胡纯纯 刘春雪 徐 秀



·综述·

孤独症谱系障碍动物模型的研究进展

胡纯纯 刘春雪 徐 秀

孤独症谱系障碍(ASD)是一种神经发育障碍性疾病[1]，其核心症状为社交和(或)沟通障碍，狭隘兴趣与刻板行为。目前，ASD的病因尚不明确。多数研究认为，遗传[2]与发育的早期环境因素[3]共同作用，在ASD的病因中发挥了关键作用。

世界大范围的流行病学调查中，ASD在人群中的发病率约为1%，男性是女性的2～3倍[4,5]。美国近期流行病学调查ASD的发病率达到1/68[6]。因此，深入了解ASD的病因和机制，寻求治疗显得尤为重要。目前，神经生物学研究已经明确了ASD的脑血流灌注模式和神经生化特点。此外，在ASD的神经系统连接特点、神经解剖和细胞与分子水平上也取得了一些进展[7]。然而，以ASD患儿为样本的机制研究仍旧存在很多的局限性，①通常不能获得高质量的尸检脑组织资源，②神经影像学所能提供的信息非常有限，③各种基因型与表型的临床资料非常零散等。因此，构筑动物模型可以更好地了解ASD的神经分子生物特性与脑解剖特点，以及明确各类不同的认知与行为亚型。

1 ASD动物模型

动物模型作为研究ASD的一个工具，其优势在于：①取得在活体中难以取得的神经组织标本；②便于控制变量，研究基因功能；③观察生化或基因在ASD神经病理学中的作用；④观察社会行为；⑤获得干预疗效等。动物模型也存在局限性:①无法完全模拟人类的病理生理机制，②动物社交行为与人存在差异等。

一个理想的动物模型需具备3种效度，①表面效度：需包含疾病的典型表现；……