王小泉　王祖森　侯正华　梁可美　宋传福　李江涌

单、双相抑郁症临床特征及血清甲状腺激素水平比较*

王小泉王祖森侯正华梁可美宋传福李江涌

【摘要】目的分析单、双相抑郁症患者临床特征及血清甲状腺激素水平的差异。方法采用电化学发光免疫分析法分别测定42例双相障碍抑郁症患者、77例单相抑郁症患者和69名正常对照组健康人的血清三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、游离甲状腺激素(FT3、FT4)和促甲状腺激素(TSH)水平，采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评估临床症状及抑郁的严重程度，并分析三组间甲状腺功能的差异，以及单相、双相抑郁患者甲状腺素水平与其HAMD各项评分的相关性。结果双相抑郁组患者的起病年龄低于单相抑郁组(P＜0.05)，发病前有明显诱因者少于单相抑郁组(P＜0.05)。单相抑郁组和双相抑郁组HAMD总分差异无统计学意义(P＞0.05)，单相抑郁组的认知障碍因子分高于双相抑郁组(P＜0.05)。三组间血清T3、T4、TSH水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)，单相抑郁组的FT3低于双相抑郁组及正常对照组(P＜0.05)，双相抑郁组血清FT4高于单相抑郁组及对照组(P＜0.05)。相关分析显示，单相、双相抑郁组血清甲状腺素水平与HAMD总分无相关性(P＞0.05)，单相抑郁组血清T4水平与阻滞因子分成正相关(P＜0.05)。结论单相抑郁和双相抑郁患者的临床特征有所不同，单相抑郁症患者可能伴有甲状腺功能减退，血清FT4可能是双相抑郁症的生物学标记。

【关键词】单相抑郁症双相抑郁症临床特征甲状腺功能

抑郁症是常见的重性精神疾病之一，以显著而持久的、与处境不相称的心境低落为主要特征，并伴有相应的认知和行为的改变。临床上根据有无躁狂或轻躁狂发作，将抑郁发作分为单相抑郁和双相抑郁。有研究发现单相抑郁和双相抑郁的遗传基础、治疗方案及预后均不同，认为两者可能是属于不同疾病谱系［1］。但目前为止，两者的确切病因还不清楚。早期鉴别单、双相抑郁比较困难。本研究通过对单、双相抑郁患者的临床特征及血清甲状腺激素水平的比较，初步探讨单、双相抑郁症临床特征的特点以及甲状腺功能和单、双相抑郁症之间的关系，为临床诊断提供有效的参考依据。

1　对象与方法

1.1对象选择2011年2月～2014年12月在安徽省芜湖市第四人民医院精神科住院的患者为研究对象。入组标准: (1)符合美国精神疾病诊断与统计手册第4版(DSM-Ⅳ)重性抑郁症的诊断标准; (2)入组前2周内未使用过影响甲状腺代谢的药物; (3)年龄≥18岁，男女不限; (4) 17项汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分＞18分。排除标准: (1)其他精神疾病和物质依赖; (2)内分泌疾病和严重躯体疾病; (3)妊娠和哺乳期妇女。共入组119例，男37例，女82例，其中单相抑郁症患者77例(单相抑郁组)，双相抑郁症患者42例(双相抑郁组)。选取该院健康体检者作对照组。入组标准: (1)年龄≥18岁; (2)无精神疾病史; (3) HAMD-17评分≤7分; (4)符合患者组排除标准。共69名，其中男24名，女45名，平均年龄(37.67 ±14.41)岁;平均受教育年限(9.74±2.46)年。三组入组对象的性别、年龄和受教育年限等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)。所有受试者均被提前告知测试的目的，并签署知情同意书。本研究获得芜湖市第四人民医院医学伦理委员会审核批准。

1.2方法

1.2.1量表评定采用一般情况问卷收集所有受试者的人口学资料和临床资料，由两名高年资主治医师用HAMD-17评定抑郁症状，包括总分和焦虑、迟滞、认知、体质量、睡眠5个因子分。0～4级评分，分数越高，抑郁症状越重。1.2.2血清甲状腺激素测定所有受试者于清晨抽取空腹外周血2 ml，置于促凝管内静置30 min，3 000 r/min离心，提取血清，－40℃冰箱内保存。采用电化学发光免疫分析法测定血清三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、甲状腺素(FT4)及促甲状腺激(TSH)水平。仪器为德国产的罗氏全自动电化学发光免疫分析仪，试剂为罗氏的配套试剂，具体操作按试剂盒说明进行。

1.2.3统计学方法全部数据使用SPSS13.0软件进行分析。计数资料用χ2检验，两组间计量资料用独立样本t检验，多组资料采用方差分析，两两比较采用方差分析最小显著差数法(LSD)检验。采用Pearson相关分析检验激素水平和HAMD总分及各因子分相关性。所有的统计检验均采用双侧检验，检验水准α=0.05。

2　结果

2.1单相抑郁组与双相抑郁组临床特征比较单相与双相抑郁组在年龄、性别、教育年限、总病程及有无阳性家族史等方面的差异无统计学意义(P＞0.05) ;双相抑郁组的起病年龄低于单相抑郁组(P＜0.01)，单相抑郁组发病前有明显诱因者多于双相抑郁组(P ＜0.01)。单相抑郁组和双相抑郁组的HAMD总分、焦虑因子分、睡眠障碍因子分、阻滞因子分及体质量减轻因子分比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，单相抑郁组的认知障碍因子分高于双相抑郁组(P=0.003)。见表1。

2.2线性Logistic回归分析将单、双相抑郁症两组间分析有统计学意义的起病年龄以及HAMD认知因子分引入回归方程中，分别对单、双相抑郁组的血清FT3和FT4进行线性Logistic回归分析，结果仅发现单、双相不同的抑郁组别对血清FT4水平的影响有统计学意义(t=－2.439，P=0.016)。

2.3三组血清甲状腺激素水平比较单相、双相抑郁组及对照组三组间的血清T3、T4、TSH水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。三组血清FT3、FT4水平比较有显著性差异(P＜0.05)，进一步两两比较发现，单相抑郁组血清FT3水平低于对照组及双相抑郁组(P ＜0.05) ;双相抑郁血清组FT4高于单相抑郁组及对照组(P＜0.05)。见表2。

表2　三组患者甲状腺功能比较(±s)

注:与对照组比较，*P＜0.05，＊＊P＜0.01 ;与双相抑郁组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01

项目　单相抑郁组(n=77)双相抑郁组(n=42)对照组(n=69)　F值　P值T3　1.60±0.30　1.71±0.48　1.72±0.28　2.636 0.074 T4　99.60±21.47　107.48±34.80 106.43±16.96　2.132 0.121 FT3　4.46±0.75＊＊△　4.80±1.38　4.86±0.54　4.337 0.014 FT4　15.57±2.75△△　17.65±4.93*　16.10±1.80　6.209 0.002 TSH　3.00±3.80　2.59±1.93　2.39±0.85　0.991 0.373

2.4单相、双相抑郁症患者血清甲状腺素水平与HAMD总分及其因子分的相关性分析单相抑郁症患者的血清T4水平与阻滞因子分成正相关(P=0.025)，双相抑郁组血清甲状腺素水平与HAMD总分及因子分无相关性(P＞0.05)。见表3、表4。

3　讨论

抑郁发作是双相障碍和单相抑郁症都存在的状态，临床上多达40%的双相障碍患者以抑郁发作起病，很容易被误诊为单相抑郁症，常规给予抗抑郁药，可能会导致自杀和促发转相的风险增高或加重患者躁狂发作时的症状［1］。因此从抑郁症中尽早识别双相抑郁具有重要的临床意义。国内外有很多学者试图从分子生物学及临床特征方面探讨两种抑郁症的病因，来区分两者的差异，但迄今为止，仍没有明确的结果。

本研究结果显示双相抑郁组的起病年龄明显早于单相抑郁组，与国内李则挚等［2］、罗炯等［3］和Serretti CA等［4］的研究一致，提示起病年龄可能是双相抑郁发作的有效预测因素。本研究还发现单相抑郁组中病前有诱因的患者明显多于双相抑郁者，国内李一云等［5］的研究也支持这一观点，并认为该特征有助于临床对两种抑郁的鉴别，同时提示两种抑郁可能适合不同的治疗方案，如单相抑郁症要更侧重于心理治疗，而双相抑郁发作的患者首先要通过药物改善症状。

本研究还比较了HAMD总分及其因子分在单相抑郁组和双相抑郁组之间的差异，结果显示，HAMD总分在两组之间的差异无统计学意义，在HAMD的5个因子分中，仅认知障碍因子分在两组之间的差异有统计学意义，即单相抑郁患者的认知障碍因子分高于双相抑郁患者，提示单相抑郁患者急性发作时的认知功能损害可能较双相抑郁患者重。但目前对单、双相抑郁患者认知功能的研究结果不一致。任志斌等［6］发现单相抑郁和双相抑郁患者之间的HAMD总分及各项因子分无明显差异。李则挚等［2］发现双相抑郁患者的HAMD量表的认知因子分明显高于单相抑郁患者，认为双相抑郁患者有更严重的认知损害。蔡溢等［7］用威斯康星卡片分类测验、韦氏记忆量表中的理解记忆和再认、韦氏智力测验中的数字广度和数字符号等方法评估认知功能，结果发现双相抑郁患者在理解记忆、威斯康星卡片分类测验中分类数、正确应答、错误应答数、持续错误数等方面差于单相抑郁患者，认为双相抑郁患者的认知功能损害较单相抑郁患者更严重，理解记忆和执行功能等认知功能障碍可能是双相抑郁特征性的损害。这些不一致的原因可能与样本量、认知评估的方法不同有关。

众所周知，影响单、双相抑郁发作的因素比较多，仅仅从症状学比较可能存在一定的片面性，研究表明，甲状腺功能与情感障碍密切相关，如临床发现甲状腺功能亢进的患者常伴发焦虑、惊恐、轻躁狂等临床表现，而甲状腺功能低下的患者则常出现抑郁、无力、记忆损害等症状，并且甲状腺激素常作为难治性抑郁症的增效剂，提示甲状腺功能和抑郁症可能有关［8］。

本研究显示，单相抑郁症患者的血清FT3水平低于健康对照和双相抑郁症患者，在校正了起病年龄及HAMD认知因子分后，单相抑郁组的血清FT3水平与双相抑郁组比较无显著性差异，双相抑郁症患者的血清FT3水平与对照组比较无显著性差异，提示单相抑郁症可能伴有甲状腺功能减退，而双相抑郁症可能不伴有明显的甲状腺功能减退。程敏锋等［9］对125例抑郁症患者研究发现，重度抑郁患者的血清T3、FT3水平明显低于轻、中度抑郁患者。董欣勇等［10］的研究则从临床角度来评估单相抑郁和双相抑郁患者的差别，结果发现单相抑郁患者的抑郁自评量表平均总分高于双相抑郁患者，90项症状自评量表也显示单相抑郁患者的抑郁因子分比双相抑郁患者高，而分数越高，提示抑郁程度越重。本研究还发现双相抑郁症患者的血清FT4水平高于单相抑郁症患者和健康者，推测双相抑郁症患者可能在血清T4转化为T3过程发生障碍，双相抑郁障碍的发病机制可能与单相抑郁障碍不同。本研究还发现单相抑郁患者的血清T4水平与HAMD的阻滞因子分相关，甲状腺功能可能与单相抑郁的临床症状有关。本研究未发现双相抑郁症患者的甲状腺激素水平与HAMD总分及各分量表症状相关，提示双相抑郁症患者的甲状腺激素水平与抑郁症的严重程度及抑郁症状可能无直接相关性。

针对单相、双相抑郁症患者甲状腺功能的研究也有不一致的报道，李强等［11］发现单、双相抑郁组治疗前的血清T3、T4较对照组明显偏高。Mendonca CA等［12］研究发现，双相障碍患者FT3低于单相抑郁症患者，且与疾病的严重程度呈负相关。关于抑郁症患者甲状腺激素水平或高或低的结果，有研究认为，甲状腺激素在脑内有正性调节作用，当5-HT、NE、Ach等神经递质功能紊乱引起抑郁症之后，由于机体的代偿机制，使甲状腺激素水平增高，以阻止抑郁的进一步恶化，但由于长期处于代偿状况，导致甲状腺功能衰退最终失代偿，甲状腺激素反而下降，并推测不同结果可能是由于不同患者处于不同的代偿期所致［13，14］。另外，不相一致的原因可能与不同的种族、入组对象不完全一样、检测方法不同等因素有关。

综上所述，双相抑郁症患者的起病年龄明显低于单相抑郁，单相抑郁症患者抑郁发作前有诱因的明显多于双相抑郁症患者，且单相抑郁患者急性发作时认知功能损害程度比双相抑郁患者严重。此外，单相抑郁症患者急性发作时可能有甲状腺功能障碍，高水平的血清FT4可能是双相抑郁症患者与单相抑郁症急性发作时鉴别的生物学标记。这些研究结果有助于临床工作中对双相与单相抑郁的及时鉴别和正确治疗。本研究尚存不足，它建立在横断面，样本量较少，今后有必要进一步扩大样本量，并随访患者抑郁症状缓解后的激素水平变化情况以进一步验证本研究结论。

参考文献

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Comparison of clinical characteristics and serum thyroid hormones in patients with unipolar and bipolar depression.

WANG Xiaoquan，WANG Zusen，HOU Zhenghua，et al.
The 4th People’s Hospital of Wuhu City，Wuhu 241002，China

【Abstract】Objective To explore the differences for clinical characteristics and serum levels of thyroid hormones in patients with unipolar and bipolar depression.Methods A total of 42 patients with bipolar depression in bipolar depression group，77 patients with unipolar depression in unipolar depression group and 69 health person in control group were included in the study and the serum triodothyronine (T3)，thyroxin(T4)，free-triiodothyronine(T3)，thyroxin(T4) and thyroid stimulating hormone (TSH) levels of all subjects were measured using electrochemiluminescence immunoassay.The patients with depression were assessed with Hamilton Depression Scale (HAMD) for the clinical symptoms to explore the differences for serum levels of thyroid hormones between bipolar depression group，unipolar depression group and control group，and the relationship between serum levels of thyroid hormones and depressive symptoms in bipolar depression group and unipolar depression group.Results The age of onset in bipolar depression group was significantly lower than that in unipolar depression group(P＜0.05).There were significantly more premorbid predisposition in unipolar depression group than those in bipolar depression group(P＜0.05).There was no significant difference in the total score of HAMD between bipolar depression group and unipolar depression group，and the score of congnition factor on HAMD in uniporlar group was significantly higher than that in bipolar depression(P＜0.05).There were no significant differences in serum levels of T3，T4 and TSH between unipolar depression group，bipolar depression group and control group.The levels of FT3 in unipolar depression group were all significantly lower than those in control group and bipolar depression group (P＜0.05).The levels of FT4 in bipolar depression group were significantly higher than those in control group and unipolar depression group (P＜0.05).The total scores of HAMD were not related to the serum levels of thyroid hormones in unipolar and bipolar depression group，and the retardant factor scores of HAMD were positively related to the serum levels of T4 in unipolar depression patients(P＜0.05).ConclusionThere are some differences in sclinical characteristics between unipolar and bipolar depression.There may be thyroid disfunction in the patients with unipolar depression and it may be biological marker for the serum level of FT4 in the patients with bipolar depression.

【Key words】Unipolar depression Bipolar depression Clinical characteristics Thyroid function

(收稿日期:2015－02－06)

通讯作者:王祖森，E-mail: whwzs0820@sina.com.cn

*基金项目:国家高技术研究发展计划(编号:2014AA022304) ;安徽省芜湖市科技惠民项目(编号:2012hm36)

doi:10.3969/j.issn.2095－9346.2015.03.007

【中图分类号】R749.4

【文献标识码】A

【文章编号】2095－9346(2015)－03－0182－04

作者单位:241002，安徽省芜湖市第四人民医院