对大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、黑曲霉的抑菌效力。方法 采用微生物学方法, 根据各间隔时间的菌数1 g值相对于初始值减少程度评价氯霉素滴眼液对细菌、真菌的抑菌效力。结果 氯霉素滴眼液对细菌和真菌的抑菌效力均符合规定。结论 该方法可有效控制产品的内在质量。

氯霉素滴眼液；抑菌剂；抑菌效力

2010版《中国药典》规定, 在制剂通则中要求具有抗菌活性的制剂应验证最终容器中的抑菌剂效力不因贮藏条件而降低［1］。氯霉素(chloroamphenicol)滴眼液主要用于眼科沙眼、角膜炎、结膜炎、眼睑缘炎, 不仅本身具有抑菌效力, 制剂中也添加抑菌剂, 而且为眼用多剂量包装制剂, 贮藏和使用过程中容易发生微生物污染和繁殖, 对药物的质量以及疗效产生影响, 而氯霉素滴眼液抑菌效力研究尚未见报道, 因此本文对市售氯霉素滴眼液的抑菌效力进行了测定。

1 材料与方法

1.1 仪器与试药 全封闭无菌试验过滤培养器(北京牛牛基因技术有限公司, 批号20120801)；SteritestTM智能集菌仪(Milliproe)。沙氏葡萄糖液体培养基(SDB, 批号：120305)；沙氏葡萄糖琼脂培养基(SDA, 批号：1203062)；胰酪胨大豆琼脂培养基(TSA, 批号：120730)；胰酪胨大豆肉汤培养基(TSB,批号：100114), 均来自北京三药科技开发公司；氯化钠(北京化学试剂公司, 批号：050223)；氯霉素滴眼液(辽宁某药厂,规格8 ml：12.5 g)。

1.2 菌种 大肠埃希菌(escherichia coli)［CMCC(B) 44 102］；铜绿假单胞菌(pseudomonas aeruginosa)［CMCC(B) 10 104］；金黄色葡萄球菌(staphylococcus aureus) ［CMCC(B) 26 003］；白色念珠菌(candida albicans) ［CMCC(F) 98 001］；黑曲霉(aspergillus niger) ［CMCC(F)98 003］。

1.3 方法

1.3.1 菌液制备 接种大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌的新鲜培养物至胰酪胨大豆肉汤培养基中, 34℃培养24 h；接种白色念珠菌的新鲜培养物至沙氏葡萄糖液体培养基中, 24℃培养48 h；分别用TSA、SDA培养基划线培养, 采用比浊法制成含菌数108 cfu/ml的菌悬液。接种黑曲霉的新鲜培养物至沙氏葡萄糖琼脂培养基中, 24℃培养1周,加入5 ml含0.05%聚山梨酯80的0.9%无菌氯化钠溶液洗下孢子, 用含0.05%聚山梨酯80的0.9%无菌氯化钠溶液病采用比浊法制成含孢子数108 cfu/ml的孢子悬液［2,3］。

1.3.2 测定方法 取供试品5份, 8 ml/份, 每份接种一个试验菌, 接种菌液80 μl, 充分混合, 每种试验菌平分2份, 将接种的供试品室温保存并防止被污染。在供试品刚接种(0 h)、24 h、7、14、28天分别从上述每个容器中取供试品1 ml, 用0.9%无菌氯化钠溶液以l0倍量稀释, 采用薄膜过滤法贴膜培养, 测定每份供试品中所含的菌数。根据菌数测定结果计算1 ml供试品各试验菌所加的菌数及各间隔时间的菌数并换算成1 g值。

2 结果

按照抑菌剂抑菌效力判断标准, 本品抑菌效力对细菌和真菌能够达到1类产品的要求, 该滴眼液抑菌效力符合规定。见表1。

表1 抑菌效力实验数据

3 小结

3.1 计数时间点的选择 由于该氯霉素滴眼液试验菌加入后的7 d以后计数均已降为0, 计数时间点增加了24 h的计数。

3.2 抑菌剂使用的量一直都界限模糊, 过了则容易导致人体受损, 不足则增加微生物污染的可能性。因此, 在眼用制剂中添加抑菌剂, 必须进行充分的试验研究, 权衡利弊, 保证用药安全。

［1］ 国家药典委员会.中国药典(二部).北京:化学工业出版杜, 2010:附录215, 1031.

［2］ 王卫平.人工泪液氯霉素滴眼液中防腐剂防腐效力的测定.中国实用医药, 2010, 5(6):62-63.

［3］ 丁勃, 巩丽萍, 谢元超.阿奇霉素滴眼液抑菌剂筛选与抑菌效力研究.中国药品标准, 2012, 13(4):281-284.

Evaluation of bacteriostatic effect of chloramphenicol eye drops

DONG Zi-yan, DAI Hui.
Liaoning Fushun City Institute for Food and Drug Control, Fushun 113006, China

Objective To detect bacteriostatic effect of chloramphenicol eye drops for escherichia coli, pseudomonas aeruginosa, staphylococcus aureus, candida albicans, and aspergillus niger.Methods The microbiological method and various time-gap colony counting 1 g, compared with original value, were applied to evaluate bacteriostatic effects of chloramphenicol eye drops for bacteria and fungus.Results Bacteriostatic effects of chloramphenicol eye drops for bacteria and fungus were up to specification.Conclusion This method can effectively control immanent quality of products.

Chloramphenicol eye drops； Bacteriostatic agent； Bacteriostatic effect

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.13.181

2014-12-19］

113006 辽宁省抚顺市食品药品检验所(董自艳)；中国食品药品检定研究院(戴翚)