李丽梅，金阿荣，阿茹娜，张继英

(内蒙古自治区人民医院血液科，内蒙古 呼和浩特 010017)

基于硼替佐米的联合方案治疗多发性骨髓瘤35例疗效观察

李丽梅，金阿荣，阿茹娜，张继英

(内蒙古自治区人民医院血液科，内蒙古 呼和浩特 010017)

目的 观察以硼替佐米为主的联合化疗方案治疗多发性骨髓瘤(Multiple myeloma，MM)的临床疗效及安全性，为MM患者治疗方案的选择提供更多依据。方法回顾性分析我院2009年12月至2013年12月住院的35例均采用以硼替佐米为主的联合化疗方案治疗的患者，其中21例采用BD(硼替佐米+地塞米松)方案，14例采用BCD(硼替佐米+地塞米松+环磷酰胺)方案化疗。结果35例患者中有效26例，总有效率为74.3%。BD方案组完全缓解8例(38.1%)，部分缓解4例(19.0%)，微小缓解2例(9.5%)，有效率为66.7%；BCD组完全缓解6例(42.9%)，部分缓解5例(35.7%)，微小缓解1例(7.1%)，有效率为85.7%。BCD方案组的总有效率高于BD方案组，但差异无统计学意义(P＞0.05)。主要不良反应有胃肠道反应、周围神经病变、血小板减少、白细胞减少、感染等。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论以硼替佐米为基础的联合化疗方案疗效显著，耐受性好，BCD方案可提高缓解率，是一种新的治疗选择。

多发性骨髓瘤；硼替佐米；不良反应

多发性骨髓瘤(Multiple myeloma，MM)为浆细胞恶性肿瘤，临床主要表现为肾功损害、贫血、骨病等，发病率约占血液系统恶性肿瘤的10%。因病因复杂、早期临床症状不典型及骨髓瘤细胞耐药性产生等因素，使得MM仍是一种不可治愈的疾病[1]。近几年来随着抗肿瘤靶向治疗药物(硼替佐米、反应停及雷利度胺等)的发现及新的治疗方案的应用，明显地提高了MM的缓解率，使MM患者的预后有了很大程度的改善[2]。硼替佐米是第一个进入临床应用的蛋白酶体抑制剂，目前已被国内外研究者推荐为多发性骨髓瘤的一线用药。我院采用以硼替佐米为主的联合化疗方案治疗MM取得了令人满意的疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2009年12月至2013年12月住院的35例MM确诊患者，男性24例，女性11例，年龄51～72岁，中位年龄55岁，所有患者均符合《中国多发性骨髓瘤诊治指南2011年修订》[3]的诊断标准，分期标准参照Durie-Salmon分期体系和国际分期体系(ISS)[4]

1.2 治疗方法 21例患者采用BD方案化疗(硼替佐米+地塞米松)：硼替佐米1.3 mg/m2，第1、4、8、11天静脉注射，地塞米松20～40 mg静脉注射，第1～2、4～5、8～9、11～12天静脉注射；14例采用BCD方案化疗(硼替佐米+地塞米松+环磷酰胺)：硼替佐米1.3 mg/m2，第1、4、8、11天静脉注射，地塞米松20～40 mg静脉注射，第1～2、4～5、8～9、11～12天，环磷酰胺150 mg/m2第1～4天静脉注射。2012年1月起所有患者均改为硼替佐米皮下注射治疗。3～4周为一个疗程，所有患者共接受4～6个疗程的化疗。治疗前后监测肝肾功能、血钙、血沉、免疫球蛋白、β2微球蛋白、免疫固定电泳、骨髓涂片细胞学分析、血常规、尿常规等。

1.3 疗效评价 疗效标准主要按照《中国多发性骨髓瘤诊治指南2011年修订版》[3]欧洲骨髓移植协作组EBMT标准分为：完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、微小缓解(MR)、无变化(NC)、平台期、CR后复发、疾病进展(PD)，总有效(RR)=CR+PR+MR。

1.4 不良反应 根据NCICTCAE(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events，CTCAT version 3.0)标准判断不良反应[5]。

1.5 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件进行分析，计数资料采取χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两种化疗方案的疗效比较 35例患者中有效26例，总有效率为74.3%。BD方案组完全缓解8例(38.1%)，部分缓解4例(19.0%)，微小缓解2例(9.5%)，有效率为66.7%；BCD组完全缓解6例(42.9%)，部分缓解5例(35.7%)，微小缓解1例(7.1%)，有效率为85.7%。BCD方案组的总有效率高于BD方案组，但差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 BD组和BCD组疗效比较(例)

2.2 不良反应 所有患者均评估不良反应，与BD方案组比较，BCD方案组相关不良反应发生率较高，但差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表2 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

多发性骨髓瘤是血液系统最常见的恶性肿瘤之一，近年来该病的发生率呈逐年上升的趋势。目前治疗仍以联合化疗为主，传统治疗方法的疗效欠理想、复发率较高，中位生存期仅3～5年[1]。硼替佐米是一种可逆的蛋白酶体抑制剂，该药能够对泛素蛋白酶体过程中的部分目标蛋白的降解过程起到抑制作用，属于选择性的细胞毒药物。在MM中硼替佐米主要通过直接的细胞抑制和骨髓微环境的旁分泌机制抑制瘤细胞生长，同时还通过抑制血管生成和下调细胞粘附分子的表达及抑制DNA的修复等机制来克服骨髓瘤细胞对激素和传统化疗的耐药[6-8]。国内外研究显示硼替佐米为基础的单药及与多种抗肿瘤药物的联合方案极大地提高了MM的缓解率及生存期[9-12]。

本研究采用硼替佐米联合地塞米松或硼替佐米联合地塞米松、环磷酰胺的方案治疗了35例MM患者，总有效率为74.3%(26/35)，BD方案治疗组有效率为66.7%(14/21)，BCD方案治疗组有效率为85.7% (12/14)，均与国内外相关文献报道相似。所有患者的中位起效和达最佳疗效时间为两个疗程，进一步证实了以硼替佐米为基础的治疗方案除有较高的治疗反应率外，还有起效快的特点。BD方案与BCD方案两组疗效比较，后者CR、PR及总有效率高于前者，但差异无统计学意义。因本研究病例数量有限，且为回顾性病例研究，需要在今后的临床工作中进一步扩大样本数量并进行前瞻性随机对照研究来观察疗效。

联合化疗中监测不良反应，主要为胃肠道反应(便秘、腹胀、腹痛及腹泻等)，经对症治疗后缓解。15例患者在用药的1～2个疗程后出现不同程度的周围神经病变(Peripheral neuropathy，PN)[13]，表现为以肢体末端为主的麻木、感觉异常，均为1～3级PN，经营养神经、改变硼替佐米用药方式为皮下注射治疗后逐渐缓解。11例合并不同程度感染(肺部感染、泌尿道感染、上呼吸道感染等)的患者，于疾病早期即行胸部CT、血培养、G/GM等实验，并及时予积极抗炎、抗病毒、抗真菌等治疗后均好转。其他少见不良反应如血压、血糖波动，均可控制。BCD方案治疗组总体不良反应发生率较BD组高，但差异无统计学意义。所有不良反应经对症治疗均得到控制，无需更改或终止治疗方案。

硼替佐米为MM患者的治疗提供了新的希望，而基于硼替佐米的联合化疗方案以其起效快、缓解率高、耐受性好等优势值得临床广泛推广和应用，尤其是BCD方案，因可提高患者缓解率及总反应率，是一种新的治疗选择。

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R733.3

B

1003—6350(2015)08—1187—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.08.0423

2014-09-16)

内蒙古自治区自然科学基金(编号：2014MS08144)

金阿荣。E-mail:JxF-003@163.com