宋 敏，王建宁，孟庆齐，包红雨，杨 杰

(1.南京医科大学第二附属医院血液科，江苏 南京 210011；2.江苏省中医药研究院，江苏 南京 210028)

·论 著·

siRNA沉默c-FLIP对K562/ADR耐药性的影响

宋 敏1，王建宁1，孟庆齐1，包红雨1，杨 杰2

(1.南京医科大学第二附属医院血液科，江苏 南京 210011；2.江苏省中医药研究院，江苏 南京 210028)

目的 探讨c-FLIP siRNA干扰c-FLIP mRNA水平对阿霉素耐药细胞K562/ADR的耐药性的影响及作用机制。方法应用siRNA干扰的方法抑制K562及K562/ADR细胞c-FLIP的表达，通过荧光定量PCR的方法检测c-FLIP mRNA表达及对多药耐药基因MDR1 mRNA水平的影响。MTT法检测c-FLIP干扰与否对K562及K562/ADR细胞增殖的影响，Annexin V/7-ADD双染研究c-FLIP干扰与否对K562及K562/ADR细胞凋亡的影响。结果与阴性siRNA转染组相比较，c-FLIP siRNA转染下调K562细胞中c-FLIP的mRNA后，K562细胞增殖受到一定程度的抑制(P＜0.05)，但是并未显著诱导细胞凋亡，c-FLIP干扰与否K562细胞48 h增殖率分别为(69.14±1.82)%和(60.69±2.23)%，凋亡率分别为(1.7±0.3)%和(1.8±0.2)%。与阴性siRNA转染组相比较，c-FLIP siRNA转染抑制K562/ADR细胞中c-FLIP的mRNA后，K562/ADR细胞增殖显著被抑制(P＜0.05)，并显著诱导了细胞凋亡增加(P＜0.05)，c-FLIP干扰与否K562/ADR细胞48 h增殖率分别为(-6.07±0.71)%和(-37.45±3.53)%，凋亡率分别为(5.2±0.4)%和(9.2±0.4)%。并且c-FLIP siRNA下调c-FLIP mRNA水平后，K562/ADR细胞中的多药耐药基因MDR1的mRNA表达水平也被显著下调(P＜0.05)。结论c-FLIP siRNA下调K562/ADR细胞中c-FLIP的mRNA水平抑制了多药耐药基因MDR1的表达，从而抑制了K562/ADR细胞对阿霉素的耐药性。

c-FLIP siRNA；MDR1；K562/ADR；阿霉素耐药

肿瘤细胞对一种药物具有耐药性的同时，对化学结构、细胞靶点不同的抗癌药物同时产生耐药的现象称为多药耐药(Multidrug resistance，MDR)，是化疗失败的主要原因之一[1]。目前白血病的药物治疗已经取得了很大进展,然而由化疗药物引起的MDR常导致疗效降低和疾病复发。……