尹秀芹

[摘要] 目的 探讨孟鲁司特联合布地奈德治疗小儿咳嗽变异性哮喘的临床疗效。 方法 将2012年5月～2014年11月间我院小儿内科收治的140例小儿咳嗽变异性哮喘患者分为观察组及对照组，两组均实施常规治疗，同时对照组予布地奈德吸入剂治疗，观察组在对照组的基础上联合孟鲁司特实施治疗，且在出院后实施随访观察，8周后比较两组患儿的临床疗效及肺功能改善情况。 结果 治疗结束后，观察组的临床有效率为98.6%，明显优于对照组（87.1%），且具有统计学意义（P<0.05）；肺功能方面，两组患儿的FEV1、FVC、FEV1/FVC较前均有不同程度的改善，但观察组改善更为明显，且其改善程度与对照组比较存在差异性（P<0.05）。 结论 孟鲁司特联合布地奈德可有效改善患儿的临床症状及肺功能情况，有利于尽快控制病情，改善患儿预后。

[关键词] 孟鲁司特；布地奈德；咳嗽变异性哮喘

[中图分类号] R725.6 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）09-0073-03

Curative effect analysis of montelukast combined budesonide in the treatment of infantile cough variant asthma

YIN Xiuqin

Department of Pharmacy， Shandong Zibo Central Hospital， Zibo 255036， China

[Abstract] Objective To explore the efficacy of montelukast and budesonide in treatment of children with cough variant asthma. Methods A total of 140 children with cough variant asthma were randomly divided into the observation group and control group in our hospital from May 2012 to November 2014. All children were given conventional treatment. At the same time， the control group was given budesonide， while the observation group was given montelukast on basis of the control group， and the clinical curative effect and lung function of the two groups were compared between two groups. Results After the treatment， the clinical effective rate of observation group （98.6%） was better than control group （87.1%）， the FEV1， FVC and FEV1/ FVC of two groups were better than the before， but the observation group was more obvious than the control group （P<0.05）. Conclusion Montelukast and budesonide in treatment of children with cough variant asthma can effectively improve clinical symptoms and lung function of children with CVA， and it is helpful to control the condition and improve the prognosis as soon as possible.

[Key words] Montelukast；Budesonide；Cough variant asthma

咳嗽变异性哮喘（CVA）是一种特殊类型的哮喘，咳嗽是其唯一或主要临床表现，无明显喘息、气促等症状或体征，但有气道高反应性，其临床表现为刺激性干咳，通常咳嗽比较剧烈，夜间咳嗽为其重要特征[1]。CVA临床发病往往存在诱因，如感冒、粉尘、冷空气及油烟等，临床治疗主张采用吸入性糖皮质激素联合白三烯受体拮抗剂。本研究通过运用孟鲁司特联合布地奈德治疗小儿咳嗽变异性哮喘，获得良效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年5月～2014年11月间我院小儿内科收治患儿140例，其中观察组70例，男36例，女34例，年龄3～11岁，平均（6.4±2.1）岁，病程2～13个月，平均（4.9±1.8）个月；对照组70例，男38例，女32例，年龄2～10岁，平均（6.1±2.7）岁，病程1～16个月，平均（5.2±1.4）个月。两组患儿在性别、年龄及病程方面无明显差异性（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准[2]

小儿咳嗽变异性哮喘的诊断标准参考中华医学会儿科学分会呼吸学组制定的《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》的诊断标准。

1.3 纳入标准

年龄1～12岁；所有患儿均符合相关诊断标准；家属签署知情同意书；2周内未应用糖皮质激素、支气管舒张剂及白三烯受体拮抗剂；能够掌握药物使用方法者。

1.4 排除标准

先天性支气管扩张者；2周内有感染征象者；气胸及肺结核者；精神病；对本药物过敏者；急慢性呼吸功能衰竭；严重心功能不全者；严重肝肾功能障碍者；青光眼；脑血管意外者；血生化及尿常规异常者；肌肉及骨骼系统疾病者；造血功能异常者。

1.5剔除标准

随访期间治疗中断者。

1.6 治疗方法

两组患儿均给予常规治疗，如扩张气道、吸氧等，对照组给予布地奈德雾化吸入（普米克，英国葛兰素公司）200 μg，早晚1次；观察组在此基础上给予孟鲁司特（顺尔宁，默沙东公司生产）10 mg，每晚1次。8周后分析两组患儿的临床效果及肺功能情况。

1.7 疗效标准[3]

临床治愈：临床症状完全缓解，FEV1>80%，或偶有咳嗽但无需服药便可缓解；显效：临床症状较治疗前明显减轻，FEV1增加量范围为25%～35%，或偶有咳嗽，服用支气管扩张剂可缓解；好转：临床症状有所减轻，但仍需服用支气管扩张剂，FEV1增加量范围为15%～24%；无效：临床症状及FEV1无明显改变，甚至加重。

1.8 观察指标

在出院8周后分析两组患儿的临床疗效及肺功能（FEV1、FVC、FEV1/FVC）改善情况。

1.9 统计学处理

运用SPSS 18.0软件进行数据处理，组间比较采用t检验或χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床治疗效果分析

见表1。治疗结束后，观察组的临床有效率为98.6%，明显优于对照组（87.1%）（P<0.05）。

表1 两组患儿的临床治疗效果分析

注：与对照组比较，χ2=6.342，★P<0.05

2.2 两组患儿治疗前后肺功能变化情况分析

两组患儿治疗后的FEV1、FVC、FEV1/FVC较前均有不同程度的改善，但观察组改善更为明显（P<0.05）。见表2。

3讨论

3.1 CVA的发病机制

CVA是导致儿童慢性咳嗽的重要原因之一，在我国占儿童慢性咳嗽的34%，如不实施干预，约30%～40%的可能发展为典型支气管哮喘[4]。目前认为CVA的发病机制与支气管哮喘的发病机制及病理特征类似，主要包括以下情况：

3.1.1 慢性气道炎症 目前认为，CVA患儿的持续气道炎症是由多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞的T淋巴细胞参与的气道慢性炎症，引起气道高反应，导致可逆性气道阻塞性疾病[5，6]。另外，半胱氨酰白三烯目前被认为是引起气道痉挛的主要炎性介质之一。白三烯是花生四烯酸在白细胞中的代谢产物经分离后所得到的一种碳二十不饱和酸，具有明显的生理活性，引起气道毛细血管及微静脉的渗透性增加，导致局部水肿及分泌物的增加，继而使气道的反应性增强，最终使气道痉挛、狭窄。白三烯成为参与气道炎症与重塑的重要炎性介质，它不但可以促进炎性细胞尤其是嗜酸粒细胞聚集，还可以引起气道高反应性和气道重塑，加重病情[7]。

3.1.2 气道高反应性 气道慢性炎症能够引起气道反应性增强，使其过度表达，主要表现为气管平滑肌过度收缩，继而引起气道狭窄及气道阻力增加，致使咳嗽、胸闷症状加重。气道高反应性是引起气道痉挛的直接原因，是各种不利因素导致CVA病变加重的必然途径，其严重程度可直接反映CVA的严重程度。气道高反应性的主要诱发因素为气道炎症。目前认为，当气道受到变应原或其他刺激后，多种炎性细胞、炎性介质及细胞因子对气道上皮及上皮内神经造成不同程度的损伤，继而引起气道高反应。抑制气道高反应性是治疗CVA的有效方式之一[8]。

3.1.3 Ⅰ型变态反应 有研究认为，CVA的发生与Ⅰ型变态反应密切相关。当变应原侵入机体时，B细胞会转化为浆细胞而释放IgE，继而实现脱颗粒，并释放组胺等活性物质，继而引起毛细血管扩张、平滑肌痉挛及分泌物增加等病理改变，最终引发咳嗽、喘闷的加重。

3.2 CVA的治疗现状

由CVA的发病机制可知，该病的治疗应当以抗炎为主，主要包括糖皮质激素及白三烯抑制剂。糖皮质激素目前被认为是治疗CVA最有效、最广泛的抗气道炎性药物[2]。同时，糖皮质激素的临床应用主要包括全身用药及局部用药两类，全身用药的毒副作用较大，容易导致患儿自身免疫机能及骨骼发育的异常，且病情容易反复发作，难以彻底控制。布地奈德是一种吸入性糖皮质激素，局部作用于肺脏，具有一定优势：①肝脏消除率高达90%，可显著降低进入机体循环的药量，降低药物的毒副作用；②与糖皮质激素的受体结合能力更强，有效性得以提高；③吸入性糖皮质激素在体内的半衰期只有2 h。

布地奈德是一种吸入性糖皮质激素，具有高效的局部抗炎作用，可明显增强内皮细胞、平滑肌细胞及溶酶体膜的稳定性，继而抑制机体免疫反应，降低抗体的合成，实现抑制白三烯等过敏物质释放的目的，并可以降低其活性。同时，该药物能够减轻抗原抗体结合时所激发的酶促反应，抑制支气管收缩物质的合成及释放，继而减轻气道的收缩反应。布地奈德具有抗过敏、抗炎作用，能缓解对即刻及迟发反应引起的气道阻塞，机制为干扰花生四烯酸代谢，减少白三烯及前列腺素合成，控制介质释放，降低血管通透性，提高β2受体的表达，削弱M受体功能，从而抑制迟发反应和呼吸道高反应性，起到迅速解除支气管平滑肌痉挛的作用[9]。

孟鲁司特是一种白三烯受体拮抗剂，是新一代非甾体类抗炎药物，对白三烯受体具有高度的选择性及亲和性，进而有效抑制气道平滑肌中白三烯多肽的活性，预防因白三烯所致的嗜酸粒细胞聚集、血管渗透性增加及支气管痉挛，减少因变应原刺激而产生的细胞性或非细胞性炎性物质，降低周围血液及气道中的嗜酸粒细胞含量，达到抑制气道高反应性，改善肺功能的目的。在CVA早期应用孟鲁司特可有效控制持续症状，并改善因运动而诱发的支气管痉挛，能够显著减轻哮喘病儿的气道高反应性，且对二氧化硫、运动和冷空气等刺激及多种变应原如花粉、毛屑等引起的速发性和迟发性炎症反应均有抑制作用[10]。

本研究过程中，观察组的临床有效率达98.6%，显著高于对照组的87.1%，证实布地奈德联合孟鲁司特对治疗CVA的临床有效性。同时观察组患儿的FEV1、FVC及FEV1/FVC较对照组改善明显，说明布地奈德联合孟鲁司特对患儿肺功能的改善情况更为明显。国内研究亦证实布地奈德联合孟鲁司特治疗CVA临床效果显著，可明显改善患者的气道炎性反应，降低气道高反应性，继而改善肺功能，减轻临床症状，达到治疗目的[11]。

总之，我们认为布地奈德联合孟鲁司特治疗小儿咳嗽变异性哮喘临床效果显著，可有效缓解临床症状，改善肺功能，值得推广。

[参考文献]

[1] 陈惠英，刘桂珍，廖朝峰. 布地奈德与孟鲁司特治疗咳嗽变异性哮喘的疗效观察[J]. 实用临床医药杂志，2012， 16（22）：54-56.

[2] 中华医学会儿科学分会呼吸学组. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南[J]. 中华儿科杂志，2008，46（10）：745-753.

[3] 申广红. 布地奈德与孟鲁司特钠治疗儿童咳嗽变异性哮喘的临床研究[J]. 现代中西医结合杂志，2012，21（35）：3919-3921.

[4] 杨子妮，朱秀美，于晓燕. 布地奈德联合孟鲁司特在小儿咳嗽变异性哮喘治疗中的应用[J]. 解放军医药杂志，2012，24（3）：41-43.

[5] 朱毅，陆丽华. 孟鲁司特钠治疗小儿咳嗽变异性哮喘的疗效观察[J]. 中国临床医学，2012，16（2）：259-261.

[6] 潘玉娟，朱慧娟. 孟鲁司特钠治疗咳嗽变异性哮喘的效果[J]. 齐鲁医学杂志，2013，22（2）：107-109.

[7] 高红英，王太忠，梁益群，等. 孟鲁司特治疗儿童哮喘60例疗效观察[J]. 中国煤炭工业医学杂志，2013，12（6）：943.

[8] 李娜，卓宋明，荀安营，等. 布地奈德/福莫特罗干粉剂联合孟鲁司特治疗咳嗽变异性哮喘的效果[J]. 广东医学，2014，35（10）：1605-1607.

[9] 刘群格，孙路巧，袁月锋. 孟鲁司特和布地奈德联合治疗小儿咳嗽变异性哮喘临床分析[J]. 中国现代药物应用，2013，7（14）：154-156.

[10] Bisgaard H，Nielsen KG. Bronchoprotection with aleu-kotriene receptor antagonist in asthmatic preschool children[J]. Am Rev Respir Critcare Med，2012，16（2）：187-190.

[11] 秦蔚，赵宇华. 布地奈德联合孟鲁司特对小儿咳嗽变异性哮喘血清白介素-8、肿瘤坏死因子-α及转化生长因子β1水平的影响[J]. 中国医药导报，2013，10（35）：95-97.

（收稿日期：2015-01-16）